Nancy Justine McKeon 1966.április 4-én született a New York-i Westburyben Donald Mckeonnak, egy utazási irodának és Barbara Mckeonnak. Szórakoztató karrierjét a Sears & Roebuck katalógus modellezésével kezdte, amikor két éves volt. A testvérével, Philip Mckeonnal együtt számos reklámban szerepelt. 1976-ban testvérét választották, hogy nagy szerepet játsszon az Alice televíziós show-ban. Ekkor a család New Yorkból Los Angelesbe költözött.
Korán McKeon megjelent a The Secret Storm and Another World szappanoperákban., 1979-ben egy casting rendező fedezte fel az élet tényeit egy Hallmark-reklámban mutatott teljesítménye alapján, amelyben cue-ban sírni tudott.
ő volt leadott tomboy Jo Polniaczek őszén 1980 során a show második évad, amikor négy első évad leadott, köztük Molly Ringwald, elbocsátották a show. Ezt gyakran tekintik a legismertebb szerepének, és a karaktert addig ábrázolta, amíg a show-t 1988-ban nem törölték. McKeon is biztosított a hang sok ABC hétvégi különleges rajzfilmfigurák, beleértve a hang Scruffy.,
míg ő dolgozott a Tények Az élet, McKeon járt iskolába on-set oktatók, miután részt vett katolikus iskola előtt. Tom Snyderrel 1998-ban készített interjúban viccelődött, hogy “néhányszor fogva tartották”, mert nem tartotta be az iskola szigorú szabályait, amely magában foglalta, hogy nem viseli kedvenc lakkbőr cipőjét.
Az élet tényeit követve Mckeont az NBC vezetői udvarolták az 1988-as Working Girl film televíziós sitcom adaptációjában játszott címszerepért; Melanie Griffith szerepe a filmben, ehelyett ismeretlen Sandra Bullockba ment., 1994-ben McKeon és Courteney Cox meghallgatták Monica Geller szerepét a Friends-en. A szerep Cox-nak ment. Amikor megkérdezték interjúk a meghallgatásra, McKeon mondta, ” nincs harag. A szerep a megfelelő személyhez ment. Courteney zseniális volt. Nem látom, hogy bárki is játszaná a szerepet, még én sem.”1995-ben szerepelt a saját sorozatában, a Can’ t siet Love-ban, amely egy szezont tartott. 1998-ban Jean Smart-tal szerepelt a sitcom stílusban & anyag., McKeon ábrázolt ellenőr Jinny Exstead a Lifetime police dráma A Division 2001-2004, az ő terhesség építeni a történet az elmúlt évben a sorozat. 2009-től 2010-ig visszatérő szerepet játszott a Disney Channel eredeti sorozatában, a Sonny with a Chance-ben, mint Connie Munroe, Demi Lovato címszereplőjének anyja.,
McKeon az 1980-as és 1990-es években számos tévés filmben is szerepelt, többek között a Segélykiáltásban: A Tracey Thurman-történetben, amelyben Tracey Thurman címszerepét és a rossz nőt ábrázolta, aki egy nőt ábrázolt, akit a főnöke meggyilkolásáért vádoltak. Furcsa hangokban egy skizofrén nőt ábrázolt. Sok ilyen filmet készített saját filmvállalatán, a Forest Hills Entertainment-en keresztül (gyermekkori szomszédságáról, Forest Hillsről, Long Island-ről nevezték el).
McKeon ismert, hogy gondosan kutatja szerepeit és karaktereit., A divízióban betöltött szerepe miatt időt töltött egy rendőrséggel, míg a furcsa hangokban játszott szerepe miatt a betegekkel beszélt arról, hogy milyen állapotban kell felkészülni a szerepére. Egy interjúban John Tesh, azt mondta, ” Ami igazán érdekes, hogy úgy találom, hogy az emberek nagyon készséges színészek. Úgy értem, a papokhoz vagy a pszichiáterekhez képest szinte sokkal inkább, mert valahogy úgy érzik, hogy a történetük valahol ott lesz…De ha egyszer beszélgetni kezdesz velük, és megismered a világukat, az lenyűgöző és egyben szívszorító is.,”
1999-ben írta és rendezte saját rövidfilmjét, az a Wakening-t. Elmondta a TV-show életrajzának, hogy a rendezés mindig is személyes ambíció volt, ezért írta a filmet a rendezéshez. A film két Filmfesztivál díjat nyert. A Divízió két epizódját is rendezte.
2003-ban McKeon szerepelt a Comfort and Joy című filmben. 2018 – ban Mckeont bejelentették az egyik hírességnek, hogy versenyezzen a Dancing with the Stars 27. évadján. Valentin Chmerkovskiy profi táncosnővel társult, ő volt a harmadik híresség.,
McKeon több hangoskönyvet is elbeszélt.
van egy rövid cameo a 2019-es You Light Up My Christmas-ban, egy film, amelynek főszereplője az élet tények sztárja, Kim Fields. A film magában foglalja a show többi szereplőjét is. Mckeonnak nagyobb szerepet kellett volna játszania a filmben, de családi vészhelyzet miatt nem tudott többet filmezni. Szintén 2019-ben McKeon bejelentette a közösségi médiában, hogy részt vesz egy új, tervezett Amazon sorozatban, amely a népszerű Lauren Oliver young felnőtt regényén, a Pánikon alapul.