az alkoholfogyasztás mint az autoimmun pajzsmirigybetegség kockázati tényezője: egy prospektív vizsgálat

absztrakt

háttér: az alkoholfogyasztást néhány autoimmun betegség, például a rheumatoid arthritis és a szisztémás lupus erythematosus védő tényezőjeként azonosították. Célkitűzés: feltételeztük, hogy az alkoholfogyasztás csökkenti az autoimmun pajzsmirigybetegség (AITD) kialakulásának kockázatát., Tanulmánytervezés: két beágyazott esettanulmány a leendő amszterdami AITD kohorszban. A nyomon követés 5 év volt, éves értékelésekkel. Az A vizsgálatban összehasonlítottuk az alkoholfogyasztást az esetek között (azok az alanyok, akik a nyomon követés során euthyroid maradtak, de pajzsmirigy-peroxidáz antitesteket (TPO-Ab) fejlesztettek ki, úgynevezett event) és kontrollokat (azok a személyek, akik euthyroid és TPO-Ab-negatívak maradtak). A B vizsgálatban összehasonlítottuk az alkoholfogyasztást az esetek között (azoknál a betegeknél, akiknél a nyomon követés során nyílt hypothyreosis alakult ki, az úgynevezett event) és a kontrollok között (akiknél nem alakult ki nyílt hypothyreosis)., Minden esetben 2 kontrollt választottak ki, amelyek az életkorra, a nyomon követés időtartamára és a dohányzás viselkedésére vonatkoztak a vizsgálat megkezdésekor és az esemény időpontjában. Eredmények: az a vizsgálatban az alkoholfogyasztás egyetlen időpontban sem különbözött az esetek és a kontrollok között. A tanulmány B. számú alanyok fogyasztó >10 egységnyi alkoholt hetente nem volt különbség a két esetben irányítja a tanulmány bejárat (8.3 vs 14.5%, NS), de alacsonyabb, 1 év előtt (5.3 vs 19.7%, p = 0.041), valamint az az idő, esemény (6.7 vs 23.7%, p = 0.044); megfelelő esélye arányok 0.54 (0.14–2.06), 0.23 (0.05–1.,04) és 0, 23 (0, 05–1, 06). Következtetés: az alkoholfogyasztás nem jár a TPO-Ab de novo fejlődésével, de alacsonyabb azoknál a betegeknél, akiknél nyílt hypothyreosis alakult ki. Az adatok arra utalnak, hogy az alkoholfogyasztás védelmet nyújthat a nyílt autoimmun hypothyreosis ellen.

© 2012 European thyroidea Association Published by S. Karger AG, Basel

Bevezetés

autoimmun pajzsmirigy betegség (AITD) egy multifaktoriális állapot, és a genetikai tényezők, valamint a környezeti tényezők úgy gondolják, hogy szerepet játszanak annak patogenezisében., Az iker vizsgálatok azt sugallják, hogy a genetikai tényezők az AITD kialakulásának kockázatának mintegy 70% – át teszik ki . A fennmaradó 30% valószínűleg olyan környezeti tényezőknek köszönhető, amelyek autoimmun reakciókat válthatnak ki. A JÓDBEVITELT, a stresszt, a dohányzást, a gyógyszereket (pl. ösztrogének), a terhességet és a fertőzéseket mind az AITD meghatározó tényezőjeként vizsgálták.

a legújabb vizsgálatok arra utalnak, hogy az alkohol védő hatást gyakorol a rheumatoid arthritis és a szisztémás lupus erythematosus kialakulására . A rendelkezésre álló szakirodalmi adatok valóban alátámasztják annak lehetőségét, hogy az alkohol az immunrendszer modulátora .,

a jelen tanulmányban feltételeztük, hogy az alkoholfogyasztás csökkenti az AITD kialakulásának kockázatát. Megvizsgáltuk az alkohol hatását mind az AITD korai, mind késői szakaszaira. A pajzsmirigy-peroxidáz antitestek (TPO-Ab) előfordulása a szérumban az AITD korai stádiumát jelenti, a nyílt hypothyreosis előfordulása pedig az AITD késői végső szakaszát jelentheti . Így két beágyazott esettanulmányt végeztünk a leendő amszterdami AITD kohorszban. Az A vizsgálatban összehasonlítottuk az alkoholfogyasztást olyan euthyroid alanyoknál, akik TPO-Ab-t fejlesztettek ki vagy nem fejlesztettek ki., A B vizsgálatban az alkoholfogyasztást olyan személyeknél hasonlítottuk össze, akik nem vagy nem értek el túlzott hypothyreosis kialakulását.

vizsgálati alanyok és módszerek

résztvevők

a jelen vizsgálatot az Amszterdami AITD kohorsz 803 vizsgálati alanyának körében végezték. A kohort korábban részletesen leírták . Röviden, A kohorsz állt közötti Nők 18-65 éves korig önjelölt jó egészség nélkül kórtörténetében pajzsmirigy betegség, aki legalább egy első-vagy másodfokú rokona dokumentált autoimmun hyper – vagy hypothyreosis., Tantárgyak követték 5 évre, vagy rövidebb, amikor nyílt a hyper – vagy hypothyreosis történt (meghatározása a TSH <0.4 mU/l kombinálva fT4 >20.1 pmol/l, vagy TSH >5.7 mU/l kombinálva fT4 <9.3 pmol/l volt). Eredmények a pajzsmirigy-funkció vizsgálatok a vizsgálat bejáratnál kiderült, manifeszt hypothyreosis 10 tárgyakat, illetve ártó hyperthyreosis 3 tantárgyak, így 790 tantárgyak szerepelnek a jelen tanulmány.,

minden éves, látogasson el a vérmintákat gyűjtöttek, hogy az intézkedés TSH, fT4, TPO-Ab, thyroglobulin antitestek (csak a Tg-Ab), valamint a TSH-kötelező gátló immunglobulinok (TBII), valamint alanyokat arra kérték, hogy töltse ki a kérdőívet az alkohol fogyasztás (száma alkoholos italok / hét), valamint a dohányzási szokások (jelenlegi dohányzás meghatározott, mint a dohányzást vagy abbahagyták a dohányzást, az elmúlt évben). Minden tantárgy tájékozott írásbeli hozzájárulást adott, és az Amszterdami akadémiai orvosi központ orvosi etikai bizottsága jóváhagyta a tanulmányt.

két beágyazott esettanulmányt (A és B) végeztünk.,

Egy Tanulmány: Alkohol Fogyasztás, illetve a de novo Fejlesztési TPO-Ab

annak érdekében, hogy értékelje a kapcsolat alkoholfogyasztás, valamint a de novo előfordulása TPO-Ab, hogy a kiválasztott résztvevők a kezdetektől század 790 euthyroid tantárgyak, kivéve azokat a nőket, akik pajzsmirigy elleni antitestek a kiindulási (azaz szérum koncentrációjának sem TPO-Ab ≥100 kU/l, Tg-Ab ≥100 kU/l vagy TBII ≥12 U/l), azok, akik szubklinikai hyper – vagy hypothyreosis a vizsgálat megkezdésekor, valamint azok, akiknek nem volt követni., Következésképpen 521 euthyroid résztvevőt vontak be az AITD kiindulási szerológiai jele nélkül. A gyanúsítottat akkor vették fel, amikor még euthyroid maradt, de a nyomon követés során kifejlesztette a TPO-Ab-t. Az ügy végpontja az volt az idő, amikor először pozitív lett a TPO-Ab esetében anélkül, hogy rendellenes TSH-t (úgynevezett esemény) fejlesztett volna ki. Ez 81 alanyban történt.,

Témák a Amszterdami AITD kohorsz minősített cselekedni, mint irányítja, ha továbbra is magasabb, valamint a szeronegatív a TPO-Ab akár az időt, amikor az esetben voltak illeszkedik kapott a végpont.

B vizsgálat: az alkoholfogyasztás és a nyílt hypothyreosis kialakulása

az alkoholfogyasztás és a nyílt hypothyreosis kialakulása közötti kapcsolat értékelése érdekében egy beágyazott esettanulmányt terveztünk a kezdeti kohorszban az alábbiak szerint. Az alanyt olyan esetként vették fel, amikor a nyomon követés során nyílt hypothyreosis alakult ki (úgynevezett esemény)., Az eset végpontja az volt, amikor nyílt hypothyreosis alakult ki. A kontrollnak minősülő alanyok, ha nem fejlődtek túl hypo-vagy hyperthyreosisban addig az időpontig, amikor az esethez igazították őket, hogy megkapták a végpontját.

mindkét a és B vizsgálatban 2 kontrollt választottak ki minden esetben. Egy alanyt csak egyszer lehetett mintavételezni ellenőrzésként. Mindkét vizsgálat kontrolljai az életkor, a nyomon követés időtartama és a dohányzás státusza alapján, valamint az esemény kezdetekor és időpontjában egyeztek meg., Az alkoholfogyasztást a vizsgálat megkezdésekor, az esemény bekövetkezése előtt 1 évvel és az esemény időpontjában összehasonlították az esetek és a kontrollok között.

laboratóriumi méréseket

a szérum TSH és fT4 értékeit időmegoldott fluoroimmunoassay (Delphia, Turku, Finnország) alkalmazásával mértük. A referenciaértékek a TSH 0,4–5,7 mU/l és az fT4 9,3–20,1 pmol/l. a pajzsmirigy peroxidáz (TPO) antitesteket és a tiroglobulin (Tg) antitesteket kemilumineszcencia immunoassay-kkel (LumiTest anti-TPO és LumiTest anti-TG; Brahms GmbH, Berlin, Németország) mérték., Továbbfejlesztett változatai mindkét vizsgálatok elérhetővé vált az utánkövetés során: kimutatási határai ezek az új vizsgálatok voltak a TPO-Ab 30 kU/l, valamint a Tg-Ab-20 kU/l. TPO-Ab kapott koncentrációkat a régi assay volt szorozva 0.72 megszerezni összehasonlító értékek az új vizsgálat. TPO-Ab, illetve Tg-Ab-koncentráció tekinthető pozitív értékek ≥100 kU/l. TSH-receptor elleni antitestek határozták meg, mint TBII segítségével a TRAK assay (Brahms GmbH), kimutatási határok az első -, második-generációs TRAK vizsgálatok 5, 1 IU/l, illetve értékek >12 1.,Az 5 U/l értéket pozitívnak tekintették.

statisztikai elemzés

az általában elosztott adatok átlag ± SD-ként jelennek meg, a csoportkülönbségeket pedig a hallgató t-tesztje elemezte. A normálisan el nem osztott adatokat medián, 25. és 75. percentilisben fejezzük ki, és Mann-Whitney U teszttel elemeztük. A kategorikus adatokat százalékban fejezzük ki. A csoportok közötti különbségek jelentőségét a χ2 teszttel vagy Fisher pontos tesztjével elemeztük kis számok esetén. A statisztikai szignifikancia 5% volt.,

Eredmények

Egy Tanulmány: Alkohol Fogyasztás, illetve a de novo Fejlesztési TPO-Ab

Alatt az 5 éves követési idő, 81 521 tárgyak (15.5%) fejlesztett ki TPO-Ab karbantartás alatt egy normális TSH, ők tekintették esetekben. 162 párosított vezérlők lehet kiválasztani. Az esetek és a kontrollok nem különböztek az életkor (a vizsgálat megkezdésekor 36 ± 12, illetve 36 ± 12 év), illetve a nyomon követés időtartama (sorrendben 2,8 ± 1,3, illetve 2,8 ± 1,3 év) szerint. Ugyanez igaz a jelenlegi dohányosok arányára is., A pajzsmirigy működése nem változott a nyomon követés során, sem az esetekben, sem a kontrollokban. A szerokonverzió idején a TPO-Ab koncentráció középértéke 140 kU/l volt (interkvartilis tartomány 110-160 kU/l) (1.táblázat).,

B vizsgálat: alkoholfogyasztás és ártott hypothyreosis kialakulása

az 5 éves követési időszak alatt 38 esetben fordult elő nyilvánvaló autoimmun hypothyreosis, amint azt máshol jelentették ., 76 párosított kontrollt lehetett kiválasztani, akiknél nem fordult elő nyílt hypo – vagy hyperthyreosis. Az esetek és a kontrollok nem különböztek az átlagos életkor (a vizsgálat megkezdésekor 38 ± 12, illetve 38 ± 12 év), az átlagos követés (sorrendben 3,2 ± 1,3, illetve 3,2 ± 1,2 év), valamint az aktuális dohányzás aránya a vizsgálat megkezdésekor, 1 évvel az esemény előtt és az esemény időpontjában. Az esetekben már magasabb volt a szérum TSH és alacsonyabb a szérum fT4 koncentráció, mint a kiindulási kontroll (1. táblázat).

a Vita

A céllal, hogy a jelen eset-kontroll vizsgálatok beágyazott a megfigyeléses Amszterdam AITD kohorsz tanulmány volt, hogy értékelje a leendő módon bevonása az alkohol, mind a korai szakaszában (amikor a pajzsmirigy antitestek de a pajzsmirigy-funkció még normális), valamint a késői szakaszában (amikor ártó pajzsmirigy működési zavar merül fel) a természetes az AITD. Megállapítottuk, hogy az alkoholfogyasztás nem kapcsolódik a TPO-Ab de novo előfordulásához., Megfigyeltük azonban, hogy az alkoholfogyasztás csökkenti az ártott hypothyreosis kialakulásának kockázatát az AITD kialakulására érzékeny alanyoknál. A tanulmány bejárat, alkohol fogyasztás nem volt különbség azok között, akik ezt követően kifejlesztett nyílt hypothyreosis, valamint azok, akik nem; a hatása alkohol fogyasztás, nyilvánvalóvá vált, hogy az utánkövetés során, bár az esélyhányados kezdetén már 0.54.

a jelen tanulmány az első, amely az alkoholfogyasztás és a pajzsmirigy autoimmunitása közötti összefüggést prospektív módon értékeli., Leendő természete szilárd bizonyítékokat garantál. Az eseteket és a kontrollokat az életkor, a nyomon követés időtartama és a dohányzás viselkedésének függvényében állapították meg, mivel a magasabb életkor és a hosszabb expozíciós idő növekszik, míg a dohányzás csökkenti az autoimmun hypothyreosis és a pajzsmirigy antitestek kialakulásának valószínűségét . Az esetek és az ellenőrzések közötti tökéletes egyeztetési eljárás hatékonyan kizárja a lehetséges torzításokat, és növeli eredményeink érvényességét., Tanulmányunk gyengesége az euthyroidizmusról nyílt hypothyreosisra (n = 38) átalakuló betegek korlátozott száma, de még ezzel a kis mintamérettel is bizonyítékot találunk arra, hogy az alkoholfogyasztás fordított összefüggést mutat a nyílt autoimmun hypothyreosissal. A korlátozott mintaméret azonban kizárhatta, hogy vizsgálatunkban dózis-válasz összefüggést találjunk., Nem figyeltünk meg különbséget az esetek és a kontrollok között, amikor az alkoholfogyasztást három csoportba soroltuk: nem ivók, alacsony fogyasztás (>0, de ≤10 egység/hét) és magas fogyasztás (>10 egység/hét).

a jelen tanulmány külső érvényessége korlátozott, mivel csak olyan nőket vizsgáltunk, akiknek családi anamnézisük volt az AITD-ről. Megállapításaink egyetértésben vannak egy nemrégiben Dániából származó esettanulmánygal, amelyben bizonyítékot találtak arra, hogy az alkoholfogyasztás védi az autoimmun hypothyreosis kialakulását., Esetekben 140 betegek eset autoimmun manifeszt hypothyreosis azonosított egy dán lakosság-alapú tanulmány voltak illeszkedik az életkor, illetve a szex 560 ellenőrzések felvett ugyanabból a lakosság, aki normális pajzsmirigy működését, valamint nem a történelem, a pajzsmirigy-betegség. Annak az esélye, az arány a fejlődő hypothyreosis az alkoholt fogyasztók 1-10 egység/hét volt 0.58 (95% CI 0.35–0.96), valamint az alkohol fogyasztók >11 egység/hét volt 0.40 (95% CI 0.21–0.78), míg a nem ivók (abstainers) használtak, mint a referencia-csoport., A megfigyelt esélye arány nem változott után többváltozós beállítása a dohányzási szokások, illetve a család története hypothyreosis (0.59 (95% CI 0.35–0.99), valamint 0.41 (95% CI 0.21–0.79), ill). Az alkohol autoimmun hypothyreosisra gyakorolt védő hatásáról szóló adataink emlékeztetnek az alkohol védő hatására a szisztémás lupus erythematosus kialakulására, amint azt egy meta-analízis megállapította . Az alkohol védelmet nyújt a rheumatoid arthritis ellen is:a nem ivók aránya 4.,17 az alkoholt fogyasztó alanyokkal összehasonlítva>10 nap/hónap, egy másik vizsgálatban az esélyarány 0,5-0,6 azoknál a kvartiliseknél, akiknél a legmagasabb az alkoholfogyasztás a legalacsonyabb kvartilishez képest .

az alkohol pajzsmirigy-autoimmunitásra gyakorolt hatásának mechanizmusa nem egyértelmű. Bár a kísérleti és klinikai adatok arra utalnak, hogy az alkohol az immunrendszer potenciális modulátora, eredményeink nem utalnak semmilyen összefüggésre az alkohol és az immunválasz között a pajzsmirigy autoimmunitásának korai szakaszában., Így feltehetjük a kérdést, hogy az ártott hypothyreosis kialakulásával kapcsolatos megállapításaink az alkoholnak a pajzsmirigyre gyakorolt közvetlen hatásának tulajdoníthatók-e. A múltban végzett vizsgálatok szerint csökkent a szérum pajzsmirigyhormon, a normál TSH és a TRH-ra adott tompa TSH válasz az alkoholfüggő betegek körében . A szérum pajzsmirigyhormonok csökkentésének magyarázataként az alkoholnak a pajzsmirigyre gyakorolt közvetlen és visszafordíthatatlan toxikus hatását javasolták., A közvetlen toxikus hatás azt is megmagyarázhatja, hogy az alkohol védi a golyva kialakulását, amint az az alkoholfüggő betegeknél megfigyelt pajzsmirigy-térfogat jelentős csökkenéséből következik . Tanulmányunkban azonban az alkoholfogyasztás védett a pajzsmirigyhormon-hiány ellen, ezáltal az alkohol közvetlen toxikus hatása a pajzsmirigyre tanulmányunkban nagyon valószínűtlen.

nemrégiben mi és mások arról számoltak be, hogy a dohányzás védő hatással van a pajzsmirigy antitestek kialakulására, valamint a Hashimoto hypothyreosisára., A dohányzás AITD-re gyakorolt védő hatásának mechanizmusai eddig nem ismertek. Mert mind a dohányzás, alkohol úgy tűnik, hogy véd az autoimmun pajzsmirigy, lehet, hogy azt feltételezte, hogy a dohányzás, alkohol törvény keresztül ugyanazt immunrendszer utak; ez azonban, úgy tűnik, kevésbé valószínű, ha rájön, hogy az egyesület között, alkohol fogyasztás, ártó hypothyreosis a tanuló független volt a dohányzás. Egy alternatív hipotézis alapja lehet a genetika., A laboratóriumi állatok kiválasztott törzseire vonatkozó kettős vizsgálatok és vizsgálatok erős genetikai befolyást mutatnak mind az alkohol, mind a nikotinfüggőségre. Ebből a szempontból feltételezhető, hogy a függőség viselkedésére hajlamos genetikai tényezők szintén részt vesznek a pajzsmirigy autoimmunitásának patogenezisében.

összefoglalva, a >10 egység/hét alkoholfogyasztás védelmet nyújthat a dohányzástól független nyílt hypothyreosis kialakulásával szemben. A jelenség mögötti mechanizmust még tisztázni kell.,

Kallberg H, Jacobsen S, Bengtsson C, Pedersen M, Padyukov L, Garred P, et al: az alkoholfogyasztás a rheumatoid arthritis kockázatának csökkenésével jár: a két skandináv esettanulmány. Ann Rheum Dis 2009;68: 222-227.,

Külső Források

• Crossref (DOI)
• a Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Maxwell JR, Gowers IR, Moore DJ, Wilson AG: az Alkohol fogyasztása fordítottan kapcsolódó kockázattal, súlyos rheumatoid arthritis. Reumatológia 2010;49:2140-2146.,

Külső Források

• Crossref (DOI)
• a Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Wang J, Pan H-F, É, D-Q, Su H, Li X-P: Mérsékelt alkoholt inni lehet védő szisztémás lupus erythematosus: rendszeres felülvizsgálatát, valamint a meta-elemzés. Clinius 2008;27:1557-1563.,

külső források

• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Romeo J, Wärnberg J, Nova E, Díaz LE, Gómez-Martinez S, Marcos a: mérsékelt alkoholfogyasztás és az immunrendszer: felülvizsgálat. Br J Nutr 2007;98 (suppl 1): S111-S115.,

külső erőforrások

• ISI Web of Science

Effraimidis G, Strieder TGA, Tijssen JGP, Wiersinga WM: Natural history of the transition from euthyreosis to overt autoimmun hypo – or hyperthyreosis: a prospektív tanulmány. EUR J Endocrinol 2011;164:107-113.,

külső források

• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Strieder TGA, Prummel MF, Tijssen JGP, Endert E, Wiersinga WM: kockázati tényezők a pajzsmirigy-rendellenességek előfordulása egy keresztmetszeti vizsgálatban az autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek egészséges női rokonai között. Clin Endocrinol 2003; 59: 396-401.,

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)
• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Strieder TGA, Tijssen JGP, Wenzel LEHET, Endert E, Wiersinga WM: Jóslat a progresszió manifeszt hypothyreosis, vagy hyperthyreosis női rokonai autoimmun pajzsmirigy betegség segítségével a Pajzsmirigy Események Amszterdam (THEA) pontszámot. Arch Intern Med 2008;168: 1657-1663.,

Külső Források

• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Hollowell J, Staehling N, Flandria W: a Szérum TSH, T4, valamint pajzsmirigy elleni antitestek az Egyesült Államok lakosságának (1988-1994): National Health and Nutrition Vizsgálat Felmérés (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 489-499.

Effraimidis G, Tijssen JGP, Wiersinga wm: a dohányzás abbahagyása növeli a pajzsmirigy peroxidáz antitestek és/vagy tiroglobulin antitestek kialakulásának kockázatát: prospektív vizsgálat., J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1324-1328.

Külső Források

• Crossref (DOI)
• a Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science
• Pubmed/Medline (NFM)

Pedersen IB, Laurberg P, Knudsen N, Jørgensen T, Perrild H, Ovesen L, et al: a Dohányzás negatívan jelenlétével összefüggő thyroglobulin autoantibody, kisebb mértékben a pajzsmirigy peroxidáz autoantibody a szérum: a lakosság tanulmány. J. Endokrinol 2008;158:367-373.,

külső erőforrások

• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Carle A, Pedersen I, Knudsen N, Perrild H, Ovesen L, Rasmussen L, et al: az alkoholfogyasztás védi az autoimmun hypothyreosis kialakulását – egy populáción alapuló tanulmány. Eurosport J 2011 (Szeptember 1.): 82-83.

Hermann D, Heinz A, Mann K: a hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy tengelyének Diszregulációja az alkoholizmusban. Függőség 2002;97: 1369-1381.,

External Resources

• Crossref (DOI)
• Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
• ISI Web of Science

Hegedüs L: Decreased thyroid gland volume in alcoholic cirrhosis of the liver. J Clin Endocrinol Metab 1984;58:930–933.,

Külső Források

• Crossref (DOI)
• a Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Hegedüs L, Rasmussen N, Ravn V, Kastrup J, Krogsgaard K, Aldershvile J: Független hatások, májbetegség, krónikus alkoholizmus, a pajzsmirigy funkció méret: annak a lehetőségét, hogy mérgező hatása az alkohol a pajzsmirigy. Anyagcsere 1988;37: 229-233.,

Külső Források

• Crossref (DOI)
• a Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Carmelli D, Hattyú GE, Ugyan D: a kapcsolat A dohányzásról való leszokás változásai iszik, a második világháborús veterán, ikrek. J Substant 1993; 5: 103-116.,

külső források

• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)
• Cambridge Scientific Abstracts (CSA)

Enoch MA, Goldman D: the genetics of alkoholism and alcohol abuse. Curr Pszichiátria Rep 2001; 3: 144-151.

külső források

• Crossref (DOI)
• Chemical Abstracts Service (CAS)

Swan GE, Carmelli D, Cardon LR: nehéz cigarettafogyasztás, alkohol és Kávé Férfi ikrekben., J Stud Alkohol 1997; 58: 182-190.

Külső Források

• a Chemical Abstracts Service (CAS)
• Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
• ISI Web of Science

a Goldman D, Oroszi G, Ducci F: a genetika A függőségek: feltárását, a gének. Nat Rev Genet 2005; 6: 521-532.,

Külső Források

• Pubmed/Medline (NFM)
• Crossref (DOI)
• a Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Bierut LJ, Rizs JP, Goate Egy, Hinrichs AL, Saccone NL, Foroud T, et al: A genomikai vizsgálat a szokásos dohányzás családok alkoholisták: közös és konkrét genetikai tényezők anyag függőség. Am J Med Genet 2003;124A: 19-27.,

külső erőforrások

• Crossref (DOI)
• ISI Web of Science

Le AD: fokozott sebezhetőség a nikotin önálló beadásával és a patkányokkal szemben a magas alkoholfogyasztás miatt szelektíven tenyésztett alkohol-naiv utódokban. J Neurosci 2006;26: 1872-1879.,

Külső Források

• Crossref (DOI)
• a Chemical Abstracts Service (CAS)
• ISI Web of Science

Szerző Kapcsolatok

cikk / Kiadvány részletei

szerzői jog / gyógyszeradag / jogi nyilatkozat

szerzői jog: Minden jog fenntartva. A kiadvány egyetlen részét sem lehet más nyelvekre lefordítani, reprodukálni vagy felhasználni bármilyen formában vagy bármilyen módon, elektronikus vagy mechanikus módon, beleértve a fénymásolást, a felvételt, a mikrokopizálást vagy bármilyen információtároló és visszakeresési rendszert, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.,
gyógyszeradag: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a szövegben szereplő gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban arra, hogy a folyamatban lévő kutatások, változások a kormány rendeleteket, valamint a folyamatos információáramlás kapcsolatos gyógyszeres kezelés, kábítószer reakciók, az olvasó sürgette, hogy ellenőrizze a használati utasítást minden gyógyszer, az esetleges változásokat a jelzések, valamint az adagolás, valamint a hozzáadott figyelmeztetések, óvintézkedések., Ez különösen akkor fontos, ha az ajánlott szer egy új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k). A reklámok vagy / vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem garancia, jóváhagyás vagy jóváhagyás a hirdetett termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságára., A kiadó vagy a szerkesztő(k) vállalunk felelősséget semmilyen személyi sérülés vagy anyagi eredő bármely ötletek, módszerek, utasításokat, vagy bekezdésében említett termékek a tartalom, vagy a reklámok.