Aviation, The Howard Hughes Medical Institute, and Las Vegas
while making films, Hughes was also involved in aviation. 1932-ben megalapította a Hughes Aircraft Company-t a kaliforniai Culver Cityben. 1935. szeptember 12-én egy saját tervezésű repülőgépen létrehozta a világ 352, 46 mérföld (567, 23 km) sebességrekordját óránként. 1937.január 19-én ugyanabban a vízi járműben átlagosan 332 mérföld / óra sebességgel csökkentette a transzkontinentális repülési idő rekordját 7 óra 28 percre., A Lockheed 14 repülésével 1938 júliusában rekord 91 óra 14 perc alatt körözte a Földet. A következő évben Hughes felvásárolta a Trans World Airlines (TWA) részvényeit, és végül 78 százalékot szerzett részvényeiből.
a második világháború Alatt, Hughes fókusz kiderült, hogy a katonai légi járművek, valamint a cég már több kormányzati szerződések, nevezetesen a Hughes XF-11 a H-4 Herkules. A gépek azonban-akárcsak a filmjei-átfutottak a menetrenden, és csak a háború után fejeződtek be. 1946-ban felderítő repülőgépként repült a Hughes XF-11-essel, a tesztrepülésen majdnem halálos balesetet szenvedett. A Hercules, egy nyolcmotoros, fából készült repülőhajó, amely 750 utas szállítására szolgál, 1947-ig nem fejeződött be., Abban az évben Hughes-t a háborús nyerészkedést vizsgáló Szenátus bizottság elé terjesztették. A nagy nyilvánosságot kapott meghallgatáson Owen Brewster szenátorral karöltve győzedelmeskedett. Hughes ezt követően kipróbálta (1947) A Hercules, népszerű nevén a lucfenyő liba, az egyetlen repülés—1 mérföld (1,6 km).
mindig valami magányos, Hughes 1950-ben teljes elszigeteltségbe került., 1953-ban azonban létrehozta a Howard Hughes orvosi intézetet, a Hughes repülőgép-társaság nyereségének felhasználásával. Szerint Hughes, a központ jött létre, hogy vizsgálja meg ” a genesis az élet maga.”Vezető biológiai és orvosi kutatóintézetté vált, és a világ egyik legnagyobb és legerősebb jótékonysági szervezete volt. A következő évtizedben nem volt hajlandó megjelenni a bíróságon, hogy válaszoljon a TWA-val kapcsolatos trösztellenes vádakra, így alapértelmezés szerint elvesztette az irányítást a vállalkozás felett. 1966-ban több mint 500 millió dollárért eladta részvényeit.,
a következő évben Hughes megvásárolta a Desert Inn-t, egy Las Vegas-i üdülőhely kaszinóját. Állítólag a vásárlást követően azt mondták, hogy hagyja el a penthouse. Ez váltott vételi muri, amely magában foglalja a többi kaszinók és nagy swathes fejletlen föld; az 1950-es években ő vásárolt ingatlant kívül Las Vegas, és később lesz a tervezett közösség néven Summerlin. Hughes később befolyásos szerepet játszott Las Vegas fejlődésében, megváltoztatta a város imázsát—amely erősen kapcsolódott a maffiához -, és több vállalati beruházást hozott.