Muszkarin acetilkolin receptor

Osztályozásszerkesztés

szelektív, radioaktívan jelölt agonista és antagonista anyagok alkalmazásával meghatározták az M1-M5 nevű muszkarin receptorok öt altípusát (felső eset M és alsó indexszám alapján). Az M1,M3, M5 receptorok Gq fehérjékkel párosulnak, míg az M2 és M4 receptorok Gi / o fehérjékkel párosulnak. Vannak más osztályozási rendszerek is. Például a pirenzepin gyógyszer egy muszkarin antagonista (csökkenti az ACh hatását), amely sokkal hatásosabb az M1 receptoroknál, mint más altípusoknál., A különböző altípusok elfogadása numerikus sorrendben zajlott: ezért csak az M1/M2 különbséget felismerő források léteznek. A legújabb tanulmányok általában az M3-at és a legújabb M4-et ismerik fel.

genetikai különbségekszerkesztés

eközben a genetikusok és molekuláris biológusok öt gént jellemeztek, amelyek látszólag kódolják az M1-m5 nevű muszkarin receptorokat (kisbetűs m; nincs indexszám). Az M1-M4 farmakológiai típusok első négy kódja. Az ötödik, M5, megfelel a receptor altípusának, amelyet a közelmúltig nem észleltek farmakológiailag., Az m1 és m2 receptorokat az M1 és M2 receptor fehérjék részleges szekvenálása alapján határozták meg. A többieket homológia keresésével, bioinformatikus technikák alkalmazásával találták meg.

különbség a G proteinekszerkesztés

a G fehérjék alfa-alegységet tartalmaznak, amely kritikus a receptorok működéséhez. Ezek az alegységek számos formát ölthetnek. A g-fehérje formáinak négy széles osztálya létezik: Gs, Gi, Gq és G12/13. A muszkarin receptorok abban a G-proteinben különböznek, amelyhez kötődnek, bizonyos korrelációval a receptor típusa szerint., A G-fehérjéket a kolera toxinra (CTX) és a pertussis toxinra (PTX, szamárköhögés) való hajlamuk szerint is osztályozzák. A GS és a Gi (Gat és Gag) egyes altípusai érzékenyek a CTX-re. Csak a Gi érzékeny a PTX-re, kivéve a Gi (Gaz) egyik altípusát, amely immunis. Továbbá, csak akkor, ha agonistával kötődnek, azok a G fehérjék, amelyek általában érzékenyek a PTX-re, szintén érzékenyek a CTX-re.

a különböző g-fehérje alegységek eltérően hatnak a másodlagos hírvivőkre, a foszfolipázok szabályozására, a tábor szabályozására stb.,

a muszkarin receptorokkal való erős korreláció miatt a CTX és a PTX hasznos kísérleti eszközök ezen receptorok vizsgálatában.,

M1 receptorEdit

This receptor is found mediating slow EPSP at the ganglion in the postganglionic nerve, is common in exocrine glands and in the CNS.,

túlnyomórészt a GQ osztályba tartozó G fehérjékhez kötődik, amelyek a foszfolipáz C, ezért az inozitol-triszfoszfát és az intracelluláris kalcium mint jelátviteli út felszabályozását alkalmazzák. Az így kötött receptor nem érzékeny a CTX-re vagy a PTX-re. Ugyanakkor kimutatták, hogy a Gi (ami a Camp downstream csökkenését okozza) és a GS (ami a cAMP növekedését okozza) is részt vesz bizonyos szövetekben a kölcsönhatásokban, így érzékeny lenne a PTX-re és a CTX-re is.,

m2 receptorredit

az M2 muszkarin receptorok a szívben helyezkednek el, ahol a normál kiindulási sinus ritmus alatt lassítják a pulzusszámot a depolarizáció sebességének lelassításával. A nyugalmi körülmények között élő embereknél a vagális aktivitás dominál a szimpatikus aktivitás felett. Ezért az M2 receptorok (pl. atropin) gátlása a pulzusszám emelkedését okozza. Mérsékelten csökkentik a pitvari szívizom kontraktilis erőit, valamint csökkentik az atrioventricularis csomópont (AV csomópont) vezetési sebességét., Arra is szolgál, hogy kissé csökkentse a kamrai izom kontraktilis erejét.

M2 muscarinic receptorok törvény keresztül Gi típusú receptor, amely hatására csökken a tábor a cellában, gátolja a feszültség-függő Ca2+ csatornák, valamint a növekvő efflux a K+, általában vezető gátló típusú hatásokat.

m3 receptorredit

Az M3 muszkarin receptorok a test számos pontján találhatók. Ezek az erek simaizmaiban, valamint a tüdőben találhatók., Mivel az M3 receptor gq-kapcsolt és az intracelluláris kalcium növekedését közvetíti, jellemzően a simaizom összehúzódását okozza,mint például a bronchokonstrikció és a húgyhólyag ürülése során. Az érrendszer tekintetében azonban az M3 aktiválása az érrendszeri endothel sejteken a nitrogén-monoxid fokozott szintézisét okozza, amely diffundál a szomszédos vaszkuláris simaizomsejtekre, és relaxációt okoz, ezáltal megmagyarázva a paraszimpatomimetikumok Paradox hatását az érrendszeri tónusra és a bronchioláris tónusra., Valójában az érrendszeri simaizom közvetlen stimulálása, az M3 vazokonstrikciót közvetít olyan patológiákban, amelyekben az érrendszeri endothelium megszakad.Az M3 receptorok számos mirigyben is megtalálhatók, amelyek segítik a szekréció stimulálását például a nyálmirigyekben, valamint a test más mirigyeiben.

az M1 muszkarin receptorhoz hasonlóan az M3 receptorok gq osztályú g fehérjék, amelyek a foszfolipáz C-t, ezért az inozitol-triszfoszfátot és az intracelluláris kalciumot jelátviteli útvonalként szabályozzák.,

M4 receptorredit

M4 receptorok találhatók a központi idegrendszerben.

az M4 receptorok Gi receptorokon keresztül működnek, hogy csökkentsék a sejt táborát, így általában gátló hatást fejtenek ki. Lehetséges bronchospasmus, ha muszkarin agonisták stimulálják

M5 receptorredit

az M5 receptorok elhelyezkedése nem ismert.,

az M1 és M3 muszkarin receptorokhoz hasonlóan az M5 receptorok gq osztályú g fehérjékkel vannak összekapcsolva, amelyek a foszfolipáz C-t, ezért inozitol-triszfoszfátot és intracelluláris kalciumot jelátviteli útvonalként szabályozzák.