A hematológia klinikai fejlődése & onkológia
14. kötet, 2016. November 11. szám
Ellenpontok:
az akut limfoblasztikus leukémiával diagnosztizált felnőttek körülbelül 20-30% – a pozitív a Philadelphia kromoszómára, amely rossz prognózissal jár. Ezek a betegek intenzív kezelést igényelnek?, Az e havi Ellenpontokban Dr. Nicholas Short és Elias Jabbour az intenzív kezelést, míg Dr. Sabina Chiaretti a nem intenzív kezelést teszi lehetővé.
Nicholas J. Short, MD, and Elias Jabbour, MD
Nicholas J. Short, MD, is a hematology/oncology fellow in the Division of Cancer Medicine at the University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston, Texas. Elias Jabbour, MD, a Texasi Egyetem leukémia Tanszékének docense, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas.,
eredmények Philadelphia kromoszóma–pozitív akut lymphoblastos leukémiában (Ph+ ALL) szenvedő betegek esetében korábban lehangoló volt. A kemoterápiára adott válaszarány 50% és 70% között mozgott, és a hosszú távú teljes túlélés (OS) kevesebb, mint 20% volt.1 A csak kemoterápiás kezelés korában a Ph+ ALL-ben szenvedő betegek kimenetelének javításának egyetlen módja az allogén őssejt-transzplantáció (ASCT) volt. Sok beteg nem jelölt erre az eljárásra, azonban donor hiánya, előrehaladott életkor vagy társbetegségek miatt.,
a tirozin-kináz inhibitorok szerepe
A Ph + – ban szenvedő betegek prognózisa 2000-ben megváltozott a tirozin-kináz inhibitorok (tkis) bevezetésével. Egy vizsgálatban Thomas és intézményünk munkatársai kimutatták, hogy az imatinib (Gleevec, Novartis) hozzáadása a kemoterápiához hiperfrakcionált ciklofoszfamiddal, vinkrisztinnel, doxorubicinnel és dexametazonnal (hyper-CVAD) több mint kétszeresére növelte az 5 éves túlélési arányt kevesebb mint 20%-ról 43% – ra.,2,3 azóta számos olyan tanulmányt publikáltak, amelyekben az imatinib és az intenzív kemoterápia 30-50%-os hosszú távú túlélési arányt eredményezett.4,5 például egy nagy prospektív sorozat az Orvosi Kutatási Tanács az Egyesült Királyság Adult ALL Working Party, hozzáadásával imatinib kemoterápia egyértelműen javult eredményeket.5
egy francia vizsgálat a csökkentett intenzitású kemoterápiás megközelítést hasonlította össze a hyper-cvad-Al, mint indukciós és konszolidációs kezelést a Ph+ ALL-ben szenvedő felnőttek esetében.,6 Ez a tanulmány megállapította, hogy ezek a megközelítések ugyanolyan hatékonysággal rendelkeztek, de kevesebb indukciós haláleset történt a kevésbé intenzív karon. Ez támogatta a nemintenzív kemoterápia alkalmazását TKI-vel kombinálva. A figyelmeztetés azonban az, hogy az imatinibet ebben a vizsgálatban 2 héten belül és 2 héten kívül adták, ami nem a legjobb módszer a kemoterápia kombinálására egy TKI-vel. Folyamatos helyett szakaszos TKI adminisztráció kimutatták,hogy egy hatékonyabb módja annak, hogy a TKI Ph+ ALL.,7
mi az MD Andersonban az imatinibről a hatékonyabb második generációs TKI dazatinibre (Sprycel, Bristol-Myers Squibb) költöztünk hiper-cvad-dal kombinálva.8 Ez a kombináció a betegek 65%-ánál vezetett teljes molekuláris válaszhoz (CMR), az 5 éves OS arány pedig 46% volt. Egy francia tanulmány szerint Rousselot és kollégái más megközelítést alkalmaztak azoknál a betegeknél, akik nem voltak alkalmasak kemoterápiára.9 összesen 71 beteg kapott dazatinibet és kortikoszteroidot, majd konszolidációs kezelést., A teljes remisszió (CR) aránya 94% volt, az 5 éves eseménymentes túlélés (EFS) aránya 27%, az 5 éves OS arány 35% volt. A t315i mutáció megjelenése gyakori volt a betegek körében a relapszus idején, ami a betegek 63% – át érintette.
Olaszországban Chiaretti és munkatársai a dazatinibet nemintenzív kezelés részeként vizsgálták 42 éves medián korú, fitt betegeknél.10 beteg kapott dazatinibet és kortikoszteroidot 3 hónapig, és azok, akik elérték a CMR-t, továbbra is csak dazatinibet kaptak. Azok a betegek, akik nem értek el CMR-t, intenzívebb kemoterápiát és/vagy ASCT-t kaptak., A tanulmány kimutatta, hogy a nemintenzív megközelítéssel a CMR aránya 19% volt, a teljes kohorsz 58%-os 3 éves OS aránya. A betegek, akik elérték a CMR volt jobb eredményeket, mint a kisebb eredmények (betegség-mentes túlélés aránya 75%, illetve 44% – kal). Ezenkívül egy többváltozós elemzés arra a következtetésre jutott, hogy a CMR önállóan megjósolta az eredményt.
ezek az eredmények arra utalnak,hogy törekednünk kell a kezelési stratégiák Ph + minden, ami javítja a CMR arány és megakadályozza a BCR-ABL1 t315i mutáció kialakulóban., A CMR Arány javításának kulcsa az intenzívebb kemoterápiás kezelések, amelyek hatékonyabb TKIs-t tartalmaznak. A mutáció megszerzésének megakadályozásának kulcsa az erős, későbbi generációs BCR-ABL1 inhibitor ponatinib (Iclusig, Ariad) alkalmazása.
a Ponatinib jobb, mint a dazatinib, a nilotinib (Tasigna, Novartis) és az imatinib a BCR-ABL1 géntermék gátlásában, ezért a következő vizsgálat során a ponatinibet hyper-CVAD-vel kombináltuk.11 a vizsgálat elején napi 45 mg ponatinibet használtunk., Azonban, miután az első 30 beteg közül 2 érrendszeri esemény történt, módosítottuk a vizsgálatot, és az első 2 hétben napi 45 mg-ra csökkentettük a ponatinib adagot, majd napi 30 mg-ot a CMR eléréséig, majd határozatlan ideig napi 15 mg-ot követtünk. Ezzel a kezeléssel közel 60 beteget (medián életkor, 54 év) kezeltünk, és 79%-os CMR arányt és 80% – os 3 éves túlélési arányt produkáltunk, ami jobb, mint bármely más korábbi Ph+ ALL-jelentés., Továbbá, amikor az ASCT után 4 hónappal elemzést végeztünk, nem figyeltünk meg különbséget a transzplantáció javára. Ez arra utal, hogy az ASCT nem feltétlenül szükséges az intenzív kemoterápiával és ponatinibbel kezelt betegeknél. Nevezetesen, nem láttunk további érrendszeri eseményeket, miután módosítottuk a rendszert a ponatinib adagjának csökkentése érdekében.
intézményünk hyper-CVAD plus dazatinib vagy ponatinib adatait felhasználva elvégeztük e két 2. fázisú vizsgálat hajlamossági pontszámának elemzését, hogy összehasonlítsuk az egyes kezelések relatív hatékonyságát.,12 egy párosított populációban a ponatinib-tartalmú kezelés a 3 éves túlélési arány jelentős javulásával járt a dazatinib-tartalmú adagolási rendhez képest (sorrendben 83% vs 61%). Ezt a javulást valószínűleg a ponatinibbel elért mélyebb molekuláris válaszok okozták.
az intenzív kemoterápia értéke
mi, MD Andersonban az intenzív kemoterápia és a ponatinib megközelítését alkalmazzuk, míg Chiaretti és mások nem intenzív kemoterápiát és TKI-t alkalmaznak., A CR arány mindkét megközelítés hasonló, közel 100%, de a CMR arány körülbelül 80% a mi rend, míg csak 20% a nemintenzív kezelés. Nevezetesen, a CMR fontos terápiás eredmény, és csoportunk a közelmúltban beszámolt a prognosztikai hatásáról a Ph+ ALL-ban.13 a Ph+ – ban szenvedő betegek ezen elemzésében mindazok, akik az első remisszióban nem szenvedtek ASCT-t, a CMR 3 hónapos elérése volt az egyetlen tényező az operációs rendszerrel kapcsolatban. A CMR-t elérő betegek esetében a 4 éves OS arány 66% volt, és a CMR hatása független volt a kapott TKI-tól.,
ezen eredmények alapján úgy gondoljuk, hogy az ASCT nem szükséges az első remisszióban azoknál a betegeknél, akik elérik a CMR-t, és akik határozatlan idejű TKI-kezelést folytatnak. Ezzel a kockázattal kiigazított megközelítéssel sokkal kevesebb ilyen eljárást tudunk végrehajtani, így sok beteg számára megkíméljük az ASCT kapcsolódó morbiditását és mortalitását. A mélyebb molekuláris válaszok erős társulása a Ph + eredményekkel mind kiemeli annak fontosságát, hogy olyan rendszert válasszanak, amelynek a legjobb esélye van a korai CMR kiváltására., Az intenzív kemoterápia alkalmazása egy későbbi generációs TKI-vel kombinálva magasabb CMR arányt eredményez, mint a kevésbé intenzív kezelések, ezért ezt a megközelítést alkalmazzuk minden Ph+ – ban szenvedő beteg számára, akik alkalmasak intenzív kezelésre.
új megközelítések
természetesen reméljük, hogy egyszer kiküszöböljük az intenzív kemoterápia szükségességét a hatékonyság veszélyeztetése nélkül. Az egyik olyan szer, amely e tekintetben hatékonynak bizonyulhat, a blinatumomab (Blincyto, Amgen). A Blinatumomab egy bispecifikus T-sejtes engager, amely a CD19-et leukémiás blastokon célozza meg., Relapszusos vagy refrakter pH-negatív ALL-ben való alkalmazásra engedélyezték. A gyógyszert relapszusos vagy refrakter Ph + ALL beállításában is tesztelték. Egy 45 betegen végzett vizsgálatban a válaszarány 36% volt, a válaszadók 88% – a minimális maradék betegség negativitást ért el.14 a kutatás következő lépésének meg kell vizsgálnia ezt az anyagot ponatinibbel kombinálva, mint a Ph + ALL elsővonalbeli kezelését.
összefoglalva, úgy gondoljuk, hogy az intenzív kemoterápia és a TKI kombinációja szükséges a Ph+ ALL-ben szenvedő betegek számára., A TKI-t Korán, kemoterápiával egyidejűleg, határozatlan ideig kell alkalmazni, nem pedig a TKI-kezelés késői vagy végső leállítása helyett. A ma rendelkezésre álló adatok alapján a ponatinib nagyon hatékony gyógyszer a Ph+ ALL számára, amely intenzív kemoterápiával kombinálva 100% – os CR-arányt és 79% – os CMR-arányt képes elérni. Úgy érezzük, hogy az ASCT-t az első remisszióban szenvedő betegek számára kell fenntartani, akik 3 hónapon belül vagy később nem értek el CMR-t., Az intenzív kemoterápia plusz a TKI alkalmazása lehetővé teszi a lehető legmagasabb CMR sebesség elérését, ezért minimalizálja az ASCT szükségességét. A jövőben végül reméljük, hogy megszabadulunk az intenzív kemoterápia szükségességétől egy TKI plusz egy új szer, például blinatumomab vagy más új monoklonális antitest (például inotuzumab ozogamicin) kombinációjával.
1. Gleissner B, Gökbuget N, Bartram CR, et al; német multicentrikus vizsgálatok felnőtt akut limfoblasztikus leukémia tanulmányozócsoport., A BCR-ABL transzlokáció vezető prognosztikai relevanciája felnőtt akut B-lineage limfoblasztikus leukémiában: a német multicentrikus vizsgálati csoport prospektív vizsgálata és megerősített polimeráz láncreakció-elemzés. Vér. 2002;99(5):1536-1543.
3. Darer N, Thomas D, Ravandi F, et al. A Philadelphia kromoszóma-pozitív akut lymphoblastos leukémiában szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelésére szolgáló, hyper-cvad-val rendelkező imatinib-mezilát II. fázisú vizsgálatának zárójelentése. Haematologica. 2015;100(5):653-661.
4. Yanada M, Takeuchi J, Sugiura I, et al; japán felnőtt leukémia tanulmányozócsoport., Magas teljes remisszió és ígéretes eredmény az imatinib és a kemoterápia kombinációjával az újonnan diagnosztizált BCR-ABL-pozitív akut limfoblasztikus leukémia esetén: a japán felnőtt leukémia tanulmányozócsoport II. fázisú tanulmánya. J-Klin-Onkol. 2006;24(3):460-466.
5. Fielding AK, Rowe JM, Buck G, et al. UKALLXII / ECOG2993: az imatinib hozzáadása a szokásos kezelési rendhez növeli a Philadelphia pozitív akut lymphoblastos leukémia hosszú távú eredményeit. Vér. 2014;123(6):843-850.
6., Chalandon Y, Thomas X, Hayette S, et al; csoport a felnőtt akut limfoblasztikus leukémia (GRAALL) kutatására. A csökkent intenzitású kemoterápia randomizált vizsgálata imatinibbel kombinálva pH-pozitív akut limfoblasztikus leukémiában szenvedő felnőtteknél. Vér. 2015;125(24):3711-3719.
7. Wassmann B, Pfeifer H, Goekbuget N, et al. A Philadelphia-pozitív akut lymphoblastos leukémia (Ph+ ALL) frontvonalbeli terápiájaként az imatinib és a kemoterápia egyidejű kombinációjával szemben váltakozva. Vér. 2006;108(5):1469-1477.
8. Ravandi F, O ‘ Brien SM, Cortes JE, et al., A Philadelphia kromoszóma-pozitív akut lymphoblastos leukémiában szenvedő betegek kezdeti kezelésére szolgáló kemoterápiás és dazatinib 2. fázisú vizsgálat hosszú távú nyomon követése. Rák. 2015;121(23):4158-4164.
9. Rousselot P, Coudé MM, Gokbuget N, et al; Európai Munkacsoport felnőtt ALL (EWALL) csoport. Dazatinib és alacsony intenzitású kemoterápia Philadelphia kromoszóma-pozitív ALL-ben szenvedő idős betegeknél. Vér. 2016;128(6):774-782.
10. Chiaretti S, Vitale A, Elia L, et al., Multicentrikus teljes terápia GIMEMA lal 1509 protokoll de novo felnőtt pH akut limfoblasztikus leukémia (minden) beteg számára. Frissített eredmények és finomított genetikai alapú prognosztikai rétegződés . Vér. 2015;126(23)(suppl).
11. Jabbour E, Kantarjian H, Ravandi F, et al. Hyper-CVAD és ponatinib kombinációja elsővonalbeli terápiaként Philadelphia kromoszóma-pozitív akut lymphoblastos leukaemiában szenvedő betegek esetében: egyközpontú, 2. fázisú vizsgálat. Lancet Oncol. 2015;16(15):1547-1555.
12. Sasaki K, Jabbour EJ, Ravandi F, et al., Hyper-CVAD plus ponatinib versus hyper-CVAD plus dasatinib Frontline terápiaként Philadelphia kromoszóma-pozitív akut lymphoblastos leukémiában szenvedő betegek esetében: a hajlam pontszámának elemzése . doi:10.1002 / cncr.30231.
13. Rövid NJ, Jabbour E, Sasaki K, et al. A teljes molekuláris válasz hatása a túlélésre Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztikus leukémiában szenvedő betegeknél. Vér. 2016;128(4):504-507.
14. Martinelli G, Dombret H, Chevallier P, et al., Teljes molekuláris és hematológiai válasz relapszusos/refrakter (R/R) Philadelphia kromoszóma-pozitív B-prekurzor akut limfoblasztikus leukémiában (ALL) szenvedő felnőtt betegeknél a blinatumomab-kezelést követően: a 2 .fázisú egykaros multicentrikus vizsgálat (ALCANTARA) eredményei. Vér. 2015;126(23)(suppl).
intenzív kezelésre nincs szükség, legalábbis indukcióban
Sabina Chiaretti, MD, PhD
Sabina Chiaretti, MD, PhD, az olaszországi Sapienza Egyetem celluláris Bio-technológiák és hematológia Tanszékének adjunktusa.,
Ph + ALL egy klinikai entitás, amelyet a t(9;22) (q34;q11) transzlokáció jelenléte jellemez, amely létrehozza a BCR-ABL1 átiratot. Ez az átirat, amelyet Nowell és kollégái az 1960-as években elismertek, mind a krónikus myeloid leukémia, mind a Ph+ ALL patognomonikus. Valójában ennek az átiratnak a felismerése és ok-okozati összefüggése az ABL1 kináz felé irányított molekulák kialakulásához vezetett.
a múltban a Ph + ALL-t a legrosszabb prognózisú ALL alcsoportnak tekintették. A kemoterápia az esetek többségében hatástalan volt, kivéve, ha azt ASCT követte.,1 a prognózis drasztikusan megváltozott a tkis bevezetése óta, most a harmadik generációjukban, ami gyakorlatilag minden esetben teljes hematológiai remisszióhoz (CHR) vezet, és javította mind az operációs rendszert, mind a betegségmentes túlélést (DFS). Ennek eredményeként, OS és DFS Ph + minden most hasonló a többi altípus-és jobb az idősek-és hamarosan még jobb lesz minden korosztály számára.
annak fényében, amit most tudunk, 3 fő kérdésre keressük a választ: (1) valóban intenzív kezelésre van szükségünk, legalábbis indukcióban?, (2) az intenzív kezelés az egyetlen módja annak, hogy tovább növelje a minimális maradék betegség clearance? és (3) minden betegnek szüksége van ASCT-re?
Nemintenzív indukciós kezeléseken alapuló kezelések
a Ph+ ALL előfordulási gyakorisága az életkorral növekszik, az esetek több mint 50% – át az élet ötödik évtizedét követően észlelték.2,3 ennek fontos klinikai következményei vannak, mivel az idős betegeknek általában több társbetegségük van, ezért nem tekinthetők alkalmasnak intenzív kezelésre., Ezért a Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell ‘ adulto (GIMEMA csoport) vizsgálatot (GIMEMA LAL 0201-B) végzett idős betegeknél az imatiniben alapuló indukciós stratégia alkalmazásával. A betegek kortikoszteroidokat kaptak a központi idegrendszer (CNS) szövődményeinek megelőzésére, de nem kaptak szisztémás kemoterápiát. A vizsgálatba bevont mind a 29 beteg (medián életkor, 69 év; tartomány, 61-83 év) CHR-t ért el, és további 1 betegnél molekuláris remissziót dokumentáltak., Bár ez a vizsgálat a betegek életkora miatt nem foglalkozott a remisszió utáni kezeléssel, ez volt az indukciós kezelés hatékonyságának első bizonyítéka, amely nem tartalmazott szisztémás kemoterápiát.4
a GIMEMA lal 0904 vizsgálat a 0201-B vizsgálat természetes kiterjesztését jelentette, amelybe fiatalabb betegeket vontak be (N=49; medián életkor, 45,9 év; tartomány, 16,9-59,7 év). Ugyanezt az indukciós stratégiát alkalmazták, amelyet egy konszolidációs ciklus követett nagy dózisú citarabinnal és mitoxantronnal (HAM), majd lehetőség szerint allogén vagy autológ SCT-vel., Hasonló eredményeket értek el, 96% – os CHR-arány mellett imatinib monoterápiával történő indukció után, és 100% – os sonka után. Az 5 éves OS 48,8%, az 5 éves DFS 45,8% volt;ezek az eddig bejelentett legjobb hosszú távú túlélési arányok5, kivéve azokat, amelyeket a harmadik generációs TKI ponatinib esetében 2 év alatt jelentettek.6
a GIMEMA LAL 1205 hasonló megközelítést alkalmazott, bár a második generációs TKI dasatinibet, egy erősebb TKI-t használta, amely korlátozza a hatástalanságot a t315i mutáció kapuőrével szemben.7 az összes beteg ebben a vizsgálatban (N=55; medián életkor, 53.,6 év, nincs felső korhatár) az indukció során CHR-t ért el. Ezenkívül a BCR-ABL1 szint az esetek 22, 7% – ában 10-3 alá esett.
végül a GIMEMA LAL 1509 dazatinibet is alkalmazott, amelyet kemoterápia követett (kézirat előkészítés alatt). Ebben a vizsgálatban 60 betegből 58 (97%) ért el CHR-t az indukció végén, a DFS 58,3%, az OS 49% volt a 30 hónapban, és CMR-t (azaz BCR/ABL1/ABL1=0) kaptak az esetek 19% – ában.
más csoportok hasonló eredményeket adtak., A Programa Español de Tratamiento en Hematología (PETHEMA) pH-08 vizsgálat,amely egy kevésbé intenzív kemoterápiás kezelésen és az imatinib megnövekedett dózisán alapult, a bevont 29 beteg (átlagéletkor, 42 év) közül 100%-os CHR-rátát, az esetek 39% – ában CMR-t, a 2 éves EFS-t pedig a korábbi kontrollokhoz képest javította (67% vs 37%).
a felnőtt ALL (Ewall) európai munkacsoportja a közelmúltban kevésbé intenzív kemoterápiát és imatinibet alkalmazott idős betegeknél (n=71; medián életkor 69 év).,9 a CHR arány ebben a vizsgálatban 96% volt, a betegek összesen 20%-A ért el CMR-t indukció után, az 5 éves OS arány pedig 36% volt.
végül a felnőtt akut limfoblasztos leukémia (GRAALL) kutatására a csoport nemrégiben hivatalos összehasonlítást írt le.10 a szerzők összehasonlították a 268, csökkentett intenzitású kemoterápiával és imatinibbel, illetve a standard imatinib/hyper-cvad kezeléssel kezelt beteg eredményeit, és kimutatták, hogy a CHR-Arány szignifikánsan jobb volt a deintenzifikált kezelésben részesülő betegeknél (98% vs 91%)., A molekuláris válasz mindkét karon hasonló volt, és az 5 éves OS-ben (48,3% vs 43,0%) és az EFS-ben (42,2% vs 32,1%) nem volt statisztikailag szignifikáns, enyhe felsőbbrendűség irányába mutató tendenciát figyeltek meg.,
együttesen ezek az eredmények vezet 3 fontos következtetések vonhatók le: (1) szinte minden beteg képes elérni egy CHR után indukciós; (2) egyes esetekben, attól függően, hogy a potencia a TKI használt, nagy molekuláris remisszió és/vagy CMR lehet elérni, rámutatva, hogy a szerepe nonintensive megközelítések indukáló fenntartása molekuláris válasz; valamint (3) a vizsgálatok során a fent leírt, nem, vagy csak nagyon kevés haláleset indukciós rögzített képest történelmi irányítja. (A GIMEMA-perekben vagy a PETHEMA Ph-08-as vizsgálatban nem volt haláleset, és csak 1 haláleset történt a GRAALL-vizsgálatban.,) Ez azt mutatja, hogy a nemintenzív stratégia előnye a toxicitás elkerülése, amelyet minden tanulmány intenzívebb kezeléssel jelentett.
folyamatban lévő és jövőbeli vizsgálatok
A ponatinib, a kísérleti harmadik generációs Pan-TKI, amely a t315i mutáció ellen aktív, jelenleg lenyűgöző eredményeket nyújt. Az MD Anderson Cancer Center kutatói nemrég publikálták a ponatinib és a hyper-CVAD kombinációján alapuló vizsgálat eredményeit.,A bevont 37 beteg közül 6 (az egyik már CR—ben volt a beiratkozáskor), mindegyik CR-t ért el-26% – kal INDUKCIÓKOR CMR-t ért el. A 2 éves EFS 81% – os, illetve 80,4% – os OS aránya rendkívül biztató. Mindazonáltal 6, toxicitással kapcsolatos halálesetet regisztráltak a CR-ben szenvedő betegek körében.
a GIMEMA stratégiával összhangban jelenleg egy vizsgálatot végzünk idős betegek vagy azok számára, akik nem alkalmasak intenzív kezelésre (GIMEMA LAL 1811)., Ez a kezelés a ponatinib (45 mg) és a kortikoszteroidok központi idegrendszeri profilaxisra történő indukcióján alapul, amelyet a ponatinib követ a progresszióig vagy egy súlyos mellékhatás rögzítéséig. Bár az előzetes adatok rendkívül ígéretesnek tűnnek, a vizsgálat még mindig a betegek sajtóidejében jelentkezik.
egy beteget kezelnek itt a Sapienza Egyetemen, egy 85 éves nőnél, akinél 2016 februárjában Ph+ ALL-t diagnosztizáltak, és a kezelés 22. napján CMR-t értek el., Átmenetileg megszakítottuk a ponatinib-kezelést egy magas vérnyomásos epizód miatt, majd 2 héttel később újraindítottuk a hatóanyagot 30 mg-os csökkentett adaggal. A diagnózistól számított 6 hónapon belül klinikai állapota kiváló, tartós CMR-vel rendelkezik. Ez a megállapítás megerősíti azt az elképzelést, hogy a nem intenzív kezelés legalább olyan hatékony, mint az intenzív terápia, anélkül, hogy dóziskorlátozó toxicitást okozna.,
következtetés
összefoglalva, bár az asct-vel végzett konszolidációs kezelés szerepe továbbra is a legjobb gyógyító lehetőség, legalábbis egyelőre, a közölt adatok egyértelműen azt mutatják, hogy a kemoterápia-mentes indukció vagy a nem intenzifikált kezelés biztosítja a legjobb általános eredményeket. Végül az új immunterápiás szerek, például a blinatumomab bevezetése valószínűleg tovább javítja ezen betegek kimenetelét, és lehetővé teszi az ASCT elkerülését az esetek egy részében.
1. Pullarkat V, Szlovák ML, Kopecky KJ, Forman SJ, Appelbaum FR., A citogenetikumok hatása a felnőtt akut limfoblasztikus leukémia kimenetelére: a Southwest Oncology Group 9400 tanulmány eredményei. Vér. 2008;111(5):2563-2572.
3. Chiaretti S, Vitale A, Cazzaniga G, et al. Az olasz AIEOP és GIMEMA protokollba bevont, akut lymphoblastos leukémiában szenvedő 5202 beteg klinikai-biológiai jellemzői, korcsoportokban rétegezve. Haematologica. 2013;98(11):1702-1710.
4. Vignetti M, Fazi P, Cimino G, et al., Az Imatinib Plus szteroidok teljes remissziót és hosszan tartó túlélést váltanak ki Idős Philadelphia kromoszóma-pozitív, akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél, további kemoterápia nélkül: a Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell ‘ adulto (GIMEMA) LAL0201-B protokoll eredményei. Vér. 2007;109(9):3676-3678.
5. Chiaretti S, Vitale A, Vignetti M, et al. Szekvenciális megközelítés imatinib, kemoterápia és transzplantáció felnőtt Ph + akut limfoblasztos leukémia esetén. A GIMEMA lal 0904 vizsgálat végleges eredményei . Haematologica. pii: haematol.2016.144535.
6., Jabbour E, Kantarjian H, Ravandi F, et al. Hyper-CVAD és ponatinib kombinációja elsővonalbeli terápiaként Philadelphia kromoszóma-pozitív akut lymphoblastos leukaemiában szenvedő betegek esetében: egyközpontú, 2. fázisú vizsgálat. Lancet Oncol. 2015;16(15):1547-1555.
7. Foà R, Vitale A, Vignetti M, et al; GIMEMA akut leukémia Munkacsoport. Dazatinib mint első vonalbeli kezelés Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztikus leukémiában szenvedő felnőtt betegek számára. Vér. 2011;118(25):6521-6528.
8., Ribera JM, Oriol a, González M, et al; spanyol hematológiai kezelési program; spanyol hemopoetikus transzplantációs Csoportcsoportok. Egyidejű intenzív kemoterápia és imatinib őssejt transzplantáció előtt és után újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma-pozitív akut lymphoblastos leukémiában. A CSTIBES02 vizsgálat eredményei. Hematológiai. 2010;95(1):87-95.
9. Rousselot P, Coudé MM, Gokbuget N, et al; Európai Munkacsoport felnőtt all (EWALL) csoport. Dazatinib és alacsony intenzitású kemoterápia Philadelphia kromoszóma-pozitív all-ben szenvedő idős betegeknél. Vér., 2016;128(6):774-782.
10. Chalandon Y, Thomas X, Hayette S, et al; csoport a felnőtt akut limfoblasztikus leukémia (GRAALL) kutatására. A csökkent intenzitású kemoterápia randomizált vizsgálata imatinibbel kombinálva pH-pozitív akut limfoblasztikus leukémiában szenvedő felnőtteknél. Vér. 2015;125(24):3711-3719.