Leber 's örökletes optikai neuropathia

Szinonimák: Leber látóideg-atrófiája, Leber örökletes optikai atrófiája, optikai atrófiája, Leber látóideg-neuropátiája és örökletes optikai neuroretinopátiája

Leber örökletes optikai neuropátiája (LHON) a mitokondriumok betegsége. Általában a DNS 3 pontos mutációja közül 1 van. Ezek a három: G11778A, T14484C és G3460A. ezen mutációk klinikai molekuláris genetikai vizsgálata elérhető. Összességében mintegy 45 mutációt fedeztek fel (pl. G10680A, T3394C), de ezek sokkal kevésbé gyakoriak., Lehet örökletes vagy ritkábban spontán mutáció. Az öröklés teljes egészében az anyai oldalról származik. Ez néha vezetett a téves meggyőződés, hogy ez egy X-kapcsolt állapot, de az öröklés nem Mendelian.

valószínűnek tűnik, hogy az etiológia multifaktoriális. A genetikai, hormonális és környezeti tényezők összetett kölcsönhatása modulálhatja a hordozó látásvesztésének kockázatát. A súlyos dohányzás jelentős kockázati tényező lehet..

Epidemiológia

egy északkelet-angliai tanulmány megállapította, hogy 11, 8 / 100 000 volt az LHON gén, de a betegség előfordulási gyakorisága 3 volt.,22 per 100,000. Az LHON okozta súlyos látásromlás incidenciája 14 000-ből 1 volt. Egy országos Japán felmérés 120 újonnan kifejlesztett LHON esetet jelentett 2014-ben, közülük 93, 2% férfi volt.

A g11778a gén mutációja az esetek 60% – át képviseli világszerte. 18 különböző fenotípust vizsgáltak, de 3 az esetek 95% – át teszi ki. Akár 40% – uk nem ad családi történetet.

A Penetrance férfiaknál 50-60%, nőknél 10-15%. Sok, ha nem a legtöbb, családi anamnézis nélküli eset a hiányos penetráció, nem pedig az új mutáció következménye.,

klinikai jellemzők

a megjelenés átlagos életkora 27 és 34 év között van, 1-70 év között.

• fiatal felnőtteknél általában fájdalommentes szubakut kétoldalú látási kudarcot jelent, amely a férfiakat jobban érinti, mint a nőket (3M:1F). A nők hajlamosak egy kicsit később bemutatni, de a betegség súlyosabb lehet.
• a központi látás elmosódásával és a színek deszaturálásával kezdődik mindkét szemen egyszerre az esetek mintegy felében. Ha aszimmetrikus, mindkét szemet általában 2-15 hónapon belül érinti.,
• a progresszió sebessége gyorsról két évre változhat, de a legtöbb ember súlyosan károsodott három vagy négy hónappal.
• a központi látás 80% – ban romlik az ujjak számolására. Az atrófiás fázis előtt átmeneti javulás lehet.
• Optic atrophia alakul ki, és a klinikai vizsgálatok nem segítenek megkülönböztetni más okoktól.
• a látásélesség ezután statikus marad. A legtöbben életük végéig súlyos látássérültként lesznek nyilvántartva, állandó nagy scotomával.,
• esetenként dystonia, spasticitás vagy sclerosis multiplex-szerű betegség is előfordul, különösen az érintett nőknél.
• Olaszországban egy gyermekkorban kialakuló alcsoportot azonosítottak.

vizsgálatok

• a látásélesség általában az ujjak számolására csökken.
• a vizuális mező tesztelése egy nagyító központi scotomát mutat.
• fluoreszcein angiográfia hasznos lehet az akut fázisban., A korong megduzzad az idegrostréteg pszeudoödémája miatt; megjelenik a peripapilláris telangiectasias, és fokozódik a retinális erek tortuositása. Nem mindenki mutatja a teljes képet.
• az elektrofiziológiai vizsgálatok, beleértve a mintás elektroretinogramot és a vizuális kiváltott potenciált, a látóideg diszfunkcióját retina betegség nélkül is bizonyíthatják.
• az agy CT-vizsgálata vagy MRI-vizsgálata szükséges az akut látóideg-gyulladás egyéb gyulladásos és szerkezeti okainak kizárásához, ha nincs családi anamnézis., Az MRI vizsgálat gyakran normális, de magas jelet mutathat a látóidegeken belül.
• a biokémiai mitokondriális vizsgálatok légzési lánchibákat mutathatnak.

differenciáldiagnózis

• az akut kétoldalú vizuális kudarc számos oka van, amelyeket ki kell zárni az akut fázisban, beleértve a dohány-amblyopiát is.
• az optikai atrófia fázisában figyelembe kell venni az öröklött süketséget-dystonia-optikai neuropathiát (Mohr-Tranebjaerg szindróma).,
• az optikai neuropátiák hasonló változásokat eredményezhetnek az optikai lemezen, különösen késői stádiumú betegség esetén,ami megnehezíti a glaukómától való megkülönböztetést a lemez értékelése alapján.
• Leber veleszületett amaurosisát (LCA) ugyanaz az orvos írta le, de más betegség, több változatban.

kapcsolódó betegségek

számos tanulmány megállapította a kapcsolódó feltételeket. A leggyakoribbak a szív előtti gerjesztési szindrómák, általában a Wolff-Parkinson-White szindróma, de a Lown-Ganong-Levine szindróma is., Sclerosis multiplex-szerű betegséget is leírtak.

menedzsment

jelenleg nincs érték a tünetmentes emberek génnel történő monitorozásában, mivel nincs hatékony megelőzés. A génterápiával kapcsolatos klinikai vizsgálatok azonban nemcsak izgalmas lehetőségeket kínálnak a tüneti betegek számára, hanem növelik a tünetmentes hordozók profilaxisának lehetőségét is.

támogatás, tanácsadás a munkahelyekről és a vizuális segédeszközökről.,

egyes vizsgálatok arról számoltak be, hogy a quinon analóg idebenon alkalmazása előnyös az akut fázisban, bár csak a betegek egy alcsoportja tapasztal klinikailag jelentős előnyöket. A tanulmányok azt sugallják, hogy a mitokondriális légzési komplexek szintjén működik.

megjegyezzük, hogy az optikus neuropátia kapcsolódó B12-vitamin hiány nagyon hasonló Leber van veleszületett optikus neuropátia, ezért többen támogatják, hogy ismert génhordozó hiba kell vigyázni, hogy megfelelő táplálkozással bevitt a-vitamin, B12.,

a mitokondriális helyettesítő terápiát szintén lehetséges lehetőségként vizsgálják.

genetikai tanácsadás

a betegség az anyától származik, nem pedig az apától. Az érintett anya mindig átadja a gént, bár korlátozott penetráció van. A De novo mutációk feltételezhetően ritkák, és a 40% – ot, akiknek nincs családi anamnézisük, nagyrészt a hiányos penetráció vagy a család megismerésének elmulasztása okozza. Ha az anya rendelkezik a génnel,akkor minden testvér is. Az anyák minden gyermeknek átadják, az apák pedig nem., A genetikai vizsgálat nem hasznos a tünetmentes hordozók kialakulásának, súlyosságának vagy progressziójának előrejelzésében. Az életkor és a nem fontos. Egy 18 éves férfi élettartama körülbelül 50% – os kockázatot jelent a betegség kialakulására pozitív vizsgálati eredmény után, de ez az évek során megnyilvánulás nélkül csökken. A kockázat azonban soha nem tűnik el, mivel az az élet késői szakaszában jelenhet meg. Ha a mutáció heteroplazmatikus, előfordulhat, hogy nem minden családtag jelen van. A heteroplazmia 12% – ban fordul elő.,

az intrauterin tesztelés nem alkalmazható, mivel a hordozó apák gyermekeit nem érinti, bár a hordozó anyák minden gyermeke rendelkezik a génnel. Ez azonban a hím utódok mindössze 50% – ánál, a nőstények 15% – ánál jelentkezik, a súlyos látásromlás kockázata pedig 40%, illetve 10%.

általános bölcsesség szerint azok a gyermekek, akiknél fennáll a felnőttkorban fellépő rendellenesség kockázata, és akiknél nincs kezelés, nem végezhetnek vizsgálatot, kivéve, ha vannak tünetek., Azzal érvelnek, hogy a tünetmentes tesztelés megszünteti azt a lehetőséget, hogy megismerjük vagy nem ismerjük ezt az információt, és felveti a családon és a társadalomon belüli megbélyegzés lehetőségét, amely súlyos következményekkel járhat az oktatásra és a karrierre nézve. Ez a stratégia azonban megváltozhat, ha a génterápia és a mitokondriális szubsztitúciós terápia a tünetmentes betegek profilaktikus kezelésében rejlő lehetőségeket teljesíti.,

prognózis

• az akut fázisban a betegek az egyik szem színlátásának elvesztését írják le, amelyet a központi látásélesség fájdalommentes szubakut csökkenése követ, amelyet egy nagyító központi scotoma kísér.
• a második szem általában hasonló kezelést követ három hónapon belül, és a látásélesség jelentős javulása ritka a g11778a vagy g3460a mutációban szenvedő betegeknél. Azonban a súlyos látáskárosodás ellenére néhányan visszanyerik a látást, különösen a t14484c mutáció esetén.,
• a krónikus fázisban a betegek általában szimmetrikus és egész életen át tartó kétoldalú vizuális deficittel rendelkeznek. Többségük továbbra is jogszerűen súlyosan látássérült, nem tud gépjárművet vezetni,és nem tud elhelyezkedni.
• reméljük, hogy az állatkísérletekben és az emberekben végzett klinikai vizsgálatokban a génterápia vizsgálataiban elért ígéretes eredmények a jövőben javulni fognak ennek az állapotnak a prognózisában.

történelem

Theodor Karl Gustav von Leber (ejtsd: LAY-ber) 1840-ben született és 1917-ben halt meg., Kémikusként tanult, de Robert Bunsen tanácsára az orvostudományhoz fordult. Tanulmányait Carl Ludwig és Albrecht von Graefe alatt végezte. Nevét kölcsönadta Franceschetti-Leber, LCA, Leber miliary aneurysma, Leber plexus és LHON-nak.

1868-ban írta le a betegséget, de az 1980-as évekig kevés előrelépés történt. Wallace, valamint munkatársai kimutatták, hogy az emberi mtDNA volt anyától örökölt, s azt javasolta, hogy anyára úton terjedő betegségek oka az lehet, hogy mtDNA mutációk.