Néhány ember gyanúsított polietilén-glikol lehet kiváltott súlyos reakciók legalább nyolc ember, aki megkapta a Pfizer-BioNTech vakcina az elmúlt 2 hétben.,
CARLOS OSORIO/POOL / AFP via Getty Images
a tudomány COVID-19 jelentéseit a Pulitzer központ és a Heising-Simons Alapítvány támogatja.
súlyos allergia-szerű reakciók legalább nyolc embernél, akik az elmúlt 2 hétben a Pfizer és a BioNTech által gyártott COVID-19 vakcinát kapták, a messenger RNS (mRNS) csomagolásában lévő vegyület lehet, amely a vakcina fő összetevőjét képezi-mondják a tudósok., Hasonló mRNS vakcina, amelyet a Moderna fejlesztett ki, amelyet pénteken engedélyeztek sürgősségi használatra az Egyesült Államokban, szintén tartalmazza a vegyületet, a polietilénglikolt (PEG).
A PEG—et még soha nem alkalmazták jóváhagyott vakcinában, de számos olyan gyógyszerben megtalálható, amelyek alkalmanként anafilaxiát váltottak ki-potenciálisan életveszélyes reakció, amely kiütéseket, zuhanó vérnyomást, légszomjat és gyors szívverést okozhat., Egyes allergológusok és immunológusok úgy vélik, hogy a korábban PEG-nek kitett emberek kis száma magas szintű antitestekkel rendelkezhet a PEG ellen, ami veszélyezteti őket az oltóanyaggal szembeni anafilaxiás reakció veszélyével.
mások szkeptikusak a linkről. Ennek ellenére az amerikai Nemzeti allergiás és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) eléggé aggódott ahhoz, hogy a múlt héten több találkozót összehívjon, hogy megvitassák az allergiás reakciókat a Pfizer és a Moderna képviselőivel, független tudósokkal és orvosokkal, valamint az Food and Drug Administration (FDA) képviselőivel.,
a NIAID az FDA-val együttműködve tanulmányt is készít a vakcinára adott válasz elemzésére azoknál az embereknél, akiknél magas a PEG-ellenes antitestek szintje, vagy korábban súlyos allergiás reakciókat tapasztaltak a gyógyszerekre vagy vakcinákra. “Amíg nem tudjuk, hogy valóban van egy PEG történet, nagyon óvatosnak kell lennünk, amikor erről beszélünk, mint kész üzlet” – mondja Alkis Togias, az allergia, az asztma és a légúti biológia ágazatának vezetője a NIAID-nél.
a Pfizer is azt mondja, hogy ” aktívan keresi a nyomon követést.,”A Science-nek küldött nyilatkozat megjegyezte, hogy már azt javasolja, hogy” megfelelő orvosi kezelés és felügyelet mindig rendelkezésre álljon ” abban az esetben, ha a vakcinázó anafilaxia alakul ki.
anafilaxiás reakciók bármely vakcinával előfordulhatnak,de általában rendkívül ritkák—körülbelül 1 millió adagonként. December 19-től az Egyesült Államokban hat anafilaxiás esetet észleltek a COVID-19 oltást kapó 272,001 XNUMX ember között, Thomas Clark, Az Egyesült Államok Járványvédelmi és Megelőzési Központjának (CDC) közelmúltbeli bemutatása szerint; az Egyesült Királyság kettőt rögzített., Mivel a Pfizer és a Moderna mRNA vakcinák új platformot használnak, a reakciók gondos vizsgálatot igényelnek-mondja Elizabeth Phillips, a Vanderbilt Egyetem Orvosi Központjának kábítószer-túlérzékenységi kutatója, aki december 16-án részt vett egy NIAID találkozón. “Ez új.”
az allergiás reakciókról szóló hírek már szorongást okoztak. “A betegek a súlyos allergia az usa-ban egyre ideges a lehetőség, hogy esetleg nem lesz képes-hoz kap oltást, legalább ezzel a két vakcina,” Togias írt meghívót találkozó résztvevői., “Az allergia általában gyakoriak a lakosság, hogy ez létrehoz egy szembeni ellenállás a vakcinák a lakosság” – tette hozzá Janos Szebeni, immunológus, a Semmelweis Egyetem, Budapest, Hungary, aki sokáig tanulmányozta túlérzékenységi reakciók PEG pedig, aki szintén részt vett a December 16-gyűjt.
A tudósok, akik úgy vélik, hogy a Peg lehet a tettes, hangsúlyozzák, hogy az oltást folytatni kell. “Be kell oltanunk magunkat” – mondja Phillips. “Meg kell próbálnunk korlátozni ezt a világjárványt.”De sürgősen további adatokra van szükség, hozzáteszi:” ezek a következő néhány hét az Egyesült Államokban., rendkívül fontosak lesznek annak meghatározásához, hogy mi a következő lépés.”
fogkrém és sampon
a Pfizer és a Moderna vakcinákkal végzett klinikai vizsgálatai, amelyekben több tízezer ember vett részt, nem találtak a vakcina által okozott súlyos nemkívánatos eseményeket. De mindkét tanulmány kizárta azokat az embereket, akiknek a kórtörténetében allergia volt a COVID-19 vakcinák összetevőire; a Pfizer kizárta azokat is, akiknek korábban súlyos mellékhatása volt bármely vakcinából. Az élelmiszerekkel vagy gyógyszerekkel szembeni korábbi allergiás reakciókat nem zárták ki, de alulreprezentáltak lehetnek.,
A két vakcinák mind tartalmazzák mrns csomagolva lipid nanorészecskék (LNPs), hogy segítsen kivinni, hogy az emberi sejteket, de az is jár, mint egy adjuváns, egy vakcina összetevő, amely alátámasztja a immunválasz. Az LNP—k”Pegiláltak” – kémiailag olyan PEG molekulákhoz kapcsolódnak, amelyek a részecskék külső részét fedik le, és növelik azok stabilitását és élettartamát.
a csapokat olyan mindennapi termékekben is használják, mint a fogkrém és a sampon sűrítőszerként, oldószerként, lágyítószerként és nedvességhordozóként, és évtizedek óta hashajtóként használják őket., Egyre több biofarmakonok közé pegilált vegyületek is.
a kampókat régóta biológiailag inertnek tartották, de a növekvő bizonyítékok azt sugallják, hogy nem. Az emberek 72%-ának van legalább néhány antitestje a csapok ellen, egy 2016-os tanulmány szerint, amelyet Samuel Lai, a Chapel Hill-i Észak-Karolinai Egyetem gyógyszerészmérnöke vezetett, feltehetően kozmetikumok és gyógyszerek expozíciója miatt. Körülbelül 7% – nak van olyan szintje, amely elég magas lehet ahhoz, hogy anafilaxiás reakciókra hajlamosítsa őket-találta., Más vizsgálatok is találtak antitesteket a PEG ellen, de alacsonyabb szinteken.
“egyes vállalatok ennek eredményeként csökkentették a pegilált termékeket a csővezetékükből” – mondja Lai. De megjegyzi, hogy sok pegilált gyógyszer biztonsági nyilvántartása meggyőzte másokat, hogy ” az anti-PEG antitestekkel kapcsolatos aggodalmak túlértékeltek.”
Szebeni szerint a PEG-konjugált anafilaxia mögötti mechanizmus viszonylag ismeretlen, mivel nem tartalmaz immunglobulin E-t( IgE), az antitest típusát, amely klasszikus allergiás reakciókat okoz. (Ezért inkább “anafilaktoid” reakcióknak nevezi őket.,) Helyett, PEG kiváltó két más osztályba tartozó antitestek, immunglobulin M (IgM), illetve immunglobulin G (IgG), részt vesz egy ága a szervezet veleszületett immunitás felhívta a komplement rendszer, amely Szebeni évtizedek alatt tanul a disznó modellt dolgozott ki.
1999-ben, miközben a Walter Reed Army Institute of Research-nél dolgozott, Szebeni egy új típusú gyógyszer-indukált reakciót írt le, amelyet KOMPLEMENT aktivációval kapcsolatos pseudoallergiának (CARPA) nevezett, amely nem specifikus immunválasz a nanorészecskén alapuló gyógyszerekre, gyakran pegilált, amelyeket az immunrendszer tévesen vírusként ismer el.,
Szebeni úgy véli, hogy CARPA magyarázza a súlyos anafilaktoid reakciókat, amelyeket egyes pegilált gyógyszerek esetenként okoznak, beleértve a rákos blokkoló Doxilt. Bruce Sullenger, a Duke Egyetem sebésze által összeállított csapat hasonló problémákat tapasztalt egy pegilált RNS-t tartalmazó kísérleti antikoagulánssal. A csapatnak 2014-ben meg kellett állítania a III.fázisú vizsgálatot, miután a gyógyszert kapó 1600 ember körülbelül 0,6% – a súlyos allergiás választ kapott, és egy résztvevő meghalt. “Ez megállította a tárgyalást” – mondja Sullenger., A csapat megállapította, hogy minden anafilaxiás résztvevő magas szintű anti-PEG IgG-vel rendelkezik. De néhány nem mellékhatás volt magas szintű is, Sullenger hozzáteszi. “Tehát nem elegendő, ha csak ezek az antitestek vannak.”
amíg nem tudjuk, hogy valóban van egy PEG történet, nagyon óvatosnak kell lennünk, amikor erről kész üzletként beszélünk.
a NIAID találkozón több résztvevő hangsúlyozta, hogy a pegilált nanorészecskék problémákat okozhatnak A CARPA-tól eltérő mechanizmuson keresztül., Csak a múlt hónapban, Phillips és a tudósok az FDA és más intézmények közzétett egy papírt, amely bemutatja a betegek, akik szenvedtek anafilaxiás reakció pegilált gyógyszerek volt IgE antitestek PEG elvégre, ami arra utal, hogy ezek is részt, hanem IgG és IgM.
más tudósok eközben nincsenek meggyőződve arról, hogy a PEG egyáltalán részt vesz. “Nagyon sok túlzás van a csapok és A CARPA kockázatával kapcsolatban” – mondja Moein Moghimi, a Newcastle Egyetem nanomedicine kutatója, aki azt gyanítja, hogy egy hagyományosabb mechanizmus okozza a reakciókat., “Technikailag adjuvánst szállít az injekció beadásának helyén, hogy izgatja a helyi immunrendszert. Előfordul, hogy néhány ember túl sok izgalmat kap, mert viszonylag magas a helyi immunsejtek száma.”
mások megjegyzik, hogy az mRNS vakcinákban a PEG mennyisége nagyságrenddel alacsonyabb, mint a legtöbb pegilált gyógyszer esetében. Míg ezeket a gyógyszereket gyakran intravénásan adják be, a két COVID-19 vakcinát izomba injektálják, ami késleltetett expozícióhoz és sokkal alacsonyabb PEG szinthez vezet a vérben, ahol a legtöbb anti-PEG antitest található.,
Mindazonáltal a vállalatok tisztában voltak a kockázattal. A 2018.December 6-án benyújtott tőzsdei tájékoztatóban a Moderna elismerte annak lehetőségét, hogy “néhány lipid vagy PEG reakciói az LNP-hez más módon kapcsolódnak.”Egy szeptemberi tanulmányban a BioNTech kutatói a PEG alternatíváját javasolták a terápiás mRNS szállításhoz, megjegyezve:” a nanorészecskék Pegilációja szintén jelentős hátrányokkal járhat az aktivitást és a biztonságot illetően.,”
Karikó Katalin, A BioNTech egyik vezető alelnöke, aki a két oltóanyag alapjául szolgáló mRNS technológiát társította, azt mondta, megbeszélte Szebeni-vel, hogy a PEG a vakcinában lehet-e probléma. (A kettő jól ismeri egymást; mindkettő magyar, és az 1980-as években Karikó megtanította Szebeni-nek, hogyan kell liposzómákat készíteni a laborjában.) Egyetértettek abban, hogy az alacsony lipidmennyiség és az intramuszkuláris adagolás miatt a kockázat elhanyagolható.
Karikó hangsúlyozza, hogy az eddig ismert adatok alapján a kockázat még mindig alacsony. “Minden vakcina kockázatot hordoz., De a vakcina előnye meghaladja a kockázatot” – mondja.
Szebeni egyetért, de azt mondja, reméli, hogy ez hosszú távon is igaz. Megjegyzi, hogy mindkét mRNS vakcina két oltást igényel, és aggasztja, hogy az első lövés által kiváltott anti-PEG antitestek növelhetik a második vagy a pegilált gyógyszerek allergiás reakciójának kockázatát.
maradjon 30 percig.
a kockázat megértéséhez Phillips szerint elengedhetetlen az immunreakciók alapjául szolgáló mechanizmusok feltárása, valamint annak kiderítése, hogy milyen gyakran fordulnak elő. Az ismert amerikai., az eseteket jelenleg vizsgálják, de a legfontosabb nyomok eltűnhetnek: az anafilaxiás reakciók biomarkereket termelnek, amelyek csak néhány órán keresztül maradnak a vérben. A NIAID találkozón a résztvevők megvitatták, hogyan biztosítható, hogy a jövőbeli esetekből származó vérmintákat azonnal bevegyék, és megvizsgálják ezeket a markereket.
Ha PEG kiderül, hogy a tettes, a kérdés az, hogy mit lehet tenni? Emberek millióinak szűrése anti-PEG antitestekre a vakcinázás előtt nem lehetséges., Ehelyett a CDC irányelvei azt javasolják, hogy ne adják a Pfizer vagy a Moderna vakcinákat azoknak, akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás reakció szerepel a vakcina bármely összetevőjére. Azok számára, akik súlyos reakciót mutattak egy másik vakcinára vagy injekciós gyógyszerre, gondosan mérlegelni kell a vakcinázás kockázatait és előnyeit-mondja a CDC. Az anafilaxiás reakció nagy kockázatának kitett embereknek a vakcinázás után 30 percig a vakcinázási helyen kell maradniuk, hogy szükség esetén kezelhessék őket.
“legalább valami gyorsan történik” – mondja Philips., “Szóval, ez olyasmi, amit nagyon lehet figyelmeztetni, kész felismerni a korai és készen kell kezelni a korai.”