Az amiloid plakkok Alzheimer-kórban 's mindig az első?

az idősebb felnőttek egy csoportjában olyan váratlan mintát találtak a kutatók, amely megkérdőjelezheti az Alzheimer-kór” amiloid-első ” modelljét.

az elmélet, amely feltételezi, hogy az agyi amiloid plakkok a neurodegeneráció és a kognitív változások előtt fordulnak elő, feltételezi, hogy a kognitív deficit nem megelőzi az amiloid lerakódás felhalmozódását az Alzheimer-kórban.,

de ez a csoport az egyének – akiknek kiindulási amiloid szintje statisztikailag hasonló volt a kognitív normális emberek-mutatott objektíven meghatározott finom kognitív deficit kiindulási és növekvő agy amiloid lerakódás PET képalkotó több mint 4 éve, számolt be Mark Bondi, PhD, a San Diego Veterans Affairs (VA) Egészségügyi Rendszer és a University of California San Diego (UCSD), és a kollégák.

az entorhinalis kéreg gyorsabb elvékonyodása is volt, mint a kognitív normálisak, írták a kutatók a neurológiában.,

ezek az eredmények arra utalnak, hogy az amiloid felhalmozódása nem feltétlenül az első az Alzheimer-kór folyamatában, mondta Kelsey Thomas, PhD, a San Diego va rendszer és az UCSD első szerzője.

“A korábbi munka valószínűleg olyan gondolkodási és memóriateszteket használt, amelyek túl nyersek ahhoz, hogy finom kognitív változásokat rögzítsenek” – mondta a MedPage Today-nek., “A jelenlegi tanulmány azt sugallja, hogy érzékeny neuropszichológiai intézkedéseket lehet használni, hogy azonosítsa a finom kognitív nehézségek és hiányosságok korábban a betegség folyamata, mint korábban gondolták lehetséges, míg az amiloid még mindig felhalmozódó gyorsabb ütemben, és neurodegeneratív változások csak most kezdődik.”

“Az Alzheimer-kór lehetséges kezeléseit feltáró kutatások nagy része az amiloid célzására összpontosított” – tette hozzá. “De megállapításaink alapján talán ennek a fókusznak más lehetséges célokra kell áttérnie.,”

Az amiloid-első modell is arcok más empirikus kihívások, megfigyelt Beth Snitz, PhD, a University of Pittsburgh, Adam Brickman, PhD, Columbia Egyetem, New York City, a kísérő szerkesztői. A post mortem minták kimutatták, hogy az intraneuronális patológia sok évvel az amiloid plakkok előtt alakulhat ki, megjegyezték. A kifogástalan felnőttek mintegy 15-30%-ának bizonyítékai vannak a neurodegenerációra jelentős amiloidózis nélkül, folytatták.,

“a sikertelen, nagy horderejű antiamiloid vizsgálatok megerősítették az Alzheimer-kór patogenezisével és életképes terápiás célokkal kapcsolatos feltételezések újraértékelését és alternatív hipotézisek megfontolását” – írta Snitz és Brickman. “A betegség összetettségének és heterogenitásának egyre nagyobb a valószínűsége.”

míg a 2018–as National Institute on Aging-Alzheimer ‘ s Association kutatási keretrendszere bizonyos rugalmassággal rendelkezik,” merev az a követelmény, hogy a jelenlegi amyloidosis bizonyítéka meghatározza az Alzheimer-kontinuumot ” – rámutattak.,

” hamisítható hipotézisek, mint például a Thomas, et al.”kritikus fontosságú a terület fejlődése, és végső soron a hatékony beavatkozások megtalálása” – tették hozzá.

” valóban, a tanulmány eredményei kihívást jelentenek mind az amiloid kezdeti szerepének, mind az amiloid biomarker bizonyítékainak követelményére az Alzheimer-kontinuum meghatározására.,”

tanulmányukban Bondi és társszerzői 747, demencia nélküli résztvevőt vizsgáltak az Alzheimer-kór Neuroimaging kezdeményezésében (ADNI), egy kohortban, amelyet 2003 óta követtek az Alzheimer-kór progressziójának tanulmányozására.

minden résztvevőnek volt Soros amiloid PET-vizsgálata és szerkezeti MRI-je. Ebben a vizsgálatban 305 beteget minősítettek kognitív normálisnak, 289-nek enyhe kognitív károsodása volt( MCI), 153-nak pedig objektíven meghatározott, finom kognitív nehézségei (Obj-SCD) voltak. A kiindulási átlagéletkor a csoportokban körülbelül 72, a nők nagyjából fele volt.,

az Obj-SCD csoportban kognitív nehézségeket azonosítottak a kiindulási neuropszichológiai vizsgálat során, amely magában foglalta a folyamat pontozását, ami tükrözte, hogy a résztvevők hogyan oldották meg a problémákat. “A folyamat pontszámai azt mérik, hogy valaki milyen hatékonyan tanul és emlékszik az új információkra, és milyen típusú hibákat követ el” – magyarázta Thomas.

az életkor, az oktatás, a nem, az APOE ε4 allélfrekvencia és a kiindulási amiloid szint beállítása után az Obj-SCD csoport az amiloid felhalmozódásának gyorsabb növekedését mutatta, mint a kognitív normálcsoport 4 év alatt., Az Obj-SCD csoportnak gyorsabb entorhinalis kortikális elvékonyodása volt a kognitív normálcsoporthoz képest.

összehasonlításképpen, az MCI-csoportban nem volt gyorsabb amiloid felhalmozódás, mint a kognitív szempontból normális résztvevők, de 4 év alatt gyorsabb entorhinalis kortikális elvékonyodást és gyorsabb hippokampális atrófiát mutatott.

Az Alzheimer-kór kutatásában a folyamat pontszámait ritkán vizsgálják-jegyezte meg Thomas., “Ez a tanulmány azt sugallja, hogy ezek a nagyon érzékeny folyamat pontszámok lehet használni, hogy olyan egyének azonosítása a kockázat a jövő amiloid felhalmozási, illetve a korai idegrendszeri degeneratív változások előtt frank kognitív zavar társul enyhe kognitív zavar diagnózist,” mondta.

annak ellenére, hogy a közelmúltban hangsúlyozták az Alzheimer-kór biomarker profilokon alapuló jellemzését ,a kognitív deficit és a funkcionális károsodás ” a legproblematikusabb a betegek és családjaik számára, és, amint azt a Thomas, et al., tanulmány, nagyon prediktív a betegség lefolyására” – írta Snitz és Brickman. “Nagy szükség van arra, hogy továbbra is a megismerésre összpontosítsunk, beleértve a korai felismerés határait feszegető módszerek végrehajtását és fejlesztését” – folytatták.

A tanulmány számos korlátozását érdemes szem előtt tartani – tették hozzá a szerkesztők., “Az eredmények nem erősen cáfolják az amiloid-első modellt, mivel a kiindulási amiloid szintek számszerűen, bár statisztikailag nem magasabbak voltak a finom kognitív nehézségekkel küzdő csoportban, ami arra utal, hogy a fibrillar vagy a béta-amiloid esetleg oldható formáinak kezdete megelőzte vagy egybeesett a kognitív deficittel” – írták. “Az is ismeretlen, hogy az ilyen finom kognitív problémák hosszú távú, tulajdonságszerű sebezhetőségeket vagy újabb visszaesést jelentenek-e.,”

a vizsgálatot változatosabb populációkban is meg kell ismételni annak biztosítása érdekében, hogy a finom kognitív nehézségek osztályozására használt folyamatértékek az adni minta mellett más csoportoknak is megfelelőek legyenek, amelyek túlnyomórészt fehérek és magasan képzettek-tette hozzá Thomas. Jövőre meg kell vizsgálnia, hogy az átmenet a érzelmeket normális, hogy Obj-SCD, valamint meghatározzák a társult hosszanti változások amiloid, tau, valamint idegkárosodás.

fontos, hogy a betegeket nem követték elég hosszú ideig ahhoz, hogy meghatározzák a nyilvánvaló Alzheimer-kórra való áttérés sebességét.,