Portális Hipertenzió, majd Cirrhosis: A Változó Fogalmak, hogy Jobb Terápiák

Portális Hipertenzió, majd Cirrhosis: A Változó Fogalmak, hogy Jobb Terápiák

Portális hipertenzió, meghatározott növekedése nyomás gradiens között a portális vénás rendszer, a máj vénái, jelentős következménye, a progresszió, a krónikus májbetegség, mert ez ad okot, hogy a legtöbb szövődmények, hogy a halálba vezet, vagy az, hogy felsorolja a májátültetés a cirrhosisban., Ezeknek a betegeknek a prognózisa drámaian javult az elmúlt három évtizedben, amint azt az a megfigyelés is szemlélteti,hogy a varicealis vérzés utáni rövid távú halálozási arány az 1980‐as évek 50% – ról 10% – ra csökkent a jelenlegi sorozatban, 2, 3, ami arra utal, hogy a 20% – nál nagyobb halálozási arányt manapság túlzottnak kell tekinteni.2, 3

Ez a prognózis jelentős javulása tükrözi a menedzsment előrehaladását, amely nem lett volna lehetséges a portális hipertónia patogenezisének jobb megértése nélkül., Mint az orvostudomány számos fogalmához hasonlóan, a mögöttes alapvető mechanizmusok ismereteinek előrehaladása magyarázza, miért alakult ki az idő múlásával a portális hipertónia patogenezisére vonatkozó nézetünk (ábra. 1).

1.ábra
hogyan vezetnek a patofiziológiai fogalmak változásai új terápiákhoz.,

a 20.század elején a hagyományos nézet az volt, hogy a kemény cirrhotikus máj “blokkolja” a portál véráramát,ami a portálrendszer “torlódásához” vezet, 4 amely a Mayo Clinic úttörő máj-perfúziós kísérletein alapult a jövő legendás plasztikai sebésze, Archibald McIndoe.5 a McIndoe tanulmányainak eredményei megcáfolták Guido Banti fin de siècle hipotézisét, miszerint a megnövekedett portális beáramlás beteg lépből származik, amelyhez a cirrhosis másodlagos jelenség volt., A “portál torlódása” a nyomás növekedését jelentette lassú és csökkent áramlással. Ennek megfelelően a terápia alapján létre sebészeti söntök, hogy lehet megkerülni a beteg máj, vagy a helyi terápiák célja a mechanikusan letartóztató variceal vérzés útján léggömb tamponád vagy felszámolása varix útján endoszkópos injekciós visszér; ascites megkönnyebbül paracentézis (Fig. 1A). Ez volt a helyzet 1981-ben,amikor megjelent a landmark papír Graham and Smith, 1 amely számolt be a 50% – os halálozási arány variceal vérzés.,

Ez a koncepció ellen, főleg egy sor klinikai vagy transzlációs tanulmányok által Roberto Groszmann, valamint colleagues6, 7, jelezve, hogy ahelyett, hogy “túlterhelt,” a portál forgalomba valójában “hyperdynamic” speciális cirrhosis, egy fogalom, amely arra utalt, hogy a megnövekedett véráramlás, illetve rövidebb tranzitidő a portális keringés okozta splanchnic vazodilatáció., Sok későbbi tanulmányok elemzik a molekuláris mechanizmusainak ez hyperdynamic splanchnic forgalomba, majd megállapította szerepe a meghatározó fokozott szív-index csökkent perifériás ellenállás vezető, hogy “hatékony hypovolaemia” (vagy csökkentett központi vér mennyisége), ami viszont központi szerepet játszik súlyosbító nátrium-visszatartás, ami veseműködési zavarban szenvedő betegek ascites.

ábra.,2 szemlélteti, egy fontos pillanat a történelem, modern, portalis hypertensio, amikor a koncepció a hyperdynamic portál forgalomban felmerült a kísérleti vizsgálatok során, amelyet Groszmann6, 7 ihletett Didier Lebrec, hogy tegyen javaslatot a folyamatos adminisztráció, a propranolol, a hosszú távú gyógyszeres kezelés a portális hipertenzió,8 amely újabb mérföldkő a felfedezés, a modern hepatology, amelyben tudtam hozzájárulni a kezdetektől fogva., Az a tény, hogy a propranolol még mindig a portális hipertónia kezelésének alapja,több mint 35 évvel a bevezetése után, 9, 10 szemlélteti a Lebrec hozzájárulásának fontosságát, relevanciáját és előítéletét. Ugyanez az érv vonatkozik az intravénás vazoaktív szerek (vazopresszin, szomatosztatin, valamint a hosszú hatású származékok terlipressin és oktreotid)11, 12 kezelésére akut varicealis vérzés (ábra. 1B)., Ezek a kezelések nem voltak akkor együtt több fejlett endoszkópos terápiák, mint a endoszkópos zenekar lekötésével,13 óvatos használata vérátömlesztés,14 profilaktikus antibiotikum terápia, hogy együtt felelősek csökkenti a halálozás akut variceal vérzés, hogy az aktuális értékeket.9

2.ábra
a kísérleti eredményektől a klinikai alkalmazásokig: inspiráló vadvízi találkozó, Colorado folyó, 1981. július., a portális hipertónia a cirrhosis nem rögzített, maradandó következménye, hogy a strukturális által okozott károk fibrózis, csomós regeneráció, érrendszeri elváltozás, pedig parenchyma összeomlása után vénás elzáródás, de hogy lehet modulált idővel, például a sikeres etiológiai kezelés vagy intenzív életmód beavatkozást, illetve, hogy ez a szerkezeti elem kíséri egy dinamikus, részben azért, mert a megnövekedett máj érrendszeri hang, elsősorban az határozza meg, hogy az endothel diszfunkció, valamint csökkent nitrogén-oxid rendelkezésre állás összefüggésben a fokozott érösszehúzó ingerek (Fig., 1C). Ez az alapul szolgáló mechanizmusok és a potenciálisan terápiás célok intenzív kutatásához vezetett. Most is ezt eredményezte, hogy a bevezetés a szimvasztatin a portál hypertension16 származik, egyrészt a képességét javítja az endothel diszfunkció, valamint downregulate fibrogenesis,17-19, a másik oldalon pedig a máj‐védő hatások elleni által okozott kár endotoxemia, hipovolémiás sokk, akut‐a‐krónikus májelégtelenség esetén.20, 21 sok más gyógyszert is feltárnak, amelyek várhatóan további javulást eredményeznek a krónikus májbetegségek prognózisában., A hagyományos nem szelektív béta‐blokkolók (Nsbb‐k), például a propranolol vagy a nadolol előnyeit javították a carvedilol, egy új generációs NSBB megjelenése, amely intrinsic vasodilatory effect22‐vel rendelkezik az anti‐alfa-adrenerg aktivitás miatt, valamint a nitrogén-monoxid felszabadulásának indukálásával. Ezek a tevékenységek nagyobb portális nyomáscsökkentő hatást fejtenek ki a carvedilolra, mint a propranololra, még az ajánlott alacsony, 6, 25-12, 5 mg/nap dózisoknál is.,23 A karvedilol jobban tolerálható, mint a propranolol, valószínűleg azért, mert az ajánlott dózisoknál kevesebb béta‐blokádot okoz, mint a propranolol rendszeres dózisai, ezért jobb gyakorlási toleranciát tesz lehetővé. A Carvedilol egyre inkább demonstrálja biztonságát a fejlett cirrhosisban,és a választott NSBB-ként válik.,

Ez a rövid áttekintés nem lenne teljes anélkül, elismerve, egyéb technológiai fejlődés, amely befolyásolhatja prognózis, kezdve a jobb módszer nem invazív értékelést új terápiák, a legjobb példázza bevezetése transjugular intrahepatikus portoszisztémás söntök (TIPSs) a polytetrafluorethylene borított stent,24, amelyek obviated szinte teljes egészében a használata sebészeti söntök. Továbbá a TIPSs korai alkalmazása a magas kockázatú betegeknél tovább csökkenti a varicealis vérzésből származó mortalitást kevesebb, mint 20% – ra 1 év alatt, még a gyermek-Turcotte-Pugh C osztályú betegeknél is.,25 TIPSs is kimutatták, hogy a legjobb kezelési lehetőség a betegek refrakter vagy nehezen kezelhető ascites.26 Egyéb figyelemre méltó technológiai újítások közé tartozik a dedikált fedett nyelőcső sztentek használata a ballon tamponade27 biztonságosabb alternatívájaként, valamint a ballon‐elzáródott retrográd transzvénás obliteráció (BRTO) használata, valamint annak változatai a gyomor varices kezelésére olyan betegeknél, akik nem jelöltek tippekre.,

végül a portális hipertónia kezelésének patogenezis alapú megközelítése, amely a megnövekedett portális nyomás hatékony csökkentésén alapul, azzal az előnnyel jár, hogy megakadályozza nemcsak a varicealis vérzést és az újbóli vérzést, hanem a portális hipertónia egyéb szövődményeit is. Ez nagy jelentőséggel bír a cirrhosis korai szakaszában,például kompenzált cirrhosis portális magas vérnyomással, de kezelés nélkül., Ebben a szakaszban a legújabb vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a propranolol vagy a karvedilol kezelés folytatása jelentősen csökkenti a dekompenzáció előfordulását28 elsősorban az ascites kialakulásának kockázatának jelentős csökkenésével, amelyre korábban nem volt megelőző terápia, és ami sokkal gyakoribb dekompenzáló esemény, mint a varicealis vérzés.,

veszélyes a jövőbe nézni, vagy ahogy a humoros aforizmus megy (Niels Bohr Dán Nobel-díjas, de valószínűleg egy régi dán közmondásnak tulajdonítható),” det er vanskeligt a spa-ban, især naar det gælder Fremtiden ” (nehéz előrejelzéseket készíteni, különösen a jövőről.), de ezen a területen az ég alá nem tartozó, viharos felhők; éppen ellenkezőleg, úgy néz ki, mint egy tiszta nyári éjszakán a számtalan ragyogó csillagok, világító álmait a fiatal kutatók, aki elfogadja a kihívást, tovább kell javítani a prognózis cirrhosisban.

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük