miután 1972-ben végzett a Goddard-on, Macy számos darabjában szerepelt David Mamet, például az American Buffalo-ban és a The Water Engine-ben. Míg a húszas éveiben Chicagóban volt, TV-reklámot készített. Az AFTRA-hoz kellett csatlakoznia a reklámhoz, és egy éven belül megkapta a SAG-kártyáját, amely egy eleven Macy számára fontos pillanatot jelentett karrierje során.
Macy 1980-ban Los Angelesben töltött időt, mielőtt New Yorkba költözött, ahol több mint ötven Off Broadway-és Broadway-darabban szerepelt., Az egyik legkorábbi a képernyőn szerepeket volt, mint egy színházi kritikus gratulált Christopher Reeve az 1980-as években valahol az időben, néven W. H. Macy (hogy ne tévesszük össze a színész Bill Macy). Egy másik emlékezetes korai előadás volt, mint egy Socrates nevű teknős a The Boy Who Loved Trolls (1984) közvetlen videó filmben., Ő is volt egy kisebb szerepe van, mint egy kórházban rendezett a sitcom Kate & Allie a negyedik évad epizód “General Hospital”, játszott a helyettes államügyész, a “Mindenki Kedvenc Közvetítő”, az első előállított epizód Törvény & Parancsot; mindkét látszat volt, mondták, W. H. Macy. Számos olyan filmben szerepelt, amelyet Mamet írt és/vagy rendezett, mint például a House of Games, A Things Change, a Murdery, az Oleanna (az azonos nevű játékból származó szerep újragondolása), a Wag The Dog, az State and Main és a Spartan.,
Macy fargóban betöltött vezető szerepe hozzájárult karrierjének és elismerhetőségének fellendítéséhez, bár annak a kárára, hogy majdnem egy aggódó ember szűk típusára korlátozta a szerencséjét. Más Macy szerepe az 1990-es, illetve 2000-es évek tartalmazza Benny & Joon, gyanútlanul, Mr Holland ‘ s Opus, Szellemek, Mississippi, az Air Force One, Boogie Nights, Polgári per, Pleasantville, Gus van Sant remake Pszichopata, Boldog, Texas, Titokzatos Férfi, Magnólia, Jurassic Park III., Fókusz, Pánik, Üdv Collinwood, Rudolf, A Hűvösebb, valamint a Szaharában.,
Macy a 62.éves Peabody Awards-on, 2003 májusában
az ER and Sports Night című munkáját Emmy-jelölésekkel is elismerték.
egy 2003.novemberi USA Today-interjúban Macy kijelentette, hogy egy nagy költségvetésű akciófilmben szeretne szerepelni “a pénzért, egy ilyen franchise biztonságáért. És imádom a nagy akció-kaland filmeket. Nagyon menők.”A New York-i Atlantic Theater Company-ban tartózkodik, ahol gyakorlati esztétikának nevezett technikát tanít., A technikát leíró könyv, a színész gyakorlati kézikönyve (ISBN 0-394-74412-8), Macy és Mamet számára készült.
2007-ben Macy szerepelt a Wild Hogs-ben, egy film arról, hogy a középkorú férfiak újraélik fiatalos napjaikat azáltal, hogy a Harley-Davidson motorkerékpárjukon a Csendes-óceán partjára indulnak. Annak ellenére, hogy kritikusan lehúzták, a Rotten Tomatoes 14% – os “rotten” minősítésével pénzügyi siker volt, amely több mint 168 millió dollárt tett ki. A film újraegyesítette őt egy polgári akció costarjával, John Travolta-val., 2009-ben Macy befejezte a forgatást a Maiden Heist-en, egy vígjátékban, amelyben Morgan Freeman és Christopher Walken szerepelt.
2008.június 23-án a hollywoodi Kereskedelmi Kamara bejelentette, hogy Macy és felesége, Felicity Huffman a következő évben csillagot kap a Hollywoodi hírességek sétányán. 2009. január 13-án Macy helyettesítette Jeremy Piven-t David Mamet Speed-The-eke-ben a Broadway-n. Piven 2008 decemberében hirtelen és váratlanul kilépett a játékból, miután egészségügyi problémákat tapasztalt; Norbert Leo Butz 2008.December 23-tól fedezte a szerepet, amíg Macy átvette a szerepet., A Dirty Girl, amelyben Macy szerepelt Juno Temple, Milla Jovovich, Mary Steenburgen és Tim McGraw mellett, 2010.szeptember 12-én mutatkozott be a Torontói Nemzetközi Filmfesztiválon.
Macy 2010-ben
2010 nyarán Macy csatlakozott a Showtime pilothoz, mint főszereplő, Frank Gallagher. A projekt végül a sorozatba került, első szezonját 2011.január 9-én mutatták be., Macy nagy kritikai elismerést kapott teljesítményéért, végül 2014-ben Emmy-jelölést kapott egy komédia sorozat kiemelkedő Főszereplőjéért.
a 2012-es the Sessions című filmben Macy egy papot játszott, aki segít egy súlyos fogyatékossággal élő embernek személyes teljesítést találni egy szexuális helyettesítőn keresztül. Rendezői debütálása a Rudderless című független drámával kezdődött, melynek főszereplői Billy Crudup, Felicity Huffman, Selena Gomez és Laurence Fishburne. 2017-ben rendezte a The Layover című road trip-vígjátékot Alexandra Daddario és Kate Upton főszereplésével.,
2015-ben Nagypapaként kis szerepet töltött be a dráma Filmszobában, amelyet a legjobb film Oscar-díjára jelöltek. A film újraegyesítette őt a Pleasantville costarjával, Joan Allennel.