Medikamentöse Therapie für Multiples Myelom

Medikamentöse Therapie für Multiples Myelom

Zur Behandlung des multiplen Myeloms können viele verschiedene Arten von Medikamenten eingesetzt werden.

Chemotherapie

Chemotherapie (Chemo) ist die Verwendung von Medikamenten zur Zerstörung oder Kontrolle von Krebszellen. Diese Medikamente können oral eingenommen oder in einer Vene oder einem Muskel verabreicht werden. Sie gelangen in den Blutkreislauf und erreichen fast alle Bereiche des Körpers.

Chemo-Medikamente zur Behandlung des multiplen Myeloms umfassen:

Oft wird eines dieser Medikamente mit anderen Arten von Medikamenten wie Kortikosteroiden und immunmodulierenden Mitteln (Medikamenten, die die Immunantwort des Patienten verändern) kombiniert., Wenn eine Stammzelltransplantation geplant ist, vermeiden die meisten Ärzte die Verwendung bestimmter Medikamente wie Melphalan, die das Knochenmark schädigen können.

Chemo-Nebenwirkungen

Chemo-Medikamente töten Krebszellen ab, können aber auch normale Zellen schädigen. Sie werden sorgfältig verabreicht, um die Nebenwirkungen einer Chemotherapie zu vermeiden oder zu reduzieren. Diese Nebenwirkungen hängen von der Art und Dosis der verabreichten Medikamente und der Dauer ihrer Einnahme ab., Häufige Nebenwirkungen der Chemotherapie sind:

  • Haarausfall
  • Mundgeschwüre
  • Appetitlosigkeit
  • Übelkeit und Erbrechen
  • Niedrige Blutwerte

Die Chemotherapie führt häufig zu niedrigen Blutwerten, die Folgendes verursachen können:

  • Infektion: Ein erhöhtes Risiko einer schweren Infektion (durch niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen)
  • Leichte Blutergüsse oder Blutungen (durch niedrige Blutplättchen )
  • Anämie: Übermäßig müde oder kurzatmig (niedrige rote Blutkörperchen)

Die meisten Nebenwirkungen sind vorübergehend und verschwinden nach Abschluss der Behandlung.,

Wenn Sie Nebenwirkungen haben, kann Ihr Krebspflegeteam Schritte vorschlagen, um sie zu lindern. Zum Beispiel können Medikamente zusammen mit der Chemo verabreicht werden, um Übelkeit und Erbrechen zu verhindern oder zu reduzieren.

Zusätzlich zu diesen vorübergehenden Nebenwirkungen können einige Chemo-Medikamente bestimmte Organe wie Herz oder Nieren dauerhaft schädigen. Die möglichen Risiken dieser Medikamente werden sorgfältig gegen ihren Nutzen abgewogen, und die Funktion dieser Organe wird während der Behandlung sorgfältig überwacht. Wenn schwere Organschäden auftreten, wird das Medikament, das es verursacht hat, gestoppt und manchmal durch ein anderes ersetzt.,

Weitere Informationen zur Chemotherapie und ihren Nebenwirkungen finden Sie unter Chemotherapie.

Kortikosteroide (Steroide)

Kortikosteroide wie Dexamethason und Prednison sind ein wichtiger Bestandteil der Behandlung des multiplen Myeloms. Sie können allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten als Teil der Behandlung verwendet werden. Kortikosteroide werden auch verwendet, um die Übelkeit und das Erbrechen zu verringern, die Chemo verursachen könnte.,

Häufige Nebenwirkungen dieser Medikamente sind

  • Hoher Blutzucker
  • Gesteigerter Appetit und Gewichtszunahme
  • Schlafstörungen
  • Stimmungsschwankungen (manche Menschen werden reizbar oder „hyper“)

Bei längerer Anwendung unterdrücken Kortikosteroide auch das Immunsystem. Dies erhöht das Risiko schwerer Infektionen. Steroide können auch Knochen schwächen.

Die meisten dieser Nebenwirkungen verschwinden im Laufe der Zeit, nachdem das Medikament abgesetzt wurde.

Immunmodulierende Mittel

Die Art und Weise, wie immunmodulierende Mittel das Immunsystem beeinflussen, ist nicht ganz klar., Drei immunmodulierende Mittel werden zur Behandlung des multiplen Myeloms eingesetzt. Das erste dieser Medikamente, Thalidomid, verursachte schwere Geburtsfehler, wenn es während der Schwangerschaft eingenommen wurde. Da die anderen immunmodulierenden Mittel mit Thalidomid verwandt sind, besteht die Sorge, dass sie auch Geburtsfehler verursachen könnten. Deshalb können alle diese Medikamente nur durch ein spezielles Programm der Arzneimittelfirma erhalten werden, die sie herstellt.

Da diese Medikamente das Risiko schwerer Blutgerinnsel erhöhen können, werden sie häufig zusammen mit Aspirin oder einem Blutverdünner verabreicht.,

Thalidomid (Thalomid) wurde erstmals vor Jahrzehnten als Beruhigungsmittel und zur Behandlung von morgendlicher Übelkeit bei Schwangeren eingesetzt. Als festgestellt wurde, dass es Geburtsfehler verursacht, wurde es vom Markt genommen. Später wurde es wieder als Behandlung für multiples Myelom verfügbar. Nebenwirkungen von Thalidomid können Schläfrigkeit, Müdigkeit, schwere Verstopfung und schmerzhafte Nervenschäden (Neuropathie) sein. Die Neuropathie kann schwerwiegend sein und kann nicht verschwinden, nachdem das Medikament abgesetzt wurde. Es besteht auch ein erhöhtes Risiko für schwere Blutgerinnsel, die im Bein beginnen und in die Lunge gelangen können.,

Lenalidomid (Revlimid) ähnelt Thalidomid. Es funktioniert gut bei der Behandlung von multiplen Myelomen. Die häufigsten Nebenwirkungen von Lenalidomid sind Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchen) und niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen. Es kann auch schmerzhafte Nervenschäden verursachen. Das Risiko von Blutgerinnseln ist nicht so hoch wie bei Thalidomid, aber es ist immer noch erhöht.

Bei Patienten, bei denen das Myelom nach einer Stammzelltransplantation oder Erstbehandlung in Remission ist, kann Lenalidomid zur Erhaltungstherapie verabreicht werden, um die Remission zu verlängern.,

Pomalidomid (Pomalyst) ist auch mit Thalidomid verwandt und wird zur Behandlung des multiplen Myeloms eingesetzt. Einige häufige Nebenwirkungen sind niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie) und niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen. Das Risiko einer Nervenschädigung ist nicht so schwerwiegend wie bei den anderen immunmodulierenden Medikamenten, hängt aber auch mit einem erhöhten Risiko für Blutgerinnsel zusammen.

Proteasom-Inhibitoren

Proteasom-Inhibitoren verhindern, dass Enzymkomplexe (Proteasomen) in Zellen Proteine abbauen, die für die Kontrolle der Zellteilung wichtig sind., Sie scheinen Tumorzellen mehr als normale Zellen zu beeinflussen, aber sie sind nicht ohne Nebenwirkungen.

Bortezomib (Velcade) war das erste Medikament dieser Art, das zugelassen wurde und häufig zur Behandlung des multiplen Myeloms eingesetzt wird. Es kann besonders hilfreich bei der Behandlung von Myelom-Patienten mit Nierenproblemen sein. Es wird einmal oder zweimal pro Woche in eine Vene (IV) oder unter die Haut injiziert.

Häufige Nebenwirkungen dieses Medikaments sind Übelkeit und Erbrechen, Müdigkeit, Durchfall, Verstopfung, Fieber, verminderter Appetit und verringertes Blutbild., Am häufigsten sind die Thrombozytenzahl (die zu leichteren Blutergüssen und Blutungen führen kann) und die Anzahl der weißen Blutkörperchen (die das Risiko einer schweren Infektion erhöhen kann) betroffen. Bortezomib kann auch Nervenschäden (periphere Neuropathie) verursachen, die zu Problemen mit Taubheit, Kribbeln oder sogar Schmerzen in Händen und Füßen führen können. Das Risiko von Nervenschäden ist geringer, wenn das Medikament unter die Haut gegeben wird. Einige Patienten entwickeln Gürtelrose (Herpes zoster) während der Einnahme dieses Medikaments. Um dies zu verhindern, muss Ihr Arzt möglicherweise ein antivirales Arzneimittel (wie Aciclovir) einnehmen, während Sie Bortezomib einnehmen.,

Bei Patienten, bei denen das Myelom entweder nach einer Stammzelltransplantation oder einer Erstbehandlung in Remission gebracht wurde, kann Bortezomib auch zur Erhaltungstherapie verabreicht werden, um die Remission zu verlängern.

Carfilzomib (Kyprolis) ist ein neuerer Proteasom-Inhibitor, der zur Behandlung des multiplen Myeloms bei Patienten angewendet werden kann, die bereits mit anderen Medikamenten behandelt wurden, die nicht wirkten. Es wird als Injektion in eine Vene (IV) verabreicht, oft in einem 4-wöchigen Zyklus. Um Problemen wie allergischen Reaktionen während der Infusion vorzubeugen, wird das Steroid Dexamethason häufig vor jeder Dosis im ersten Zyklus verabreicht.,

Häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Kurzatmigkeit, Fieber und niedriges Blutbild. Die am häufigsten betroffenen Blutwerte sind die Thrombozytenzahl (die zu leichteren Blutergüssen und Blutungen führen kann) und die Anzahl der roten Blutkörperchen (die zu Müdigkeit, Atemnot und Blassheit führen kann). Menschen mit diesem Medikament können auch ernstere Probleme wie Lungenentzündung, Herzprobleme und Nieren-oder Leberversagen haben.

Ixazomib (Ninlaro) ist ein Proteasom-Inhibitor, bei dem es sich um eine Kapsel handelt, die 3 Wochen lang typischerweise einmal pro Woche oral eingenommen wird, gefolgt von einer Woche Pause., Dieses Medikament wird normalerweise verabreicht, nachdem andere Medikamente ausprobiert wurden.

Häufige Nebenwirkungen dieses Medikaments sind Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Schwellungen in den Händen oder Füßen, Rückenschmerzen und eine verringerte Blutplättchenzahl (was zu leichteren Blutergüssen und Blutungen führen kann). Dieses Medikament kann auch Nervenschäden (periphere Neuropathie) verursachen, die zu Taubheit, Kribbeln oder sogar Schmerzen in Händen und Füßen führen können.

Histon-Deacetylase (HDAC) – Inhibitoren

HDAC-Inhibitoren sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die beeinflussen können, welche Gene in Zellen aktiv oder eingeschaltet sind., Sie tun dies, indem sie mit Proteinen in Chromosomen interagieren, die Histone genannt werden.

Panobinostat (Farydak) ist ein HDAC-Inhibitor, der zur Behandlung von Patienten angewendet werden kann, die bereits mit Bortezomib und einem immunmodulierenden Mittel behandelt wurden. Es handelt sich um eine Kapsel, die normalerweise 2 Wochen lang dreimal pro Woche eingenommen wird, gefolgt von einer Woche Pause. Dieser Zyklus wird dann wiederholt.

Häufige Nebenwirkungen sind Durchfall (der schwerwiegend sein kann), Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Schwellungen in Armen oder Beinen, Fieber und Schwäche., Dieses Medikament kann auch die Anzahl der Blutzellen und den Blutspiegel bestimmter Mineralien (wie Kalium, Natrium und Kalzium) beeinflussen. Weniger häufige, aber immer noch schwerwiegende Nebenwirkungen können Blutungen im Körper, Leberschäden und Veränderungen des Herzrhythmus sein, die manchmal lebensbedrohlich sein können.

Monoklonale Antikörper

Antikörper sind Proteine, die vom körpereigenen Immunsystem zur Bekämpfung von Infektionen hergestellt werden. Künstliche Versionen (monoklonale Antikörper) können so konzipiert werden, dass sie ein bestimmtes Ziel angreifen, z. B. Proteine auf der Oberfläche von Myelomzellen.,

Antikörper gegen CD38

Daratumumab (Darzalex) ist ein monoklonaler Antikörper, der an das CD38-Protein bindet, das auf Myelomzellen vorkommt. Es wird angenommen, dass dies sowohl die Krebszellen direkt abtötet als auch dem Immunsystem hilft, sie anzugreifen. Dieses Medikament wird hauptsächlich in Kombination mit anderen Arten von Medikamenten verwendet, obwohl es auch von selbst bei Patienten angewendet werden kann, die bereits mehrere andere Behandlungen für ihr Myelom hatten.

Dieses Medikament wird oft als Infusion in eine Vene (IV) verabreicht., Eine neuere Form des Arzneimittels, bekannt als Daratumumab und Hyaluronidase (Darzalex Faspro), kann als subkutane Injektion (unter die Haut) verabreicht werden, typischerweise im Bauchbereich über einige Minuten.

Jede Form dieses Arzneimittels kann bei manchen Menschen während der Verabreichung oder innerhalb einiger Stunden danach eine Reaktion hervorrufen, die manchmal schwerwiegend sein kann. Symptome können Husten, Keuchen, Atembeschwerden, Engegefühl im Hals, eine laufende oder verstopfte Nase, Schwindelgefühl oder Benommenheit, Kopfschmerzen, Hautausschlag und Übelkeit sein.

Andere Nebenwirkungen können Müdigkeit, Übelkeit, Rückenschmerzen, Fieber und Husten sein., Dieses Medikament kann auch die Anzahl der Blutzellen senken, was das Risiko von Infektionen und Blutungen oder Blutergüssen erhöhen kann. Darzalex Faspro kann auch Reaktionen an der Injektionsstelle verursachen, wie Schwellungen, Juckreiz und Rötungen.

Isatuximab (Sarclisa) ist ein weiterer monoklonaler Antikörper, der an das CD38-Protein an Myelomzellen bindet. Es wird angenommen, dass dies sowohl die Krebszellen direkt abtötet als auch dem Immunsystem hilft, sie anzugreifen. Dieses Medikament wird zusammen mit anderen Arten von Myelom-Medikamenten verwendet, typischerweise nachdem mindestens 2 andere Behandlungen ausprobiert wurden. Es wird als Infusion in eine Vene gegeben (IV).,

Dieses Medikament kann bei manchen Menschen während der Verabreichung oder innerhalb weniger Stunden danach eine Reaktion hervorrufen, die manchmal schwerwiegend sein kann. Symptome können Husten, Keuchen, Atembeschwerden, Engegefühl im Hals, Schüttelfrost, Schwindelgefühl oder Benommenheit, Kopfschmerzen, Hautausschlag und Übelkeit sein.

Die häufigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments sind Atemwegsinfektionen (wie Erkältungen oder Lungenentzündung) und Durchfall. Dieses Medikament kann auch die Anzahl der Blutzellen senken:

  • Zu wenige weiße Blutkörperchen können das Infektionsrisiko erhöhen.,
  • Wenn Sie zu wenige rote Blutkörperchen (Anämie) haben, können Sie sich müde und schwach fühlen.
  • Wenn Sie zu wenige Blutplättchen haben, kann dies das Risiko von Blutungen und Blutergüssen erhöhen.

Dieses Medikament kann auch das Risiko erhöhen, an einem zweiten Krebs zu erkranken.

Antikörper gegen SLAMF7

Elotuzumab (Empliciti) ist ein monoklonaler Antikörper, der an das SLAMF7-Protein bindet, das auf Myelomzellen vorkommt. Es wird angenommen, dass dies dem Immunsystem hilft, die Krebszellen anzugreifen. Dieses Medikament wird hauptsächlich bei Patienten angewendet, die bereits andere Behandlungen für ihr Myelom hatten., Es wird als Infusion in eine Vene gegeben (IV).

Dieses Medikament kann bei manchen Menschen während der Verabreichung oder innerhalb einiger Stunden danach eine Reaktion hervorrufen, die manchmal schwerwiegend sein kann. Symptome können Fieber, Schüttelfrost, Schwindelgefühl oder Benommenheit, Hautausschlag, Keuchen, Atembeschwerden, Engegefühl im Hals oder eine laufende oder verstopfte Nase sein.,

Andere häufige Nebenwirkungen dieses Arzneimittels sind Müdigkeit, Fieber, Appetitlosigkeit, Durchfall, Verstopfung, Husten, Nervenschäden, die zu Schwäche oder Taubheit in Händen und Füßen (periphere Neuropathie), Infektionen der oberen Atemwege und Lungenentzündung führen.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate

Ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat ist ein monoklonaler Antikörper, der mit einem Chemotherapeutikum verbunden ist. In diesem Fall sucht und bindet der Antikörper das BCMA-Protein an Myelomzellen und bringt die Chemo direkt zu ihnen.,

Belantamab Mafodotin-blmf (Blenrep) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das von sich aus zur Behandlung von Myelomen hauptsächlich bei Menschen angewendet werden kann, die bereits mindestens 4 andere Behandlungen für ihr Myelom hatten (einschließlich Proteasom-Inhibitoren, immunmodulatorische Medikamente und ein monoklonaler Antikörper gegen CD38). Das Medikament wird typischerweise alle 3 Wochen in einer Vene (IV) verabreicht.

Häufige Nebenwirkungen sind sehr müde, Fieber, Übelkeit und Reaktionen, wenn das Medikament verabreicht wird., Da dieses Medikament schwere Probleme in den Augen verursachen kann, einschließlich verschwommenes Sehen, trockene Augen, Sehverlust und Schäden an der Hornhaut, kann es nur durch ein spezielles Programm der Arzneimittelfirma erhalten werden, die es herstellt.

Nuclear Export inhibitor

Der Zellkern enthält den größten Teil des genetischen Materials (DNA) der Zelle, das benötigt wird, um die Proteine herzustellen, die die Zelle verwendet, um zu funktionieren und am Leben zu bleiben. Ein Protein namens XPO1 trägt dazu bei, andere Proteine vom Kern in andere Teile der Zelle zu transportieren.

Selinexor (Xpovio) ist ein Medikament, das als nuklearer Exporthemmer bekannt ist., Es blockiert das XPO1-Protein. Wenn die Myelomzelle keine Proteine aus ihrem Kern transportieren kann, stirbt die Zelle ab.

Dieses Medikament wird zusammen mit Dexamethason angewendet:

  • für Personen, deren Myelom mit mindestens 5 anderen Myelommedikamenten behandelt wurde und nicht mehr anspricht, einschließlich Proteasomhemmern, immunmodulatorischen Arzneimitteln und einem monoklonalen Antikörper gegen CD38 ODER
  • zusammen mit Bortezomib für Erwachsene, deren Myelom bei mindestens einer anderen medikamentösen Therapie gewachsen ist.

Es ist eine Pille, die am ersten und dritten Tag jeder Woche oder wöchentlich eingenommen werden kann.,

Häufige Nebenwirkungen sind niedrige Thrombozytenzahlen, niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, kein Hungergefühl, Gewichtsverlust, niedriger Natriumspiegel im Blut und Infektionen wie Bronchitis oder Lungenentzündung.

Verwendung dieser Arzneimittel zusammen zur Behandlung des multiplen Myeloms

Obwohl ein einzelnes Arzneimittel zur Behandlung des multiplen Myeloms verwendet werden kann, ist es vorzuziehen, mindestens 2 oder 3 verschiedene Arten von Arzneimitteln in Kombination zu verwenden, da der Krebs besser anspricht.,n und Prednison (MP), mit oder ohne Thalidomid oder Bortezomib

  • Vincristin, Doxorubicin (Adriamycin) und Dexamethason (genannt VAD)
  • Dexamethason, Cyclophosphamid, Etoposid und Cisplatin (genannt DCEP)
  • Dexamethason, Thalidomid, Cisplatin, Doxorubicin, Cyclophosphamid und etoposid (DT-PACE genannt), mit oder ohne Bortezomib
  • Selinexor, Bortezomib, Dexamethason
  • Die Wahl und Dosis der medikamentösen Therapie hängen von vielen Faktoren ab, einschließlich des Krebsstadiums, des Alters und der Nierenfunktion des Patienten sowie der Gebrechlichkeit des Patienten., Wenn eine Stammzelltransplantation geplant ist, vermeiden die meisten Ärzte die Verwendung bestimmter Medikamente wie Melphalan, die das Knochenmark schädigen können.

    Bisphosphonate für Knochenerkrankungen

    Myelomzellen können Knochen schwächen und sogar brechen. Medikamente, die Bisphosphonate genannt werden, können den Knochen helfen, stark zu bleiben, indem sie diesen Prozess verlangsamen. Sie können auch helfen, Schmerzen in den geschwächten Knochen zu reduzieren. Manchmal werden Schmerzmittel wie NSAIDs oder Betäubungsmittel zusammen mit Bisphosphonaten verabreicht, um die Schmerzen zu kontrollieren oder zu lindern. Knochenschmerzen können ein schwer zu behandelndes Symptom während und nach der Behandlung von Myelomen sein.,

    Der Standard zur Behandlung von Knochenproblemen bei Menschen mit Myelom sind Pamidronat (Aredia), Zoledronsäure (Zometa) und Denosumab (Xgeva, Prolia). Diese Medikamente werden intravenös (IV oder in eine Vene) verabreicht. Die meisten Patienten werden zunächst einmal im Monat behandelt, können jedoch später seltener behandelt werden, wenn es ihnen gut geht. Die Behandlung mit einem Bisphosphonat hilft, weitere Knochenschäden bei multiplen Myelompatienten zu verhindern.

    Diese Behandlungen können eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung haben, die als Osteonekrose des Kiefers (ONJ) bezeichnet wird., Patienten klagen über Schmerzen und Ärzte stellen fest, dass ein Teil des Kieferknochens gestorben ist. Dies kann zu einer offenen Wunde führen, die nicht heilt. Es kann auch zu Zahnverlust in diesem Bereich führen. Der Kieferknochen kann auch infiziert werden. Ärzte sind sich nicht sicher, warum dies geschieht oder wie dies am besten verhindert werden kann, aber eine Kieferoperation oder eine Zahnentfernung können dieses Problem auslösen. Vermeiden Sie diese Verfahren, während Sie ein Bisphosphonat einnehmen. Viele Ärzte empfehlen den Patienten vor Beginn der Behandlung eine zahnärztliche Untersuchung. Auf diese Weise können Zahnprobleme vor Beginn des Arzneimittels behoben werden., Wenn ONJ auftritt, stoppt der Arzt die Bisphosphonatbehandlung.

    Eine Möglichkeit, diese zahnärztlichen Eingriffe zu vermeiden, besteht darin, eine gute Mundhygiene aufrechtzuerhalten, indem Zahnseide, Bürsten, Sicherstellen, dass der Zahnersatz richtig sitzt und regelmäßige zahnärztliche Untersuchungen durchgeführt werden. Alle Zahn – oder Zahnfleischinfektionen sollten sofort behandelt werden. Zahnfüllungen, Wurzelkanalverfahren und Zahnkronen scheinen nicht zu ONJ zu führen.

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