az 1990-es APLA előny Don Johnson
Griffith azzal, Antonio Banderas, a Shrek Forever Után premier (2010)
14 évesen, Griffith kezdett randizni 22 éves színész Don Johnson. Az anyjával együtt szerepelt a Harrad kísérletben. Griffith extra volt. 1976-ban féléves házasságuk volt., Tatum O ‘ Neal 2004-es önéletrajzában azt mondta, hogy akkoriban (akkor 12) és Griffith (akkor 18) egy párizsi hotelszobában volt egy ópiumos orgián.
1981 szeptemberében Griffith feleségül vette Steven Bauert. Ő volt a társsztárja a She ‘ s in the Army Now című TV-filmben. Van egy fia, Alexander, született 1985. augusztus 22-én. A pár 1987-ben elvált. Griffith később azt mondta, hogy problémái voltak a kokainnal és az itallal, miután elvált Bauertől. “Amit tettem, az az, hogy inni magam, hogy éjszaka aludjak” – mondta. “Ha nem voltam valakivel, boldogtalan lány voltam.”
1988-ban rehabilitációra jelentkezett., Ez idő alatt újra összejött Johnsonnal, kijózanodott és terhes lett. 1989 júniusában újraházasodtak. Lányuk, Dakota Johnson 1989.október 4-én született. 1994 júniusában elváltak. 1996-ban elváltak.
Griffith és Antonio Banderas 1995 májusában kezdték el a kapcsolatot, amikor két sokat forgattak. A pár 1996.május 14. óta házas. Lányuk, Stella del Carmen Banderas Griffith 1996.szeptember 24-én született. Jelentések vannak a házasság nehézségeiről, mivel Antonio közel áll Mallika Sherawat Indiai színésznőhöz., 2014 júniusában Griffith és Banderas kijelentette, hogy el fognak válni. A válást 2015-ben véglegesítették.
apja, Peter Griffith 67 éves korában, 2001.május 14-én halt meg.
1988-ban Griffith fájdalomcsillapítóktól és alkoholtól való függőséget keresett a Dolgozó lány forgatása után. 2000-ben elvonóra ment fájdalomcsillapító-függőség miatt. 2009 augusztusában tért vissza rehabra drogproblémák miatt. Három hónappal később távozott, és 2009 decemberében bőrrákos műtéten esett át.