globális információ és oktatás a HIV-ről és az AIDS-ről

a HIV a humán immunhiányos vírust jelenti, amely az emberi immunrendszer megtámadásával működik. A vírusok retrovírusoknak nevezett osztályába tartozik, pontosabban egy lentivírusoknak nevezett alcsoportba, vagy lassan betegséget okozó vírusokba. 1

a HIV önmagában nem képes szaporodni, ezért annak érdekében, hogy új másolatokat készítsen magáról, meg kell fertőznie az emberi immunrendszer sejtjeit, az úgynevezett CD4 sejteket., A CD4 sejtek olyan fehérvérsejtek, amelyek központi szerepet játszanak a szervezet fertőzéseire való reagálásban. 2

idővel a CD4 sejtek elpusztulnak a HIV által, és a szervezet bizonyos típusú fertőzések felismerésére és leküzdésére való képessége csökkenni kezd. Ha a HIV-t nem kezelik kezeléssel, a CD4-sejtek elvesztése súlyos betegségek vagy “opportunista fertőzések” kialakulásához vezet. A normál CD4 sejtszintű betegeknél ezeket a fertőzéseket az immunrendszer felismeri és törli., 3

ezeknek a fertőzéseknek a gyűjteménye a HIV legfejlettebb stádiuma, amikor egy személyről azt is mondják, hogy AIDS-szel rendelkezik (szerzett immunhiányos szindróma). A HIV hatékony tesztelése és kezelése azt jelenti, hogy a HIV-vel élő emberek nagy többsége nem éri el ezt a stádiumot. 4

A HIV szerkezete

a HIV-t retrovírusnak nevezik,mert hátulról előre működik., Más vírusokkal ellentétben a retrovírusok genetikai információikat DNS helyett RNS-en tárolják, ami azt jelenti, hogy DNS-t kell készíteniük, amikor belépnek egy emberi sejtbe, hogy új másolatokat készítsenek magukról.

A HIV egy gömb alakú vírus. A vírus külső héját borítéknak nevezik, és ezt a “glikoproteinek” gp120 és gp41 tüskéi fedik le, amelyek lehetővé teszik a HIV számára, hogy a CD4 T-sejtek CD4 receptorára záródjon, és belépjen a sejtbe. 5

a vírus boríték belsejében egy mátrix nevű réteg található., A vírus magja, vagy mag, a kapszidban van, kúp alakú szerkezet a virion közepén. A kapszid két, a HIV replikációjához nélkülözhetetlen enzimet, a reverz transzkriptáz és integráz molekulákat tartalmaz. Két RNS-szálat is tartalmaz-amelyek a HIV genetikai anyagát tartják. 6

a HIV RNS kilenc génből áll, amelyek tartalmazzák az új vírusok létrehozására vonatkozó összes utasítást. Ezen gének közül három-gag, pol és env-adja meg az utasításokat, hogy olyan fehérjéket készítsenek, amelyek új vírusrészecskéket képeznek., Például az env biztosítja a kódot a HIV borítékát vagy héját képező fehérjék előállításához. gag teszi a szerkezeti fehérjék, mint a mátrix és a kapszid, és pol teszi az enzimeket, amelyek nélkülözhetetlenek az új vírusok.

a másik hat gén, a tat, rev, nef, vif, vpr és vpu néven ismert kód olyan fehérjék előállítására szolgál, amelyek szabályozzák a HIV azon képességét, hogy megfertőzzenek egy sejtet, új vírusmásolatokat állítsanak elő vagy vírusokat szabadítsanak fel a fertőzött sejtekből. 7

A HIV életciklusa

kötődés és bejegyzés

az új vírusok előállításának folyamata akkor kezdődik, amikor a HIV belép egy sejtbe., Ez a folyamat két szakaszban történik, a kötődés és a fúzió.

A HIV megfertőzi azokat az immunrendszersejteket, amelyeknek a felszínén CD4 receptor található. Ezek a sejtek közé tartoznak a T-limfociták (más néven t-sejtek), monociták, makrofágok és dendritikus sejtek. A CD4 receptort a sejt használja, hogy jelezze az immunrendszer más részeinek antigének jelenlétét.

amikor a HIV kapcsolatba lép egy CD4 sejtdel, a gp120 a HIV felszínén a CD4 receptorra és egy másik társreceptorra, a CCR5-re vagy a CXCR4-re tapad.A gp41 fehérjét arra használják, hogy a HIV borítékot a sejtfalhoz kösse., Ez a fúziós folyamat lehetővé teszi a HIV kapszid belépését a CD4 sejtbe.

többféle antiretrovirális gyógyszert fejlesztettek ki a kötődési és belépési folyamatok különböző szakaszainak blokkolására:

• CCR5 inhibitor
• kötődési inhibitor
• fúziós inhibitor

a vírus felszínén található gp41 és gp120 fehérjék olyan vakcinák céltáblái is, amelyeket antitestválaszok előállítására terveztek., 8

Reverz transzkripció

Ha a HIV-RNS belép a sejt lehet fordított átírt a proviral DNS-t, mielőtt beépülhet a DNS-t a fogadó sejt. A HIV reverz transzkriptáz enzimet használ, hogy az RNS-t a sejt belsejében lévő provirális DNS-be konvertálja.,

Két típusú antiretrovirális gyógyszer fejlesztettek ki, hogy ne a cselekvés, a reverz-a teremtés proviral DNS-t:

• Nukleozid, illetve nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (Nrti-k, valamint NtRTIs) blokk HIV-termelés behelyezése nukleozid vagy nukleotid be a lánc a HIV-DNS-t, mivel ez hozza létre, megszüntetéséről lánc.

nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k) blokkolják a HIV-termelést azáltal, hogy közvetlenül a reverz transzkriptáz enzimhez kötődnek., 9

Integráció

Miután a HIV-RNS át a DNS-be, HIV-az integráz enzim tulajdonít magának, hogy a végén a proviral DNS-szál, valamint átmegy a falon keresztül a sejt magját. Miután a provirális DNS belép a sejtmagba, kötődik a gazdasejt DNS-hez, majd a HIV DNS-szálat behelyezzük a gazdasejt DNS-be.

A HIV integráz inhibitorokat úgy fejlesztették ki, hogy megakadályozzák a HIV DNS-szál átvitelét a gazdasejt DNS-be.,

miután a provirális DNS integrálódott a gazdasejt DNS-ébe, a HIV a sejt DNS-ben alvó állapotban marad. Ezt a stádiumot latenciának nevezik, és a sejtet “latens fertőzöttnek” írják le. Nehéz lehet kimutatni ezeket a latens fertőzött sejteket még a legérzékenyebb tesztek használatakor is. 10

transzkripció és fordítás

a sejt HIV RNS-t termel, ha jelet kap, hogy aktívvá váljon. A CD4 sejtek aktiválódnak, ha fertőző ágenssel találkoznak.,

amikor a sejt aktívvá válik, a HIV a gazdaenzim RNS polimerázt használja messenger RNS előállítására. Ez a hírvivő RNS biztosítja az új vírusfehérjék hosszú láncokban történő előállítására vonatkozó utasításokat.

a HIV-fehérjék hosszú láncait a HIV proteáz enzimje kisebb láncokra vágja. 11

Assembly-kezdő

Ezek a fehérje láncok elkezdi összerakni az új vírusok a cella falán.

• a HIV proteáz inhibitorok célja a HIV proteáz enzim aktivitásának blokkolása., 12

mivel a vírus a sejtfalból rügyek, genomja a HIV gag fehérjéből előállított kapszidba kerül. Az új vírus összeszerelése után el kell hagynia a cellát a sejtfalon keresztül. A cellából, teljesen válnak fertőző, vírus kell venni a lipidek (zsírok), a sejtfal, hogy a felület glikoproteinek.

• Érésgátlókat fejlesztenek ki, hogy megakadályozzák az érett vírus előállításához szükséges gag fehérje vágását., 13

Klinikai stádiumban a fertőzés

Elsődleges (akut) HIV-fertőzés

a HIV belép a test által fertőzi a CD4 sejtek, a nyálkahártyák, a hüvely vagy a végbél, illetve a közvetlen fertőzés a CD4 t-sejtek a véráramba.

ebben a szakaszban az antiretrovirális gyógyszerekkel történő expozíció előtti profilaxis megakadályozhatja a HIV-fertőzést, ha következetesen alkalmazzák., Az expozíció utáni profilaxis három gyógyszeres antiretrovirális kombinációval megelőzheti a HIV-fertőzést ebben a szakaszban, az expozíciót követő 72 órán keresztül.

a dendritikus sejtek az elsők között találkoznak HIV-vel, feladatuk a fertőző ágensek szállítása a nyirokcsomókba. Amikor a HIV megérkezik a nyirokcsomókba-körülbelül 24-48 órával az expozíció után-aktiválják más immunsejteket, például CD4 t-sejteket, a HIV elsődleges célpontját.

itt van a nyirokcsomókban, hogy a HIV elkezd szaporodni. Ebben a szakaszban a HIV vírusterhelés (HIV RNS) tesztelésével vagy antitest tesztelésével nem kimutatható a vérben., Ez a szakasz 7-21 napig tarthat, és ebben az időszakban a HIV csak közvetlenül a nyirokcsomó-szövetből (biopszia) vett mintákkal kimutatható. A HIV-fertőzés ezen szakaszában megkezdett három gyógyszeres antiretrovirális terápia nagymértékben korlátozhatja a HIV terjedését az immunrendszer hosszú életű sejtjeire, amelyek a HIV-fertőzés “tartályát” alkotják a szervezetben. Néhány héttel a fertőzés után a HIV vírusterhelési teszttel kimutathatóvá válik a vérben. Ezen a ponton az emberek elkezdhetik tapasztalni az akut HIV-fertőzés tüneteit, mivel a vérben a HIV szintje nagyon magas., Az akut HIV-fertőzés gyakori tünetei közé tartozik többek között a láz, a testkiütések, a duzzadt mirigyek. Míg a láz és a kiütés az akut HIV-fertőzés leggyakoribb tünetei, nem mindenki fogja tapasztalni ezeket.14.

az akut fertőzés tünetei legfeljebb 2 hétig tarthatnak. A vírusterhelés ekkor éri el csúcspontját, és milliliterenként több mint 1 millió példányt mérhet. A CD4 cellák szintje ebben az időben is csökken. A HIV terjedésének valószínűsége a fertőzést követő első néhány hónapban a legmagasabb, amikor a HIV szintje a vérben, a spermában és a hüvelyi folyadékban nagyon magas., Körülbelül három-négy héttel a fertőzés után a HIV antigén (P24) is kimutathatóvá válik. A HIV antitestek és a HIV p24 antigén kimutatását kombináló “negyedik generációs” antitest/antigén tesztek ebben a szakaszban pozitív eredményt mutatnak. További 4-8 napon belül a HIV antitest-csak a vér felhasználásával végzett tesztek pozitív eredményt mutatnak. A HIV-szint csökkenni kezd a vérben, és a CD4-szintek ismét emelkedni kezdenek, bár nem a fertőzés előtti szintre., Körülbelül 6 hónap elteltével a vírusterhelés és a CD4-szintek stabilizálódnak a ” set point 15

krónikus fertőzés

a HIV-fertőzés néhány évig nem okoz további betegséget. Ezt az időszakot tünetmentes fázisnak nevezik. A HIV fokozatosan csökkenti a CD4 sejtek számát a szervezetben, amíg a CD4 sejtszám 200 sejt/mm3 alá nem csökken. Miután a CD4 sejtszám e szint alá esik, jelentősen megnő az AIDS-hez kapcsolódó fertőzések (opportunista fertőzések) kialakulásának kockázata.

a tünetmentes fázis átlagosan körülbelül tíz évig tart., A tünetmentes fázis hossza attól függ, hogy a CD4 sejtszám milyen gyorsan csökken. Ha egy személy nagyon magas vírusterheléssel rendelkezik (100 000 kópia/ml felett), gyorsabban elveszítik a CD4 sejteket.

az antiretrovirális kezelés kimutathatatlan szintre csökkenti a HIV-t, visszaállítja a CD4-sejtek számát a normális szintre, és megakadályozza a betegséget, ha a tünetmentes fázisban bármikor elkezdik, és minden nap beveszik. Minden kezelési útmutató azt javasolja, hogy az emberek azonnal kezdjék el a kezelést, amint készen állnak a HIV-diagnózis után.,

a tünetmentes fázisban a CD4 sejtszám és a vírusterhelési vizsgálatok nyomon követhetik a HIV-betegség progresszióját. 16

miért olyan kitérő a HIV? Mi a “HIV-tartály”?

bár a HIV antiretrovirális terápiával szabályozható, nem távolítható el a szervezetből. Ennek oka az, hogy a HIV elkerüli a normál immunrendszer mechanizmusait a vírusok által fertőzött sejtek megszabadulására.

A HIV integrálódik az emberi immunrendszer sejtjeinek DNS-ébe, és csak akkor replikálódik, ha a sejtet stimulálják, hogy reagáljon a fertőzésre. Ezeket a sejteket latensen fertőzött sejteknek nevezik., Ezeket a sejteket az immunrendszer nem ismeri el fertőzöttnek, és elpusztul, lehetővé téve számukra, hogy mindaddig fennmaradjanak, amíg a sejt él.17

A HIV-vel fertőzött sejtek egy része nagyon tartós memória T-sejtek. A nyirokszövetben, a lépben és a bélben kialakulnak a latens – fertőzött sejtek tározói. A HIV az agy sejtjeit is megfertőzi, de nem világos, hogy a HIV átjuthat-e az agyból a test más részeibe., A HIV is fennállnak, sok évvel a makrofágok – immunsejtek talált nagyrészt a szövetekben – a dendritic cells, amely felismeri a fertőző ágensek, illetve riasztási más immunrendszer sejtjei, hogy távolítsa el őket.

A Latently-infected cells can proliferate without being activated and HIV may also pass from cell to cell within szövetek in the gut and other tározók. 18 Ez azt jelenti, hogy elkerülik az immunrendszert, és nem gátolják antiretrovirális gyógyszerek, mielőtt más sejteket megfertőznének.

nem világos, hogy a HIV-fertőzött sejtek tartálya milyen gyorsan alakul ki a szervezetben., Megfigyelések kis számú embernél, akik a fertőzést követő néhány napon vagy héten belül elkezdték az antiretrovirális kezelést, azt mutatják, hogy kevesebb HIV-fertőzött sejtjük van, és ha abbahagyják az antiretrovirális kezelést, egyesek hosszú ideig kontrollálhatják a HIV-t a kezelés folytatása nélkül.19