korábbi kutatások azt találták, hogy a TDP-43 fehérje aggregálódik az ALS-ben szenvedő emberek neuronjaiban. Ahelyett, hogy ezeknek a sejteknek a magjában maradna — mint egy egészséges neuronban — az ALS-ben, a fehérje elhagyja a magot, és felhalmozódik a sejt citoplazmájában.
Ez a felfedezés arra késztette a kutatókat, hogy úgy gondolják, hogy a neuronok “szemétlerakó” rendszere genetikailag hibás volt a TDP-43-at érintő módon, de nem tudták, mely gének felelősek.,
a TDP – 43 kötődik az RNS-hez, amely közli az adott fehérje aktiválásához szükséges genetikai információkat.
ebben a vizsgálatban Klim és kollégái úgy döntöttek, hogy minden olyan RNS-típust megvizsgálnak, amelyet a TDP-43 fehérje az emberi neuronokban szabályoz. Genetikailag is módosították a TDP-43-at, és tanulmányozták a hatásokat.
az emberi őssejtekből létrehozott motoros neuronok segítségével a tudósok csökkentették a TDP-43 fehérjét, és megvizsgálták, hogyan változott a génexpresszió ennek eredményeként.,
RNS szekvenálás során kiderült, hogy a Stathmin2 (STMN2), egy gén, amely kulcsszerepet játszik a neuronok növekedésében és javításában, jelentősen és következetesen változott a TDP-43-mal együtt.
“miután kapcsolatba kerültünk a TDP-43 és ennek a másik kritikus génnek, az STMN2-nek a elvesztése között, láthattuk, hogyan kezdhet egy motoros neuron meghibásodni az ALS-ben” – magyarázza Klim.
Kevin Eggan, aki a Harvard őssejt-és regeneratív biológia professzora és a tanulmány megfelelő szerzője, elmagyarázza, hogy a tudósok hogyan jutottak el eredményeikhez.,
” azzal a felfedezéssel, hogy emberi őssejtmodellünk pontosan megjósolta, mi történik a betegekben, ebben a rendszerben folytatta annak vizsgálatát, hogy a Stathmin2 rögzítése megmentheti-e a TDP-43 zavarása által okozott motoros neuron degenerációt az edényünkben.”
“egy gyönyörű kísérletsorozatban, amely szerintem nagy reményt nyújt a betegek számára, folytatta, hogy megmutassa, hogy pontosan ez a helyzet: a Stathmin2 megmentett motoros neuron növekedésének kifejeződése” – mondja Prof. Eggan. ,
Kim hozzáteszi: “rájöttünk, hogy amikor a TDP-43 szint csökken a magban, lehetetlenné válik az STMN2 számára, hogy létfontosságú komponenst hozzon létre a motoros neuron axonok javításához vagy növekedéséhez.”
a kutatók elemezték az emberi neuronokat is, amelyeket az ALS-szel élő emberektől kaptak a halál után. Ezek az eredmények tovább replikálták őssejt eredményeiket.
“Ezek a kísérletek egyértelmű utat mutatnak annak vizsgálatára, hogy a Stathmin2 javítása a betegeknél lelassíthatja vagy megállíthatja-e betegségüket” – mondja Prof. Eggan.,
” az általunk végzett felfedezés egyértelmű megközelítést javasol az ALS potenciális terápiájának kifejlesztésére — olyanra, amely beavatkozna az összes, de nagyon kis számú egyénbe, függetlenül betegségük genetikai okától.”
Prof. Kevin Eggan