Bevezetés
malignus perifériás ideghüvely daganatok (MPNSTs) olyan szarkómák, amelyek perifériás idegekből vagy az ideghüvelyhez kapcsolódó sejtekből származnak, például Schwann sejtek, perineurális sejtek vagy fibroblasztok. Mivel az MPNSTs több sejttípusból származhat, az általános megjelenés nagyban változhat az egyik esetről a másikra. Ez némileg megnehezítheti a diagnózist és a besorolást., Általában a perifériás idegből vagy neurofibrómából származó szarkóma MPNST-nek tekinthető. Az MPNST kifejezés számos korábban használt nevet helyettesít, beleértve a malignus schwannomát,a neurofibrosarcomát és a neurogén szarkómát (Ref. 38).,
A szarkóma meghatározott MPNST, ha legalább az egyik alábbi feltételnek megfelel:
- ered perifériás ideg
- abból ered, Hogy egy már meglévő jóindulatú ideg hüvely daganat (neurofibróma)
- Ez azt mutatja, Schwann-sejt differenciálódás a histologic vizsga
Epidemiológia
MPNSTs tartalmaz körülbelül 5-10% minden lágyszöveti szarkóma. Ezek spontán vagy neurofibromatózissal-1 (NF1) összefüggésben fordulhatnak elő.,
az etiológia nem ismert, de magasabb az előfordulási gyakoriság azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében sugárterhelés szerepel (Refs. 1, 2, 11 és 26). Az Mpnst-k legfeljebb 50% – A fordul elő NF1-ben (Refs. 9 és 22), bizonyítva, hogy ez a daganat egy már létező neurofibrómából ered. A keresztmetszeti vizsgálatok korábban az MPNST 1-2% – os prevalenciáját mutatták az NF1 betegek körében (Ref. 20)bár egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy ezeknek a betegeknek 10% – os élettartam-kockázata van az MPNST (Ref. 13).,
a plexiform neurofibrómák kialakulása összefüggésbe hozható az NF1 gén expressziójának elvesztésével egy egérmodellben, míg az MPNST kialakulása más genetikai sértésekkel, például a p53 és a P16 (Refs. 8, 32 és 34). Míg az NF1 génaktivitás önmagában nem okoz MPNSTs-t, valójában hajlamosíthatja ezeket a betegeket egy ilyen eseményre.
az MPNSTs általában felnőttkorban fordul elő, jellemzően 20-50 éves korban. Az esetek körülbelül 10-20% – át jelentették az élet első 2 évtizedében (Ref., 10), esetenként 11 hónaposnál fiatalabb csecsemőket érintő esetekkel (Ref. 12).
az MPNST
MPNSTs klinikai jellemzői általában nagyítható tapintható tömegként jelennek meg. A fájdalom változó panasz. A gyors megnagyobbodás gyakrabban fordul elő az NF1 beállításában, és aggodalomra ad okot a neurofibroma rosszindulatú degenerációja miatt., A perifériás idegekből eredő mpnst-k számos klinikai mintát eredményezhetnek, beleértve a radikuláris fájdalmat, a paresztéziát és a motoros gyengeséget. A legtöbb Mpnst olyan nagy perifériás idegekkel együtt fordul elő, mint az ülőideg, a brachialis plexus és a szakrális plexus (lásd az 1.és 2. ábrát).
általában mélyen helyezkednek el, és gyakran a proximális felső és alsó végtagokat, valamint a törzset is érintik., A dermális vagy lapos plexiform neurofibromák, amelyek általában NF-1 esetekben fordulnak elő, nem mutattak ki rosszindulatú transzformációt, és általában nem igényelnek szoros ellenőrzést. Másrészt a nagy perifériás idegekkel és a mély kiterjedt plexiform neurofibrómákkal összefüggő nagyobb nodularis daganatok képesek rosszindulatú transzformáción átesni, ezért szorgalmasabban kell figyelni (Ref. 14). Ritka esetekben több Mpnst is felmerülhet az NF1 beállításában. Ezeknek a daganatoknak a többségét kiváló minőségű szarkómáknak tekintik, amelyek megismétlődhetnek, valamint metasztatizálhatnak.,
szarkóma csapatra utalva
a páciensnek a formális multidiszciplináris szarkóma szolgáltatással rendelkező tercier gondozási központba való utalásának fontosságát nem lehet eléggé hangsúlyozni. A multidiszciplináris szarkóma szolgáltatás jellemzően felülvizsgálja a betegek adatait, és egy hivatalos szarkóma konferencia keretében kezelési tervet dolgoz ki. Az összes érintett tudományág képviselői általában részt vesznek és aktívan részt vesznek. Ez lehetővé teszi az optimális párbeszédet és az ellátás hatékony koordinálását.,
a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a választott képalkotó mód. Az Mpnst-k bizonyos mértékig megosztják az alapvető képalkotó jellemzőket jóindulatú társaikkal, például neurofibrómákkal és schwannómákkal. Ezek közé tartozik a fusiform alak, valamint az ideg irányába mutató hosszanti orientáció. Néhány különbség azonban figyelemre méltó., A nagy daganatok (> 5 cm), a zsír síkok inváziója, heterogenitás, rosszul meghatározott margók, a sérülést körülvevő ödéma inkább az MPNSTs (Refs. 16 és 30); lásd a 3., 4. és 5. ábrát.
a mellkas képalkotó vizsgálata fontos része minden kezdeti szarkóma értékelésnek. Az MPNSTs valószínűleg áttétet okoz a tüdőben, ezt követi a csont, végül a mellhártya., Ezért a mellkas számítógépes tomográfiája az előnyben részesített képalkotó vizsgálat a távoli betegség szűrésére. Csontvizsgálatot kell végezni a metasztatikus csontbetegség azonosítására is.
az FDG PET egy dinamikus képalkotó mód, amely az intracelluláris glükózfelhasználás kvantitatív értékelésével értékeli a metabolikus aktivitást (Ref. 18). Kimutatták, hogy megbízhatóan azonosítja a megnövekedett metabolikus aktivitás területeit, például a rosszindulatú daganatokban észlelteket; lásd a 6.ábrát.
míg az FDG PET hasznosnak bizonyult metasztatikus vagy visszatérő betegség kimutatásában (Ref., 18), a rosszindulatú idegköpenyes daganatok jóindulatú daganatoktól való megkülönböztetésének értéke továbbra sem tisztázott (Refs. 15, 19 és 29). A közelmúltban azt javasolták, hogy a 18FDG PET technológia prognosztikai jelentőséggel bír. Az MPNSTS-ben szenvedő 16 NF1 beteg áttekintése során az SUV (standardizált felvételi értékek) értékeket 94% – os pontossággal találták meg a hosszú távú túlélés előrejelzésére. A Kaplan-Meier túlélési analízis 13 hónapos átlagos túlélési időt mutatott a 3 feletti SUV-értékekkel rendelkező betegeknél, szemben az 52 hónapos átlagos túlélési idővel a 3 alatti SUV-értékekkel rendelkező betegeknél (Ref. 4)., Az FDG PET technológiával kapcsolatos tapasztalatok növekedésével (Ref 18) a diagnosztikai és prognosztikai következmények tisztázása várható.
MPNST Staging
Staging leírja a leginkább releváns tumor jellemzőit, és viszont lehetővé teszi a megfelelő tervezést és a megfelelő kezelést. Ezenkívül a staging prognosztikai információkat kínál, és lehetővé teszi az összehasonlítást egy klinikai vizsgálat keretében. Általában az átmeneti rendszereket úgy tervezték, hogy leírják a meglévő metasztázisokat vagy a metasztázisok kialakulásának valószínűségét., Ami a lágyszöveti szarkómákat illeti, a staging függ a szövettani osztálytól, a tumor méretétől, a tumor mélységétől, valamint a metasztázisok jelenlététől vagy hiányától. Detektálható metasztázisok hiányában a szövettani fokozat, a tumor mérete és a tumor mélysége az esetleges metasztázisok legerősebb előrejelzői. A szakasz képalkotó vizsgálatokon alapul, amelyek a betegség lokális és távoli kiterjedését, valamint az egyes tumorsejtek szövettani jellemzőit leíró szövettani besorolást mutatják.
számos állomásozási rendszert írtak le., A leggyakrabban alkalmazott átmeneti rendszer Az Amerikai Rákmegelőzési rendszer a lágyszöveti szarkómák számára (lásd az 1. táblázatot). Az I. szakasz lényegében minden alacsony minőségű Kis lágyrész-szarkómát ír le metasztázis bizonyítéka nélkül. A II. szakasz kis, magas fokú daganatokat és nagy, de felületes, magas fokú daganatokat ír le, metasztázis bizonyíték nélkül. A III. szakasz a magas fokú nagy daganatokat írja le, amelyek mélyek. A IV. szakasz tartalmaz minden olyan daganatot, amely metasztázisra utal. Ennek az átmeneti rendszernek az egyik korlátozása az, hogy nem tükrözi a tumor anatómiai helyét., Ez relevánsnak bizonyult, különösen a helyi megismétlődés (Ref. 33).,th>
*Depth is termed superficial (above the deep fascia) or deep (deep to the deep fascia)., A retroperitoneális tumorokat mélynek tekintik.
a biopszia az átmeneti rendszer szerves része. Mind a szövettani szövetdiagnosztikát, mind a lézió fokozatának meghatározására alkalmas. Ez az információ viszont lehetővé teszi a megfelelő tervezést és adjuváns kezelést, például a sugárzást vagy a kemoterápiát. Ezen túlmenően ez az információ beépül a tumor átmeneti folyamatába, amely prognosztikai információkat nyújt a betegségről és a kezelés általánosításairól.,
A Fine needle aspirations vagy FNAs egy biopsziás módszer, amelyet az egyes sejtek citológiai felülvizsgálatához alkalmaznak. Ezt egy nagyon kicsi tűvel lehet elvégezni, amelyet a beteg könnyebben tolerál, és gyakran hasznos a rosszindulatú sejtek jelenlétének megállapításához. Azonban nem elég nagy ahhoz, hogy bemutassa az építészeti mintát egy daganaton belül, ezért gyakran nem használják kezdeti diagnózis felállítására. A megállapított diagnózisok esetén, például a tumor sebészeti reszekciója után, az FNA gyakran sikeresen alkalmazható olyan szövetek mintavételére, amelyek feltételezhetően visszatérő betegség.,
a biopszia második típusa egy magtű vagy Tru-cut tűbiopszia, amely nagyobb üreges fúrású tűmérőt használ, hogy jelentősebb szövetmintát kapjon. Ez a fajta minta mindkét egyedi sejt vizsgálatát, valamint ezeknek a sejteknek az építészeti elrendezését kínálja a tumor tömegének egy adott részén belül. Ez az információ gyakran fontos a kórszövettani diagnózis felállításában., Sok tercier care cancer Centerben a mag tű biopsziákat gyakran CT vagy ultrahang kép útmutatással végzik; lásd a 7. ábrát. Ez egy járóbeteg-eljárás, amely lehetővé teszi a megfelelő szövetmintavételt, miközben minimalizálja a vérzést, minimalizálja a környező szövetek szennyeződését vagy vetését tumorsejtekkel. Ezenkívül gyakran elkerüli az általános érzéstelenítés szükségességét. Bizonyos esetekben formális nyílt biopsziára van szükség., Ez lehet egy incisional biopszia, ahol egy kis darab szövetet távolítanak el a nagyobb daganattömegből, vagy egy excisional biopszia, amely esetben az egész daganatot eltávolítják. Általában egy incisional biopszia ajánlott, ha szarkóma gyanúja merül fel.
Who Should Perform the biopszia
hibák, szövődmények és az eredmény változása bizonyítottan jelentősen megnövekedett, ha a biopsziát egy referencia intézményben végzik, szemben a szarkóma kezelési központtal (Ref. 27)., Ez ismét hangsúlyozza annak fontosságát, hogy a multidiszciplináris szarkóma csapattal egy harmadlagos gondozási központba kerüljön.
tűbiopszia
a tűbiopszia általában járóbeteg-eljárás, ami azt jelenti, hogy a betegnek nem kell egy éjszakán át kórházban maradnia. Ezt általában egy intervenciós radiológus végzi, általában ultrahang vagy CT-vizsgálat vezérli a tű megfelelő elhelyezésének biztosítása érdekében. Általában helyi érzéstelenítőt vagy enyhe szedációt biztosítanak a beteg kényelmetlenségének minimalizálása érdekében., A minta megszerzése után a patológusok mikroszkóp alatt megvizsgálhatják a mintát. A biopszia teljes áttekintése néhány napig vagy akár néhány hétig is eltarthat, a technikai korlátozástól, például a speciális foltok használatától függően.
szövettan
az MPNSTs általános megjelenése az egyik sűrű cellás fascicle, amely váltakozik a myxoid régiókkal., A kevert sűrű és myxoid területek örvénylő elrendezését márványozott mintának írták le (lásd a 8.ábrát). A sejtek lehetnek orsó alakú, nagyon szabálytalan kontúrokkal. Alternatív megoldásként a sejtek lehetnek lekerekítettek vagy fusiform alakúak (lásd a 9.ábrát). A nukleáris paliszálást is kimutatták, de az esetek kevesebb mint 10% – ában, sőt még akkor is csak fókuszban. A malignitást olyan jellemzők javasolják, mint a környező szövetek inváziója, az érrendszeri struktúrák inváziója, a nukleáris pleomorfizmus, a nekrózis és a mitotikus aktivitás.,
az MPNST
szövettani jellemzői az Mpnst-k körülbelül 80-85% – a olyan orsósejtes daganatok, amelyek fascináló mintákkal rendelkeznek, amelyek szövettani jellemzőket tartalmaznak, hasonlóan a fibrosarcomához. Gyakran kiváló minőségűek, 4 vagy több mitotikus számot mutatnak nagy teljesítményű mezőnként. Az MPNSTs fennmaradó 15%-A olyan daganatokból áll, amelyek változó differenciálódást mutatnak, lehetővé téve számukra, hogy különálló entitásoknak minősüljenek. A rhabdomyoblastos differenciálódással rendelkező MPNST-t mind a neurális, mind a vázizom differenciálódása jellemzi., Ebben a kategóriában a rosszindulatú Triton tumor, amely kifejezetten a rhabdomyosarcomával összefüggésben előforduló MPNST-re utal. A differenciálódással járó Mpnst-k egyéb példái közé tartozik a mirigyes malignus schwannoma,az epithelioid malignus schwannoma, valamint a felületes epithelioid MPNST (Ref. 38).
S-100 – at az MPNSTs körülbelül 50-90% – ában azonosítottak, Azonban a festési minta mind fokális, mind kevés sejtre korlátozódott. A Leu-7-et és a mielin bázikus fehérjét az esetek 50% – ában, illetve 40% – ában észlelték., Általában az antigének kombinációját használják más orsósejtes elváltozások kizárására, valamint az MPNST diagnózisának megerősítésére.
Mpnst sebészeti kezelése
a kezelés alapja a sebészeti reszekció. A művelet célja a tumor teljes műtéti kivágása negatív (széles) margókkal. Ez a legjobb eredményt nyújtja mind a helyi megismétlődés, mind a távoli metasztázisok tekintetében.,
sugárterápia
a sugárterápia a legtöbb lágyszöveti szarkómában a helyi betegségszabályozás szerves részévé vált, és hasonlóképpen alkalmazható az MPNST műtét előtti, intraoperatív és posztoperatív beállításaiban is. A széles műtéti kivágással együtt a sugárterápia helyi és teljes túlélési arányokat kínál, amelyek hasonlóak az amputációt követő túlélési arányokhoz, és a kombinált modalitási kezelés gyakran lehetővé teszi a betegek számára, hogy sikeres végtagmentő műtétet végezzenek., A lágyszöveti szarkómák adjuváns sugárterápiával történő kezelése statisztikailag szignifikáns csökkenést eredményezett a helyi betegség kiújulásának arányában. Azonban a távoli metasztázisok vagy a teljes túlélés arányában nem volt jelentős csökkenés (Ref 35 és 40).
preoperatív külső sugár sugárterápiát alkalmaznak a sebészeti reszekció előtt. Ez a megközelítés számos lehetséges előnyt kínál, beleértve a pontos sugárzástervezést és a tumor lokalizációját, a kisebb kezelési mennyiségeket és a kisebb dózisigényt., A műtét előtti kezelés az “oxigénjavító hatás” elméleti előnyeit is kínálja, amely azt állítja, hogy a sugárkezelés hatékonyabb a jól oxigénezett szövetek beállításában. Végül, sugárterápia vezethet jelentős tumor nekrózis, így a tumor kiömlés kevésbé valószínű, és bizonyos esetekben, hogy sikeres végtagmentés technikailag könnyebb. Ezek az előnyök a késleltetett sebgyógyulás, a sugárkezelést követő sebészeti késleltetés, valamint a diagnózis megszerzéséhez szükséges kevesebb szövet költségével járnak., Ilyen esetekben a pozitív margók érdekében a besugárzás posztoperatív lökésadagját adják be.
a műtét utáni sugárterápiát sebészeti reszekció után adják be. A műtét utáni sugárterápia azonnali sebészeti kivágást, kevesebb sebgyógyulási szövődményt, valamint egy nagyobb mintát kínál a betegnek, amelyből szövetdiagnózist készíthet. Hátrányai azonban a nagyobb kezelési volumen, a magasabb dózisigény, valamint a műtéti heg és ágy életképes tumorral történő beültetésének kockázata.,
Ha várható, hogy a reszekció idején szoros vagy mikroszkopikusan pozitív margó alakul ki, az intraoperatív sugárterápia közvetlenül a sebészeti reszekciót követően adható be a műtőben. Hasonlóképpen, a sugárzás keresztül kell beadni katéterek (műanyag csövek), amely implantálnak a sebészeti ágy idején resectio betöltött radioaktív anyag a peri-operatív időszakban egy másik lehetőség, hogy lehet tekinteni, hogy segítsenek a közel vagy pozitív különbözet. Az ilyen típusú sugárzást brachyterápiának nevezik., Mindkét módszer fokális koncentrált kezelést, a környező szövetek korlátozott járulékos károsodását, kisebb teljes dózisokat, valamint a reszekciót követően a kezelés minimális vagy késedelem nélküli késleltetését kínálja. Ezeket a kezelési módszereket azonban a végső patológiás margin eredmények ismerete nélkül alkalmazzák. Sebgyógyulási problémákat is okozhatnak.
kemoterápia
a kemoterápia szisztémás betegségre szolgál, amely vagy túl kicsi ahhoz, hogy felismerje vagy túl diffúz legyen, így a helyi kezelési technikák hatástalanok. A kemoterápia alkalmazása csak olyan magas fokú betegségben alkalmazható, amelyben metasztatikus betegség valószínű., A kemoterápia előnyeit mérlegelni kell a mellékhatásaival szemben, amelyek közül néhány visszafordíthatatlan. Ezért a kemoterápiával történő kezelésre vonatkozó döntés némileg igazodik az egyes betegekhez és saját betegségéhez.
a kemoterápia műtét előtti és posztoperatív körülmények között is alkalmazható. A műtét előtti kemoterápia előnyei közé tartozik a mikrometasztatikus betegség azonnali kezelése, valamint a tumor zsugorodásának lehetősége bizonyos kemoterápiára érzékeny tumortípusokban., Azt is kimutatták, hogy egyes daganatok radioszenzitizálódnak, így a sugárterápia és a kemoterápia kombinált protokollja szinergikus. Ilyen módon segíthet a végtag-mentési műtétben azáltal, hogy technikailag megkönnyíti a sebészeti reszekciót. Végül a kemoterápiára adott tumorválasz számszerűsíthető a tumor reszekciója után, amely elméletileg lehetővé teszi az adjuváns kezelési protokollok kiigazítását.
a kemoterápiát általában nem alkalmazzák kisebb elváltozások esetén, a meghatározás szerint legfeljebb 5-8 cm., Gyakran kerülendő olyan esetekben, amelyek a helyi bőr vagy szubkután helyekre korlátozódnak. Jelentős orvosi társbetegségek vagy jelentős szívbetegség gyakran kizárja a kemoterápiás kezelést. Végül a kemoterápiáról való lemondásra vonatkozó döntést néha kiterjedt terminális betegség esetén hozzák meg, hogy elkerüljék a rosszabb életminőséget.
általában a kemoterápiára jelentkezők 65 év alatti, jó szívműködésű és korlátozott orvosi társbetegségben szenvedő betegek., A nagy, mély, magas fokú daganatok és tumorok, amelyek metasztázisokat vagy metasztatikus potenciált mutatnak, tipikus indikációk a kemoterápiás kezelésre.
MPNST prognózis
a kiújulás helyi betegség, valamint távoli vagy metasztatikus betegség szempontjából tárgyalható. Az Mpnst-k helyi kiújulásának arányáról történelmileg 40-65% – ról számoltak be, a távoli kiújulás arányáról pedig hasonlóan 40-68% – ról (Refs) számoltak be. 18, 23 és 39). Az ötéves túlélés a jelentések szerint 16-52% között mozog., A hosszabb túlélés korrelált a teljes műtéti kivágással, a kis tumor méretével (<5 cm), valamint egy alacsony minőségű komponens (Refs. 18 és 23). Egy nemrégiben végzett vizsgálat a szarkóma központban kezelt betegeknél összességében 84% – os túlélési arányt mutatott (Ref. 7). Ez nagyrészt annak tudható be, hogy javult a képalkotás, ami korai diagnózishoz és agresszív kezeléshez vezet, adjuváns és neoadjuváns kezelési módokat alkalmazva, mint például a kemoterápia és a sugárzás. Ebben a vizsgálatban a metasztatikus betegségben szenvedő betegek rosszabbul jártak (33% túlélés), ahogy az várható volt.,
míg az NF1-ben szenvedő betegeknél korábban azt hitték, hogy rosszabb a prognózis, mint a sporadikus MPNSTs-ben szenvedő betegeknél (Refs. 9. és 31.), a legutóbbi jelentések nem támogatják ezt az állítást (Refs. 7 és 23).
prognosztikai tényezők az MPSNT-ben
a lágyszöveti szarkómák összefüggésében általában a tumor fokozatot tekintik a legnagyobb prognosztikai hatásnak. Emellett a nagy tumorméret, a mély tumor elhelyezkedése és a pozitív műtéti margók is rossz prognosztikai tényezőként kerültek említésre., Van némi bizonyíték arra, hogy a rossz prognózist tükrözi a Ki-67 megnövekedett proliferációs indexe is, amelyet immunhisztokémiai elemzéssel mérnek. A Ki-67 egy antigén, amely felhasználható a szétválás alatt álló sejtek frakciójának számszerűsítésére. Számos vizsgálatban a Ki-67-et független prognosztikai tényezőként azonosították, egy jelentés szerint a 20-nál nagyobb pontszám statisztikailag szignifikáns kedvezőtlen prognosztikai tényező (Refs 17 és 25).
a kemoterápia hatékonyságát az MPNSTs specifikus beállításában nehéz mérni., Ez nagyrészt azért van, mert ezek a szarkómák viszonylag ritkák. Ezenkívül a kezelési algoritmusok gyakran az intézményi tapasztalatoktól, az orvos preferenciájától, valamint a beteg vagy az eset korlátozásától függően változnak. A múltban a metasztatikus MPNSTs kemoterápiával történő kezelésére vonatkozó vizsgálatok nem mutattak szignifikánsan jobb túlélési arányt (Refs. 3, 6 és 36). Újabban az adjuváns kemoterápia alkalmazásával korlátozott sikert mutattak ki., Az olasz és a német lágyszöveti szarkóma szövetkezeti csoport 45% – os általános gyermekgyógyászati válaszarányt jelentett, amely teljes, részleges és minimális válaszadókat tartalmazott. A legmagasabb válaszarány (65%) különösen az ifoszfamid-csoporton belül volt (Ref. 5). Ezenkívül az egyedi esetjelentések is korlátozott sikert mutattak (Refs. 21, 24 és 28).
jövőbeli problémák
a rosszindulatú perifériás idegköpenyes daganatok történelmileg nehéz tumorok voltak., Ez nagyrészt eredendően agresszív jellegükből fakadt, azonban mind a diagnosztikai, mind a terápiás módszerek korlátozásai fontos szerepet játszottak.
a mai napig a képalkotó módszerek, például az MRI és a PET fejlődése a betegség korábbi felismerését és jellemzését valósította meg. Az immunhisztokémia fejlődése viszont lehetővé tette a betegség pontosabb azonosítását és osztályozását. Mind a kemoterápiával, mind a sugárterápiával kapcsolatos tapasztalatok jelentősen kibővültek, és a szarkóma betegellátásának multidiszciplináris csapata megközelítése jól megalapozott lett.,
a jövőbeli nyereség valószínűleg a lágyszöveti szarkómák genetikájának és molekuláris biológiájának jobb megértéséből fakad. Például az MPNST genetikai profilalkotása a közelmúltban azt sugallta, hogy az NF1-hez kapcsolódó Mpnst-k és szórványos Mpnst-k valójában különálló egyedi entitások (Refs. 37). A jellemzők molekuláris szinten történő meghatározása pontosabb szűrővizsgálatokat, korábbi betegség-kimutatást és talán megbízhatóbb prognosztikai információkat tesz lehetővé., A klinikai relevancia egy molekulárisan megtervezett gyógyszeres kezelés révén is megvalósítható, amelyet kifejezetten egy adott receptor vagy útvonal elősegítésére vagy zavarására irányítanak. A Glivec például egy receptor tirozin-kináz inhibitor, amelyet kifejezetten KIT receptorok céljaira fejlesztettek ki, és jelentős javulást mutatott a korábban nem reagáló gastrointestinalis stromalis tumorokban szenvedő betegeknél. A jövőben remélhetőleg hasonló terápiákat terveznek és fejlesztenek ki rosszindulatú perifériás idegköpenyes daganatokra.