Mandel 1955. November 29-én született Torontóban, Ontario államban. Egészségtelen félelemmel nőtt fel, hogy a baktériumok megtagadják a cipőjét. Az ADHD-vel is küzd, a középiskola nehéz idő volt a komikus számára, aki végül kilépett, miután kiutasították, mert gyakorlati vicceket húzott a diáktársakra.
otthagyta az iskolát, szőnyegkereskedő lett és stand-up rutint szerzett. A Torontói Yuk Yuk Yuk ‘ s-ban végzett rutinja során végül 1978-ban egy hetes foglalási funkciót kapott., Egy Los Angeles-i utazás során Mandel egy készletet mutatott be a Comedy Store-ban, ami azt eredményezte, hogy ott rendszeres előadóvá vált. 1982-ben, a St. Somebhere-I hatéves futás során került az Egyesült Államokba, ahol Dr. Wayne Fiscus-t játszotta. Ez idő alatt ő is hangot Gizmo az 1984 hit Gremlins, valamint az 1990 folytatást Gremlins 2: az új tétel. A Muppet Babies első két évadjában Bunsen Honeydew, Animal and Skeeter hangját adta. A színészi szerepeken túl Mandel 1990 és 1998 között a Bobby ‘ s World alkotója és producere volt.,
2005-ben Mandel legnagyobb sikerét a Deal or No Deal game show házigazdájaként találta meg. A kézfogás elkerülése érdekében Mandel végül feltárta a világnak, hogy milyen rossz volt az OCD. Az ajtókilincsek ellenőrzése 32 alkalommal, kezet mosva, amíg nyersek nem voltak, megtagadta, hogy megérintse a kézi síneket és a nyilvános fürdőszobákat, hogy néhányat említsünk, Mandel új talált hírnevét arra használta, hogy megvilágítsa a mentális egészség megbélyegzését, tanúskodik a Capitol Hill-en. 2008-ban kiadott egy önéletrajzot, melynek címe: “itt van az üzlet: ne érjen hozzám”, amely fényt ragyog, de szórakoztatja az irracionális félelmeit is.,
jelenleg Mandel az America ‘ s Got Talent zsűritagja, amely számos alkalommal mutatta be a baktériumoktól való félelmét különböző cselekedetekből. Mindez azonban nem akadályozta meg abban, hogy jobban tudatosítsa ezeket a kérdéseket, hogy segítsen az embereknek a világ minden tájáról.