US Pharm. 2006; 7: HS-5-HS-9.
egyre több bizonyíték van arra, hogy számos gyógyszer által kiváltott allergiát nem közvetít az allergén-specifikus immunglobulin E (IgE) patogén szerepe. Az ilyen nem IgE-mediált vagy pszeudoallergiás reakciók esetében a hízósejt és a bazofil aktiváció mechanizmusa alapján javasolt a reakció. A pszeudoallergiás tünetek hasonlítanak az igazi allergiára, de a bőr hízósejtekből származó hisztamin felszabadulása okozza., Az orális és injekciós opioidok azok közé a gyógyszerek közé tartoznak, amelyek ezeket a tüneteket okozzák, de a tünetek nem feltétlenül az igazi allergia következményei. Ezért azoknál a betegeknél, akik ezeket a reakciókat mutatják, fontos egy biztonságos alternatív gyógyszer kiválasztása. Ne feledje,hogy a legtöbb beteg, aki azt mondja, hogy allergiás az opioidra, csak olyan mellékhatást tapasztalt, amelyet allergiának nem minősítettek. A közzétett adatok azt sugallják, hogy az opioid allergiával jelölt 10 beteg közül kilencnek nincs valódi allergiája.,1 másrészt az opioidra allergiásnak tekintett betegek komoly kihívást jelentenek a klinikusok számára, mivel a fájdalmat nem mindig szabályozzák nonopioid alternatívákkal, például NSAID-okkal. Ez a cikk röviden tárgyalja az igazi opioid allergia versus pseudoallergy, opioid mellékhatások, alternatív lehetőségek, hogy ellenőrizzék a fájdalom.
allergiás tünetek
minden opioid, különösen a természetben előforduló és félszintetikus vegyületek, allergiás reakciókat okoznak. A kodein, a morfin és a meperidin a fő opioidok, amelyek a legtöbb allergiás típusú reakciót okozzák., Bár néhány tünet hasonlít az igazi allergiára, valójában a pszeudoallergiák tünetei, amelyeket az endogén hisztamin felszabadulása okoz a hízósejtekből, ami szintén farmakológiai hatásnak tekinthető. Ezek a tünetek közé tartozik a kipirulás, viszketés, tüsszögés, csalánkiütés, izzadás, asztma súlyosbodása, alacsony vérnyomás, és ezek előfordulása függ a koncentráció opioidok a hízósejtek. Az opioidokkal szembeni valódi allergia ritka, és úgy tűnik, hogy IgE közvetített vagy T-sejt közvetített., Az igazi opioid allergia tünetei közé tartozik a csalánkiütés, a maculopapularis kiütés, az erythema multiforme, a pustularis kiütés, a súlyos hipotenzió, a bronchospasmus és az angioödéma.1,2
az opioidok osztályozása
az opioidok három különböző kémiai osztálya létezik. Ezek a következők:
• fenantrén-kodein, hidromorfon, levorfanol, morfin, oxikodon, hidrokodon és pentazocin.
* Fenilpiperidin — meperidin és fentanil.
* Phenylheptane — metadon és propoxifen.
gyakran előfordul, hogy az egyik osztályból származó opioidra allergiás beteg (pl.,, morfin, fenantrén) kezelhetők egy másik osztályból származó szerrel (pl. metadon, fenilheptán) keresztérzékenység nélkül. Annak ellenére, hogy a keresztérzékenység kockázata rendkívül alacsony, azokat a betegeket, akik valódi allergiás reakciót mutatnak az egyik opioid fájdalomcsillapítóra, gondosan ellenőrizni kell, ha egy másik osztályba tartozó hatóanyagot helyettesítenek. Például a morfinra allergiás betegtől izolált IgE antitestek képesek voltak kötődni a fentanilhoz. A morfin antitestek metadonnal és meperidinnel való reaktivitást is mutattak.,2
opioid allergia diagnosztizálása
fontos különbséget tenni a nem allergiás és az allergiás betegek között. Ha a reakció jellege és oka nem egyértelmű, az opioidok adását nem szabad felfüggeszteni. Abban az esetben, ha a reakció opioidhoz kapcsolódik, a beteg kórtörténetéből származó információk felhasználhatók a biztonságosabb opioid kiválasztására. Például, ha a beteg képes volt elviselni más opioidokat, akkor nyomot adhat egy új narkotikus választásnak. Egyéb hasznos pontok lehetnek a tünetek, élelmiszer, és egyéb gyógyszerek, hogy a beteg vett, mielőtt a reakció., A diagnózisban hasznos lehet a beteg orvosi nyilvántartásának és gyógyszerprofiljának áttekintése. Normális esetben az akut allergiás reakció során megemelkedett teljes IgE-szint valódi allergiára utal, de az IgE a kábítószer-allergiától független okok miatt is emelkedhet.1,3
az IgE specifikus opioidokra vonatkozó tesztjeit kifejlesztették, de nem állnak rendelkezésre könnyen. Bőrvizsgálatot javasoltak, mielőtt egy strukturálisan független opioidot alkalmaznának súlyos opioid reakcióban szenvedő betegeknél.4 a farmakológiai hisztamin felszabadulás miatti hamis pozitív eredményeket kodeinnel, morfinnal és meperidinnel dokumentálták., Ha a fenti módszerek annak meghatározására, hogy a reakció valódi allergiás reakció – e, nem eredményeznek kielégítő eredményeket, akkor a beteget allergológushoz vagy immunológushoz kell utalni a további munkához.
mellékhatások vs. allergia és ezek kezelése
a betegeket mindig tájékoztatni kell és tájékoztatni kell az opioidok lehetséges mellékhatásairól, és rendszeresen ellenőrizni kell a nemkívánatos mellékhatásokat. Az opioidok leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik a székrekedés, a szájszárazság, az émelygés, a hányás és a mentális zavar., A hisztamin-felszabadulási reakciókat mind a pszeudoallergia, mind a káros hatás tüneteinek tekintik.
az opioidokat krónikus alapon szedő betegek többsége székrekedés alakul ki, amely az összes opioid mellékhatása-vagyis az opioid-receptor -, amelyet mind központi, mind perifériás mechanizmusokkal közvetítenek (csökkent gastrointestinalis motilitás). A legjobb megoldás a székletlágyító (psyllium vagy docusate) felírása, valamint a páciensnek az eredeti opioid recept idején szükség szerint stimuláns vagy beöntés alkalmazására való utasítása., Egyes betegek napi, rendszeresen ütemezett hashajtókat vagy bélkezelést igényelhetnek.5 egy másik nagyon gyakori mellékhatás a szájszárazság. Rendszeres korty víz, mesterséges nyál vagy szorbit-édesített kemény cukorka (amely szintén ellensúlyozza a székrekedést) segíthet a szájszárazság enyhítésében.
a klinikai gyakorlatban az opioid-kezelésben részesülő betegek mintegy 30-60% – ánál kezd kialakulni hányinger és/vagy hányás, de 5-10 napon belül kialakul a tolerancia., Fontos megjegyezni, hogy a fájdalom, valamint a vele kapcsolatos szorongás, hányingert okozhat az opioid terápiától függetlenül. Általában úgy gondolják, hogy a hatás egy része az opioid receptorok stimulációjából származhat a medulla kemoreceptor trigger zónájában. Ha a hatás receptorokkal kapcsolatos, akkor a különböző opioidok egyenlő dózisai várhatóan ugyanolyan mennyiségű hányingert eredményeznek. A hosszú távú opioid-kezelést megkezdő betegeknek, különösen azoknak, akiknek kórtörténetében hányinger és/vagy hányás szerepel opioidokkal, hozzáférniük kell a profilaktikus antiemetikumokhoz., A legelőnyösebb antiemetikumok a metoklopramid 10 mg vagy pro chlorperazine 10 mg négy-hat óránként, ha szükséges. Ha a hányingert predóz antiemetikumokkal nem lehet megfelelően kontrollálni, és a beteg nem alakul ki toleranciával, alternatív beadási módra vagy fájdalomcsillapítóra lehet szükség.3,6
Opioid toxicitás
számos olyan tünet és állapot van, mint zavartság, izgatottság, látászavarok, élénk álmok vagy rémálmok, valamint vizuális és hallási hallucinációk, amelyek opioid toxicitás következményei lehetnek., Ezek a tünetek betegenként eltérőek, és függnek az opioidok adagjától, a fájdalomtól, a dózis titrálásának sebességétől, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerektől, valamint a vese-és májfunkciótól. Az Opioid toxicitást úgy lehet kezelni, hogy megfelelő hidratálást biztosít, akut agitációt kezel, csökkenti az opioid adagját, vagy egy másikra vált.4
Egy másik fontos kérdés a farmakológiai tolerancia, amelyet úgy határoznak meg, mint a fájdalomcsillapítás csökkenése az opioid adag növelésével., Bizonyos esetekben nem világos, hogy a fájdalomcsillapítóra adott válasz hiánya a tolerancia, a betegség progressziója, a nem megfelelő adagolás vagy a nem megfelelő adagolás miatt következik-e be. Mindenesetre egy másik opioidra való áttérés jobb fájdalomcsillapítást eredményezhet, bár nincs bizonyíték arra, hogy az egyik opioid hatékonyabb, mint a másik.7
analgetikum kiválasztása
azoknál a betegeknél, akiknél az anamnézisben allergiás típusú opioid reakciók, például kipirulás, viszketés, verejtékezés, csalánkiütés és/vagy enyhe hipotenzió szerepel, csökkenteni kell az opioid adagját, és egyidejűleg antihisztamint kell alkalmazni., A pszeudoallergiás reakciók az opioid dózis és hatásfok függvényének tűnnek, ezért egy nagyobb hatásfokú opioid hasznos lehet, de alacsonyabb adaggal és gyakorisággal kell beadni. Abban az esetben, ha opioidra van szükség, egy másik szerkezeti osztályba tartozó opioid kiválasztható; azonban a beteget szorosan ellenőrizni kell.3
Ha egy beteget kodein-vagy morfinallergiának neveznek, a klinikusok szintetikus opioidot, például meperidint vagy fentanilt használhatnak., Ezeknek a gyógyszereknek hátrányai vannak; a meperidin rövid hatású, és a központi idegrendszer (CNS) káros hatásaival, például rohamokkal jár, még jó vesefunkciójú betegeknél is. A fentanil a morfin hatásos alternatívája, de tabletta vagy kapszula formájában nem kapható, és egyes betegeknél a fentanil tapasz alatt reakció lép fel. Mind a metadont, mind a levorfanolt óvatosan kell adagolni. Hosszú felezési idejük ismételt adagolás esetén gyógyszer akkumulációt, központi idegrendszeri és légzésdepressziót okozhat., A Tramadol nem választható opioidra allergiás betegek számára; a felírási információk szerint ellenjavallt. A rossz hatásosság miatt a propoxifén és a kodein nem ajánlott. A pentazocin alkalmazása pszichiátriai mellékhatások (pl. dysphoria) miatt kerülendő.1,3
Az idő nagy részében a morfin vagy más opioid helyettesítése szükségtelen, mivel a beteg allergiás reakció helyett mellékhatást tapasztalt., Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében allergiás típusú reakció szerepel, a lehetőségek közé tartozik a nonopioid vagy egy gondosan kiválasztott opioid, de figyelembe kell venni a kockázatokat és előnyöket. Az enyhe vagy közepesen súlyos fájdalmat leginkább acetaminofen vagy NSAID enyhítheti. Sok NSAID-ok, opioidok és adjuváns fájdalomcsillapítók dózismódosítást igényelnek az időseknél, akiknél a vese-vagy májfunkció károsodhat.3,7
Opioid adagolási megfontolások
1. A dózisok növelésével a légzőközpont kevésbé érzékeny a szén-dioxidra, ami légzési depressziót eredményez., A légzési sebesség csökkenését gyakran több előzi meggyógyulást. A légzőkészülékdepresszió kockázataa túlzott dózisok (azaz a fájdalom enyhítésére szükségesnél nagyobb adagok) vagy a fájdalom hiányában adott dózisok növelik.Az opioidokat a fájdalom ellen titrálni kell, hogy a légzésdepresszió minimális maradjon. Tiszta narkotikus antagonisták (pl. naloxon, naltrexon) fordított légzésdepresszió. A hirtelen, súlyos szedáció gyakran megelőzi a légzésdepressziót, és figyelmeztető jel az adag csökkentésére vagy az adagolási intervallum növelésére.6,7
2.,A szedáció nagyon gyakori az opioid adásának első néhány napján és az azt követő dózisemelések után, de gyakran gyorsan elmúlik. A szedációt más, központi idegrendszeri depresszánsokkal (pl. antidepresszánsokkal, antikonvulzív szerekkel és vázizomrelaxánsokkal) végzett gyógyszerek egyidejű alkalmazásával fokozzák.
3. Az opioid adagolásának hirtelen abbahagyása vagy az opioidok krónikus felhasználóinak jelentős csökkenése bizonyos fokú megvonást eredményez. A tünetek közé tartozik a nyugtalanság, könnyezés, orrfolyás, ásítás, izzadás, hidegrázás, myalgia és mydriasis., Egyéb tünetek, amelyek kialakulhatnak, lehetnek ingerlékenység, szorongás, hátfájás,ízületi fájdalom, gyengeség, hasi görcsök, álmatlanság, hányinger, anorexia, hányás, hasmenés, vagy fokozott légzési vagy pulzusszám.A megfelelő hidratálás és táplálkozási támogatás segít a beteg kényelmében, valamint csökkenti a hányás és a kiszáradás okozta morbiditást.6
a gyógyszerész szerepe
a gyógyszerészeknek lehetőségük van beavatkozni és azonosítani az ilyen pszeudoallergiás vagy valódi allergiás problémákkal küzdő betegeket., Fontos szerepet játszhatnak a betegek fájdalomcsillapításokhoz való hozzáférésének biztosításában, valamint az allergiák, mellékhatások és interakciók monitorozásában. A gyógyszeradagolás során a gyógyszerész a farmakoterápiával kapcsolatos információkat is gyűjtheti és értékelheti, valamint konzultálhat a betegekkel a fájdalomcsillapító gyógyszereikről és azok eredményéről. Az is fontos, hogy a gyógyszerészek eleget tudjanak a fájdalomkezelésről, az allergiákról, a pszeudoallergiákról, valamint a mellékhatásokról, hogy megkülönböztessék az allergiákat a nem allergiás betegektől., A gyógyszerész tudása és a fájdalomkezelő csapatokban való részvétele nemcsak a betegek életminőségének javításának szükségessége, hanem az orvosi csapat többi tagjának gyógyszerinformációs forrása is.
1. Drog-és terápiás Közlemény a Floridai Egyetemen. 2004;18:1-4.
2. Sokan azt hiszik, hogy allergiásak az opioidokra. Gyógyszerész levele / felíró levele. 2006;22:220-221.
3. Sachs CJ. Orális fájdalomcsillapítók akut, nem specifikus fájdalom esetén. Am Fam Orvos. 2005;71:913-918.
4. Nasser SM, Ewan PW., Opiátérzékenység: klinikai jellemzők és a bőrszúrás vizsgálatának szerepe. Clin Exp Allergia. 2001;31:1014-1020.
5. Tripp DM, Barna GR. Gyógyszerész értékelése kábítószer-allergia. J Hosp Pharm Vagyok. 1993;50:95-98.
6. Otis JA, fudin J. hosszú hatású opioidok alkalmazása krónikus fájdalom kezelésére. Mi Pharm. 2005;30 (3 suppl): 1-14.
7. Crabe ES. Narkotikus allergia. P & T. 1996;21:250-252.
A cikk kommentálásához vegye fel a kapcsolatot [email protected].