figyelmeztetések
.
óvintézkedések
Hyponatremia
klinikailag jelentős hyponatremia (nátrium<125mmmol / L) alakulhat ki a TRILEPTÁLIS alkalmazás során. A 14 kontrollált epilepszia-vizsgálatban 2.,A TRILEPTALLAL kezelt betegek 5% – ánál (38/1,524) a kezelés során egy bizonyos ponton 125mmol/L-nél kisebb volt a nátrium, míg a kezelés során nem rendeltek ilyeneketplacebo vagy aktív kontroll (karbamazepin és fenobarbitál adjuváns andmonoterápia szubsztitúciós vizsgálatokban, valamint fenitoin és valproát a themonoterápia kezdő vizsgálatokban). Klinikailag jelentős hyponatremia általánosana Trileptal-kezelés első 3 hónapjában történt, bár ottvoltak olyan betegek, akik először szérum nátriumot fejlesztettek ki <125 mmol/L több mint 1 évvel a kezelés megkezdése után.,
a Legtöbb beteg, aki kifejlesztett hyponatraemia wereasymptomatic de beteg a klinikai vizsgálatokban gyakran megfigyelt csinos volt a TRILEPTAL adag csökken, megszűnik, vagy a folyadék intakerestricted a hyponatraemia. Nem ismert, hogy ezek a manőverek megakadályozták-e a súlyosabb események előfordulását. Tüneti hyponatremia és nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció (SIADH) szindróma eseteit jelentették a forgalomba hozatalt követően., A klinikai vizsgálatokban azok a betegek, akiknek a TRILEPTÁLIS kezelést a hyponatremia miatt abbahagyták, általában tapasztaltáknormalizációja szérum nátrium néhány napon belül további kezelés nélkül.
Mérése szérum nátrium szintje kell consideredfor betegek a fenntartó kezelés során a TRILEPTAL, különösen, ha thepatient kap más gyógyszer ismert, hogy csökkenti a szérum nátrium szintje(pl. kábítószer kapcsolódó helytelen ADH szekréció), vagy ha symptomspossibly jelezve, hyponatraemia fejleszteni (pl.,, hányinger, rossz közérzet, fejfájás, letargia, zavartság, obtundáció, vagy a rohamok gyakoriságának növekedése vagysúlyosság).
anafilaxiás reakciókat és angioödémát
a Trileptal első vagy azt követő adagjainak bevétele után ritkán anafilaxiát és angioödémát jelentettek a garat, a glottis, az ajkak és a szemhéjak bevonásával. Angioödéma társula garatödéma végzetes lehet. Ha a beteg ezen reakciók bármelyikét kifejlesztia trileptális kezelés után a gyógyszert abba kell hagyni, és el kell kezdeni az analternatív kezelést. Ezeket a betegeket nem szabad újraértékelnia gyógyszer .,
A karbamazepinre adott kereszt túlérzékenységi reakció
a karbamazepinnel szembeni túlérzékenységi reakciókban szenvedő betegek körülbelül 25-30% – a túlérzékenységi reakciót tapasztal TRILEPTALLAL. Ez okból kell a betegeket kifejezetten questionedabout tapasztalata, karbamazepin, valamint olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében hypersensitivityreactions, hogy karbamazepin kell általában kezelni TRILEPTAL csak akkor, ha a lehetséges előny meghaladja a lehetséges kockázatot. Ha a tünetek vagy tünetektúlérzékenység alakul ki, a TRILEPTALT azonnal fel kell függeszteni .,
súlyos bőrgyógyászati reakciók
súlyos bőrgyógyászati reakciókat, köztük astevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális necrolysist (TEN) trileptális kezeléssel összefüggésben gyermekek és felnőttek esetében egyaránt jelentettek. Az ilyen súlyos bőrreakciók életveszélyesek lehetnek, és egyes betegeknél nagyon ritkán halálos kimenetelű esetekre is szükség van. A jelentett esetek medián időtartama a kezelés megkezdését követő 19 nap volt. A trileptallal való újragondolást követő súlyos bőrreakciók megismétlődéséről szintén beszámoltak.,
a ten és az SJS jelentési aránya a trileptális alkalmazáshoz kapcsolódóan, amely általánosan elfogadott, hogy alábecsült a jelentéstétel miatt, 3 – 10-szeres mértékben meghaladja a háttér előfordulási arányának becsléseit. Becslések a háttérben előfordulási arány e súlyosbőrreakciók az általános népesség között mozog 0,5-6 esetben permillion-személy év. Ezért, ha a beteg bőrreakciót alakít Kia TRILEPTAL szedése során figyelembe kell venni a trileptális használat megszüntetésétés egy másik antiepileptikus gyógyszert írnak fel.,
HLA-B*1502
a HLA-B*1502 allélt hordozó betegek esetében a trileptális kezeléssel járó SJS/TEN fokozott kockázata lehet.
humán leukocita antigén (HLA) allél B*1502 növeli az SJS / TEN kialakulásának kockázatát karbamazepinnel kezelt betegeknél. A Trileptál kémiai szerkezete hasonló a karbamazepinéhez. Rendelkezésre állklinikai bizonyítékok, valamint a Trileptal és a HLA-B*1502 fehérje közötti direktinterakciót mutató nem klinikai vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy a Thehla-B*1502 allél növelheti az SJS/TEN kockázatát a Trileptallal.,
a HLA-B*1502 allél gyakorisága a Han kínai populációkban 2-12%, a Thai populációkban körülbelül 8%, A Fülöp-szigeteken és néhány Malajziai populációban pedig 15% felett van. Koreában, illetve Indiában mintegy 2% – os, illetve 6% – os allélfrekvenciáról számoltak be. A HLA-B*1502 allél előfordulási gyakorisága elhanyagolható az Európából érkezők, több afrikai populáció, amerikai őslakosok, spanyol populációk és Japán (<1%) körében.,
a HLA-B*1502 allél jelenlétének vizsgálatát meg kell fontolni olyan betegeknél, akik genetikailag veszélyeztetett populációkban ősök voltak, a Priorto Trileptal-kezelést kezdett. A Trileptal alkalmazását kerülni kella HLA-B*1502-re pozitív betegeknél, kivéve, ha az előnyök egyértelműen meghaladják az előnyöket. Meg kell fontolni azt is, hogy a HLAB* 1502 pozitív beteg esetében kerüljék az SJS/TEN-nel társított egyéb gyógyszerek alkalmazását, ha az alternatív terápiák egyébként egyformán elfogadhatóak., A szűrés nem általánosanajánlott olyan populációkban szenvedő betegeknél, amelyekben a HLAB* 1502 prevalenciája alacsony, vagy a jelenlegi Trileptális felhasználóknál, mivel az SJS/TEN kockázata nagyrészta terápia első néhány hónapjára korlátozódik, függetlenül a HLA B*1502 státusztól.
a HLA-B*1502 genotipizálás alkalmazása fontos, és soha nem helyettesítheti a megfelelő klinikai éberséget és a betegek kezelését., Más lehetséges tényezők szerepe az SJS/TEN,például az antiepileptikus gyógyszer (AED) dózisának kialakulásában, valamint a morbiditásban, az egyidejű gyógyszerekben, a komorbiditásokban,valamint a dermatológiai szintbenmonitoring nem volt jól jellemezve.
öngyilkossági magatartás és Ideáció
antiepileptikumok (AED-k), beleértve a TRILEPTALT is, növelik az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázatát azoknál a betegeknél, akik ezeket a gyógyszereket szedikminden indikáció., Az AED-vel bármilyen indikáció miatt kezelt betegeknek be kell tartaniuk a depresszió, az öngyilkossági gondolatok vagy a viselkedés kialakulását vagy romlását és/vagy a hangulat vagy a viselkedés bármilyen szokatlan változását.
Összesített elemzéseket, 199, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban(mono -, illetve kiegészítő terápiaként) a 11 különböző aed-k kimutatta, hogy patientsrandomized, hogy az egyik az aed-k volt, körülbelül kétszer a kockázatot (korrigált RelativeRisk 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) a szuicid gondolatok, vagy a viselkedés képest topatients randomizált, placebo., Ezekben a vizsgálatokban, amelyek egy átlagos treatmentduration 12 hét, a becsült előfordulási aránya az öngyilkos magatartás orideation között 27,863 AED kezelt beteg volt 0.43%, szemben 0.24% among16,029 placebóval kezelt betegeknél, növekedést körülbelül onecase öngyilkossági gondolatok, vagy a viselkedés minden 530 kezelt betegek. A vizsgálatok során 4 öngyilkosságot követtek el a kábítószerrel kezelt betegek körében, és egyik sem volt, de ez a szám túl kicsi ahhoz, hogy bármilyen következtetést lehessen levonni az öngyilkosságra gyakorolt gyógyszerhatásról.,
az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedésformák fokozott kockázatát már egy héttel az AEDs-kezelés megkezdése után megfigyelték, és a kezelés időtartama alatt kitartott. Mivel az elemzésben szereplő legtöbb trialsincluded nem terjedt ki 24 héten túlra, az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázatát 24 héten túl nem lehetett felmérni.
az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázata általában az elemzett adatok között szerepel., A különböző hatásmechanizmusokkal és különböző indikációkkal járó fokozott kockázat megállapításaazt javasolja, hogy a kockázat minden indikációra alkalmazandó AED-re vonatkozzon. A klinikai vizsgálatok során a kockázat nem változott jelentősen (5-100 év). A 2. táblázat abszolút és relatív kockázatot mutat az enyhített AED-ek indikációjával.,p>
2. Táblázat: A kockázatot azzal, hogy jelzi antiepileptikum az Összesített Elemzés
| Jelzés | Placebóval kezelt Betegek Események Per 1000 Beteg | A kábítószer Betegek Események Per 1000 Beteg | Relatív Kockázat:Előfordulási gyakorisága Események Gyógyszer a Betegek/Incidencein Placebóval kezelt Betegeknél | Kockázatot Különbség: Előfordulhat, hogy a Kábítószer Betegek Események Per 1000 Beteg |
| Epilepszia | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,
bárki, aki fontolóra veszi a TRILEPTAL vagy bármely más AED felírását, egyensúlyba kell hoznia az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázatát a nem kezelt betegség kockázatával. Az epilepszia és sok más betegség, amelyre az AED-ket írják le, maguk is társulnak a morbiditással és a mortalitással, valamint az öngyilkossági gondolatok és viselkedés fokozott kockázatával. Amennyiben öngyilkossági gondolatok és viselkedés alakul ki a kezelés alatt, a gyógyszert felíró orvosnak meg kell fontolnia, hogy ezeknek a tüneteknek az előfordulása egy adott betegnél összefüggésben lehet-e a kezeletlenséggel.,
a Betegek, a gondozók, illetve családokat kell beinformed, hogy az aed-k növeli az öngyilkossági gondolatok, viselkedés andshould figyelmét, az kell, hogy legyen óvatos a kialakulását vagy rosszabbodását thesigns, valamint a depresszió tünetei, bármilyen szokatlan változást hangulat vagy viselkedés, vagy megjelenése az öngyilkossági gondolatok, viselkedés vagy gondolatok önbántalmazás.Az aggodalomra okot adó magatartást azonnal jelenteni kell az egészségügyi szolgáltatóknak.,
az AED-ek visszavonása
mint a legtöbb antiepileptikus gyógyszer esetében, a trileptalt fokozatosan kell visszavonni a fokozott görcsrohamok és a status epilepticus kockázata miatt . De ha súlyos nemkívánatos esemény miatt visszavonásra van szükség,fontolóra lehet venni a gyors abbahagyást.
kognitív / neuropszichiátriai mellékhatások
a Trileptal alkalmazása központi idegrendszerrel összefüggő mellékhatásokkal járt., Ezek közül a legjelentősebb3 általános kategóriába sorolható: 1)kognitív tünetek, beleértve a pszichomotorslowingot, koncentrációs nehézségeket, beszéd-vagy nyelvi problémákat, 2) aluszékonyság vagy fáradtság, és 3) koordinációs rendellenességek, beleértve az ataxia ésgait zavarokat.
a betegeket monitorozni kell ezen tünetek és tünetek miatt, és azt tanácsolni, hogy ne vezessenek gépjárművet, illetve ne kezeljenek gépeket mindaddig, amíg nem szereztek elegendő tapasztalatot a TRILEPTAL-on annak felmérésére, hogy ez hátrányosan befolyásolja-e a gépek üzemeltetésére vagy üzemeltetésére való képességüket.,
felnőtt betegek
egy nagy, fix dózisú vizsgálatban TRILEPTALT adtak a meglévő AED-terápiához (legfeljebb három egyidejű AED-kezelés). Protokoll szerint az egyidejűleg adott AED-ek adagját nem lehetett csökkenteni, mivel TRILEPTALT adtak hozzá, az intrileptális dózis csökkentése nem volt megengedett, ha intolerancia alakult ki, és a betegek továbbra is fennmaradtak, ha nem tudták tolerálni a legmagasabb fenntartó dózisukat. Ebben a vizsgálatban a betegek 65% – át megszüntették, mert nem tudták tolerálni a TRILEPTAL napi 2400 mg-os adagját a meglévő AED-ek tetején., Ebben a vizsgálatban a mellékhatások elsősorban a központi idegrendszerrel kapcsolatosak voltak, és a megszakítás kockázata dózisfüggő volt.
ebben a vizsgálatban az oxkarbazepinnel kezelt betegek 7, 1%-ánál és a placebóval kezelt betegek 4%-ánál fordult elő kognitív mellékhatás. Ezeknek az eseményeknek a abbahagyásának a kockázata körülbelül 6,5-szer nagyobb volt az oxkarbazepintan placebóval történő kezelésekor. Emellett az oxkarbazepinnel kezelt betegek 26%-ánál és a placebóval kezelt betegek 12% – ánál aluszékonyság jelentkezett. A forsomnolence-kezelés abbahagyásának kockázata körülbelül 10-szer nagyobb volt az oxkarbazepin esetében, mint a placebónál.Végül a 28.,Az oxkarbazepinnel kezelt betegek 7%-ánál és a placebóval kezelt betegek 6,4% – ánál fordult elő ataxia vagy járászavar. Az ilyen események abbahagyásának kockázata körülbelül 7-szer nagyobb volt az oxkarbazepin esetében, mint a placebónál.
egy placebo-kontrollált monoterápia trialevaluating 2400 mg/nap, a TRILEPTAL, sem a betegek, sem a kezelés groupdiscontinued kettős-vak kezelést, mert a kognitív nemkívánatos események, aluszékonyság,ataxia, vagy járászavarok.
a 2 dózis-kontrollos konverzió monoterápiára trialscomparing 2400 mg/nap és 300 mg/nap TRILEPTAL, 1.,A 2400 mg/nap csoportban a betegek 1%-A hagyta abba a kettős-vak kezelést aluszékonyság vagy kognitív mellékhatások miatt, míg a 300 mg/nap csoportban ez az arány 0% volt. Ezekben az esetekben egyetlen beteg sem függesztette fel a kezelést ataxia vagy járászavar miatt.
Gyermekgyógyászati Betegek
Egy tanulmányt gyermekekben (3 17years régi), a nem megfelelően kontrollált parciális rohamok, amelyek TRILEPTAL wasadded meglévő AED terápia (2 egyidejű aed-k). A protokoll szerint az egyidejű AED-ek aránya nem csökkenthető, mivel a TRILEPTAL hozzáadásra került., A trileptalt úgy titrálták, hogy elérje a 30 mg/kg-tól 46 mg/kg-ig terjedő céladagot(a beteg testtömege alapján, rögzített dózisokkal előre meghatározott súlytartományokhoz).
kognitív nemkívánatos események azoxkarbazepinnel kezelt betegek 5, 8%-ánál fordultak elő (az egyetlen leggyakoribb esemény a koncentrációzavar, 138 beteg közül 4) és aplacebo-val kezelt betegek 3, 1% – ánál. Emellett az oxkarbazepinnel kezelt betegek 34,8%-ánál és aplacebo-val kezelt betegek 14,0% – ánál jelentkezett aluszékonyság. (Kognitív mellékhatás vagy aluszékonyság miatt egyik beteg sem hagyta abba a kezelést.). Végül a 23.,Azoxkarbazepinnel kezelt betegek 2% – ánál és a placebóval kezelt betegek 7,0%-ánál tapasztaltak járászavart vagy járászavart. Két (1, 4%) oxkarbazepinnel kezelt beteg és 1(0, 8%) placebóval kezelt beteg az ataxia vagy járászavar miatt megszűnt.
Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS)/több szervre kiterjedő túlérzékenység
az Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel(DRESS), más néven több szervre kiterjedő túlérzékenységgel járó Gyógyszerreakció fordult elő. Ezen események némelyike halálos vagy életveszélyes volt., DRESStypically, bár nem kizárólag, bemutatja a láz, kiütés, lymphadenopathyand/vagy arcduzzanat, az egyesület más szerve rendszer részvétel,mint például a hepatitis, nephritis, hematológiai eltérések, szívizomgyulladás, ormyositis néha hasonló akut vírusos fertőzés. Az eozinofília gyakranjelen van. Ez a rendellenesség kifejeződésében változó, más szervrendszereknincs itt említve. Fontos megjegyezni, hogy korai szakaszbana túlérzékenység megnyilvánulása (pl. láz, lymphadenopathia) jelen lehetmég akkor is, ha a kiütés nem nyilvánvaló., Ha ilyen jelek vagy tünetek vannak jelen, aa beteget azonnal értékelni kell. A TRILEPTALT abba kell hagyni, ha a jelek vagy tünetek analternatív etiológiája nem állapítható meg.
hematológiai események
ritkán pancytopeniáról, agranulocytosisról ésleukopeniáról számoltak be TRILEPTAL-nal kezelt betegeknélpostmarketing tapasztalat. A gyógyszer abbahagyását figyelembe kell venni, haa hematológiai események bármely bizonyítéka kialakul.,
görcsrohamok ellenőrzése terhesség alatt
a terhesség alatt bekövetkező fiziológiai változások miatt az oxkarbazepin aktív metabolitjának, a 10-monohidroxi-származéknak(MHD) plazmalevele fokozatosan csökkenhet a terhesség alatt. A betegeket terhesség alatt gondosan ellenőrizni kell. A szoros monitorozásnak folytatódnia kella szülés utáni időszakban, mert az MHD szintje a szülés után visszatérhet.
A görcsrohamok súlyosbodásának kockázata
a Trileptal-kezelés során elsődleges generalizált görcsrohamok súlyosbodásáról vagy új kezdetű, általános görcsrohamok kialakulásáról számoltak be., Az elsődleges súlyosbodásának kockázataa generalizált rohamok különösen gyermekeknél fordulnak elő, de előfordulhatnak adults.In görcsroham súlyosbodása esetén a TRILEPTALT fel kell függeszteni.
Betegtanácsadási információk
tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtlabeling (gyógyszeres útmutató).
alkalmazási információk
tanácsot betegek TRILEPTAL lehet venni orwith nélkül Élelmiszer.
trileptális belsőleges szuszpenzió esetén tanácsos a betegeket jól megrázni, majd a mellékelt oraldózisos fecskendő segítségével azonnal előkészíteni az adagot., Tájékoztassa a betegeket, hogy a Trileptal belsőleges szuszpenzió lehetegy kis pohár vízben közvetlenül a beadás előtt, vagy alternatív módon közvetlenül a fecskendőből lenyelhető. Utasítsa a betegeket, hogy a palack első felnyitását követő 7 hét elteltével dobjanak kiegyetlen trileptális belsőleges szuszpenziót .
Hyponatremia
tanácsot adjon a betegeknek, hogy a TRILEPTAL csökkentheti a szérumnátrium koncentrációját, különösen akkor, ha más gyógyszereket szednek, amelyek csökkenthetik a nátriumot. Utasítsa a betegeket, hogy jelentsék az alacsony nátriumtartalmú tüneteket, mint például hányinger, fáradtság, energiahiány, zavartság és gyakoribb vagy súlyosabb rohamok.,
anafilaxiás reakciók és Angioedema
anafilaxiás reakciók és angioedema fordulhatnak elő a TRILEPTÁLIS kezelés során. Tájékoztassa a betegeket, hogy azonnal jelentsék az angioödémára utaló jeleket és tüneteket (az arc, a szem, az ajkak, a nyelv vagy a nyelési vagy légzési nehézség), és hagyja abba a gyógyszer szedését, amíg azok nem konzultáltak orvosával .,
karbamazepinre adott kereszt túlérzékenységi reakció
tájékoztassa azokat a betegeket, akik túlérzékenyekreakciók a karbamazepinnel szemben, hogy ezeknek a betegeknek körülbelül 25-30% – a tapasztalhat túlérzékenységi reakciókat trileptallal. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy ha túlérzékenységi reakciót tapasztalnak a Trileptal szedése közben, azonnal konzultáljanak kezelőorvosukkal .
súlyos bőrgyógyászati reakciók
azt tanácsolják a betegeknek,hogy a trileptallal összefüggésben súlyos bőrreakciókat jelentettek., Abban az esetben, ha a bőrreakciónak meg kell felelniea TRILEPTAL szedése során a betegeknek konzultálniuk kell orvosukkal .azonnal.
Öngyilkos Viselkedés Gondolatok
a Betegek, a gondozók, illetve családokat kell becounseled, hogy az aed-k, beleértve a TRILEPTAL, növelheti annak kockázatát, suicidalthoughts, viselkedését, illetve tájékoztatni kell, az kell, hogy legyen óvatos a emergenceor romló tünetek, depresszió, bármilyen szokatlan változások a hangulat orbehavior, vagy a megjelenése öngyilkossági gondolatok, viselkedés vagy gondolatok aboutself-rosszat., Az aggodalomra okot adó viselkedést azonnal jelenteni kell az egészségnekbiztosítók .
gépjárművezetés és gépek kezelése
tájékoztassa a betegeket arról, hogy a TRILEPTAL olyan mellékhatásokat okozhat, mint a szédülés, aluszékonyság, ataxia, látászavarok és a tudatállapot csökkenése. Ennek megfelelően azt tanácsoljuk a betegeknek, hogy ne vezessenek vagy működtessenekgépeket, amíg nem szereztek elegendő tapasztalatot a TRILEPTAL-ról a gauge-rahogy ez hátrányosan befolyásolja-e a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességüket .,
több szervre kiterjedő túlérzékenység
utasítsa a betegeket, hogy a más szervrendszer bevonásával járó láz (pl. bőrkiütés, lymphadenopathia, májműködési zavar) esetleg gyógyszerfüggő legyen, és azonnal jelenteni kell az egészségügyi szolgáltatónak.
hematológiai események
azt tanácsolják a betegeknek, hogy a trileptallal kezelt betegeknél ritkán beszámoltak vérképzőszervi rendellenességekről. Utasítsa a betegeketazonnal konzultáljon orvosával ,ha vérképzőszervi rendellenességekre utaló tüneteket tapasztal.,
Gyógyszerkölcsönhatások
figyelem reproduktív potenciállal rendelkező női betegeka Trileptal hormonális fogamzásgátlókkal történő egyidejű alkalmazása ezt a fogamzásgátló módszert kevésbé hatásossá teheti . Továbbia fogamzásgátlás nem hormonális formái ajánlottak a TRILEPTAL használatakor.
óvatosan kell eljárni, ha alkoholt szedneka trileptallal kombinálva, egy lehetséges additív nyugtató hatás miatt.
terhességi Registry
ösztönözze a betegeket arra, hogy terhességük esetén jelentkezzenek be az Észak-Amerikaiantiepileptikus gyógyszer (NAAED) terhességi nyilvántartásába., Eza registry információkat gyűjt az antiepileptikus gyógyszerek biztonságosságárólterhesség .
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis, Mutagenesis, Fertilitáscsökkenés
karcinogenezis
2 éves karcinogenitási vizsgálatokban az oxkarbazepint napi 100 mg/ttkg dózisban adták egereknek és napi 250 mg/ttkg gavageat dózissal patkányoknak, valamint a farmakológiailag aktív 10-hidroxi metabolitot (MHD) szájon át, legfeljebb 600 mg/kg/nap dózisban patkányoknak., Egerekben a hepatocelluláris adenomák előfordulási gyakoriságának dózisfüggő növekedését figyelték meg ≥70 mg/ttkg/nap oxkarbazepin dózisok eseténvagy a mg/m2basis maximális ajánlott humán dózisának (MRHD) körülbelül 0,1-szerese. A patkányok, az előfordulási gyakorisága a hepatocellularis carcinoma nőtt infemales kezelt oxcarbazepine dózisban ≥25 mg/kg/nap (0.1 alkalommal theMRHD mg/m2 alapon), de gyakoribb a hepatocellularis adenoma és/orcarcinomas nőttek a férfiaknál, illetve nőknél kezelt MHD adag 600 mg/kg/nap (2.,Mg / m2 alapon az MRHD 4-szerese) és ≥250 mg/kg/nap (mg/m2 alapon az MRHD-vel egyenértékűként). Patkányokban 250 mg/kg/nap és ≥250 mg MHD/kg/nap adagban emelkedett a jóindulatú herék interstitialis sejtdaganatok száma, patkányokban pedig 600 mg/kg/nap dózissal nőtt a granulált sejtdaganatok aránya a méhnyakban és a hüvelyben.
Mutagenesis
az oxkarbazepin metabolikus aktiváció hiányában növelte a mutációs gyakoriságot az invitro Ames tesztben., Mind az oxkarbazepin, mind az MHD a Chinesehamster ovarium assay in vitro kromoszómális aberrációk és poliploidia növekedését eredményezte metabolikus aktiváció hiányában. Az MHD negatív volt az Ames-tesztben, és in vitro nem találtak mutagén vagy klasztogén aktivitást oxkarbazepinnel vagy MHD-vel a V79 Kínai hörcsögsejtekben.Az oxkarbazepin és az MHD egy in vivo patkány csontvelő-vizsgálatban egyaránt negatív volt a klasztogén vagy aneugenikus hatások(mikronukleuszképződés) szempontjából.,
fertilitási károsodás
egy termékenységi vizsgálatban, amelyben a patkányokat MHD-vel (50, 150 vagy 450 mg/kg) adták szájon át a párzás és a korai vemhesség előtt és alatt, az estrous ciklikusság megszakadt, és a legmagasabb dózist kapó nőstényekben csökkentették a corpora lutea, implantációk és élő embriók számát(mg/m2 alapon az MRHD körülbelül 2-szerese).
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
klinikai megfontolások
A trileptális szintek csökkenhetnek a terhesség alatt .,
C terhességi kategória
magzati kockázati összefoglaló
terhes nőknél nincs megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálata Trileptal vizsgálata; a TRILEPTAL azonban szorosan kapcsolódik a karbamazepinhez, amelyet emberben teratogénnek tekintünk.A terhességi nyilvántartásokból származó korlátozott számú terhességre vonatkozó adatok arra utalnak, hogy a trileptális monoterápiával összefüggő kongenitális formációk (például craniofacialdefects, például orális clefts és szív rendellenességek, például ventricularseptalis defektusok)., A TRILEPTALT terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha aa potenciális előny igazolja a magzat potenciális kockázatát.
Adat
Állat
Fokozott előfordulása a magzati strukturális abnormalitiesand más megnyilvánulásai, a fejlődési toxicitás (embryolethality, growthretardation) figyelték meg az utódok, a kezelt állatok vagy oxcarbazepineor az aktív 10-hidroxi-metabolit (MHD) a terhesség ideje alatt dózisban hasonló valamelyes humán ajánlott maximális adag (MRHD).,
vemhes patkányok oxkarbazepint (30, 300 vagy 1000 mg/ttkg) kaptak orálisan az organogenezis teljes időtartama alatt, a magzati fejlődési rendellenességek (craniofacialis, cardiovascularis és skeletalis) incidenciájának növekedését figyelték meg intermedier és nagy dózisok (körülbelül 1, 2, illetve 4-szer, mg/m2 alapon az MRHD) mellett. A nagy adagnál fokozott embriofetaldehidet és csökkent magzati testtömeget figyeltek meg., A≥300 mg / ttkg adagok az anyára nézve is mérgezőek voltak (csökkent testtömeg-gyarapodás,klinikai tünetek), de nincs arra utaló bizonyíték, hogy a teratogenitás az anyai hatást befolyásolná.
egy olyan vizsgálatban, amelyben a vemhes nyulakat orálisan MHD-vel (20, 100 vagy 200 mg/kg) alkalmazták az organogenezis során, az embriofetalmortalitást a legmagasabb dózisban növelték (mg/m2basis esetén az MRHD 1, 5-szerese). Ez az adag csak minimális anyai toxicitást eredményezett.,
egy olyan vizsgálatban, amelyben a nőstény patkányokat orálisan adagolták a vemhesség utolsó részében és a laktációs időszak alatt, a testtömeg tartós csökkenését és az alteredbehavior (csökkent aktivitás) csökkenését figyelték meg a legmagasabb dózisnak kitett utódoknál (mg/m2 alapon 0,6-szerese az MRHD-nak). Az MHD (25, 75 vagy 250 mg/kg) patkányoknak a vemhesség és a szoptatás ideje alatt történő orális alkalmazása az utódok súlyának tartós csökkenését eredményezte a legnagyobb adagban (ami az amg/m2 alapú MRHD-vel egyenértékű).,
terhességi Registry
a trileptális in uteroexpozíció hatására vonatkozó információk megadásához az orvosoknak javasoljuk, hogy a Trileptal-t szedő pregnantpatiensek jelentkezzenek a NAAED terhességi Registrybe. Ezt az 1-888-233-2334 ingyenes telefonszám hívásával lehet megtenni,amelyet a betegeknek kell elvégezniükmaguk. A rendszerleíró adatbázisra vonatkozó információk a weboldalon is megtalálhatók:http://www.aedpregnancyregistry.org/.
szoptató anyák
oxkarbazepin és aktív metabolitja (MHD)az anyatejbe kerül. A tej-plazma koncentráció aránya 0,5 voltmindkét., A trileptalin szoptatós csecsemőkre gyakorolt súlyos mellékhatások lehetősége miatt döntést kell hozni arról, hogy abbahagyják-EA szoptatós nőknél a gyógyszer abbahagyása vagy abbahagyása, figyelembe véve aa gyógyszer fontossága az anyának.
gyermekgyógyászati alkalmazás
a TRILEPTAL 2-16 éves betegek parciális görcsrohamainak kiegészítő terápiaként történő alkalmazására javallt.
a 2 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél a parciális görcsrohamok adjunctiveterápiájaként történő alkalmazás biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.,a
TRILEPTAL 4-16 éves betegek esetében is javallt monoterápiaként a partialseizures kezelésére.
a 4 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél a monoterápiában történő alkalmazás biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.
a Trileptal-t kontrollos klinikai vizsgálatokban (332 aszmonoterápiával kezelt beteg) 1 hónap és 17 év közötti kor között 898 betegnek adták, míg más vizsgálatokban körülbelül 677, 1 hónap és 17 év közötti betegnek .,
geriátriai alkalmazás
kontrollos klinikai vizsgálatokban 52, kontrollos klinikai vizsgálatokban 65 évesnél idősebb beteg és 565, egyéb vizsgálatokban 65 évesnél idősebb beteg vett részt. A trileptalin idős önkénteseinek (60-82 éves) egyszeri (300 mg) és többszöri (600 mg/nap) adagjainak alkalmazása után az MHD maximális plazmakoncentrációja és AUC értéke 30-60% – kal magasabb volt, mint a fiatalabb önkénteseknél(18-32 éves korig). A kreatinin-clearance összehasonlítása fiatal ésidős önkénteseknél azt jelzi, hogy a különbség az életkorral összefüggő kreatinin-clearance-csökkenés miatt következett be., A nátriumszint szoros monitorozásaa hyponatremia kockázatának kitett idős betegeknél szükséges .
vesekárosodás
az adag módosítása renálisan sérült betegek esetén javasolt (CLcr <30 mL/perc) .