A HIV elsősorban a CD4 + T sejtnek nevezett típusú sejtet célozza meg az immunrendszerben. Ezeknek a sejteknek azonban számos típusa létezik, és nem mindegyik egyformán érzékeny a HIV-fertőzésre. De pontosan milyen típusú sejtek valószínűleg fertőzöttek?
a Gladstone intézetek és a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem (UCSF) tudósainak egy csoportja létrehozott egy “celluláris atlaszt”, hogy válaszoljon erre a kérdésre. Ők az első csoport, amely globálisan elemzi a különböző típusú CD4 + T-sejteket, amelyeket a HIV belép és manipulál.,
“erőteljes új technológiák alkalmazásával azonosítottuk, hogy mely sejtek HIV szeret belépni és megfertőzni, és hogy a vírus képes megváltoztatni a sejteket egyszer bennük” – magyarázta Nadia R. Roan, PhD, a Cell Reports-ben közzétett tanulmány vezető szerzője, valamint a Gladstone látogató kutatója. “A vírus által a sejtekben végrehajtott változások megkönnyíthetik a HIV fennmaradását a szervezetben.”
a Stanford, a Dél-Kaliforniai Egyetem (USC) és az Alabamai Egyetem (UAB) együttműködésével a csapat kísérleti, statisztikai és vizualizációs megközelítéseket alkalmazott az atlasz létrehozásához.,
az általuk használt fő eszközt Citofnak nevezik, amely tömegspektrometriára támaszkodik az egyes cellák számos paraméterének mérésére. Ez a nagy felbontású technológia felülmúlja az egyéb általánosan használt technikákat, amelyek korlátozzák az egyszerre észlelhető paraméterek számát.
“a Citof technológiával az egyes sejtek “arcfelismerésének” korszakába lépünk ” – mondta Marielle Cavrois, a tanulmány első szerzője, a Gladstone áramlási citometria magjának vezető kutatója, valamint az UCSF Orvostudományi Tanszékének adjunktusa., “Számítógépes eszközeinkkel most felhasználhatjuk ezt az arcfelismerést annak meghatározására, hogy a sejt hogyan nézett ki, mielőtt a HIV manipulálta.”
tekintettel arra, hogy a HIV drámaian megváltoztatja a fertőzött sejtet, nehéz a fertőzött sejtet visszahelyezni a kezdeti formájába. A Citof segítségével a kutatók olyan nagy részletességgel tudták tanulmányozni a fertőzött sejteket, hogy figyelemmel kísérhetik a HIV átalakítását.,
“a HIV-fertőzésre fogékony sejtek összehasonlításával meglepő felfedezést tettünk” – tette hozzá Roan, aki szintén egyetemi adjunktus az UCSF Urológiai Tanszékén. “Megállapítottuk, hogy a HIV nagyon hatékonyan lép be egy adott típusú CD4+ T sejtbe, de nem képes szaporodni ezekben a sejtekben.”
Ez a hatás azért lehet, mert a HIV nem tud tovább fejlődni ezekben a sejtekben, vagy azért, mert a vírus csendben marad (vagy látens) bennük. Akárhogy is, a CD4+ T sejtek ezen részhalmaza a vírus felszámolásának célpontjává válhat.,
“érdekes lesz felismerni, hogy mi történik ezekben a sejtekben, ahol a HIV hatékonyan lép be, de nem folytatja a vírus előállítását” – mondta Warner C. Greene, a Gladstone virológiai és Immunológiai Intézet vezető kutatója és igazgatója, aki szintén a tanulmány egyik vezető szerzője. “Ha valóban a vírus látens fertőzést hoz létre ezekben a sejtekben, azonosítottunk egy értékes biomarkert, amely új terápiákhoz vezethet.,”
a forráscikk más szerzői: Nandhini Raman at Gladstone; Rajaa Hussien, Brandon Aguilar Rodriguez, Joshua Vasquez, Matthew H. Spitzer, és Joseph M. McCune at UCSF; Trambak Banerjee and Gourab Mukherjee at USC; Nicole H. Lazarus, Eugene C. Butcher, Ann M. Arvin, and Nandini Sen at Stanford; valamint Jennifer J. Jones és Christina Ochsenbauer at the UAB at Birmingham. Ezt a munkát a National Institutes of Health (R01AI127219, DP1DA036502) és az amfAR Institute for HIV Cure Research támogatta.