Denne artikkelen er den andre av en 2-del serien på kreft virologi. En introduksjon til den smittsomme årsaker til kreft kan bli funnet her.
Menneskelige tumor virus konto for anslagsvis 12% til 20% av kreft over hele verden. Virus kan føre til kreft ved å assosiere med vert proteiner, proliferating når det menneskelige immunforsvaret er svekket, og kapring proliferating humane celler. Sammenlignet med andre virus, menneskelige tumor virus er uvanlig fordi de infisere, men ikke drepe, sine verts celler., Dette gjør at menneskelig tumor virus til å etablere vedvarende infeksjoner.
Epstein-Barr Virus: Burkitt Lymfom, hodgkins Sykdom, og Nasofaryngealt Karsinom
Fordi menneskelig tumor virus, noen ganger avhenger svekket vert immunitet, miljømessige faktorer, og vert mobil mutasjoner, en type virus er i stand til å forårsake ulike typer kreft. For eksempel, EBV er forbundet med Burkitt lymfom, nasofaryngealt karsinom, og noen former for hodgkins sykdom., EBV lett kan infisere og endre den genetiske koden av humane celler, og kan disponere immunsupprimerte pasienter til ondartede svulster.
Sine tidlig oppdagelse (1964) og monoklonale genom laget Epstein-Barr virus (EBV), en av de best studerte eksempler på en kreft-forårsaker virus. Burkitt lymfom er forårsaket av overexpression av MYC-genet, som koder for en transkripsjonsfaktor som modulerer gener knyttet til celle syklus progresjon, apoptosis og cellulære transformasjon. Infeksjon med EBV kan føre til en MYC mutasjon som gjør at humane celler for å formere på ubestemt tid., Avhengig av hvilket stadium av B-celle utvikling i løpet av EBV-infeksjon, EBV-infeksjon kan også føre til ulike former for Burkitt lymfom. Nyere innsikt tyder på at utvikling av Burkitt lymfom kan være polymicrobial i naturen. For eksempel barn med nylig infeksjon av malaria forårsaker Plasmodium falciparum var mer sannsynlig å utvikle Burkitt lymfom.
hos pasienter med hodgkins sykdom, EBV kan direkte utløse tumorigenesis, spesielt gjennom konstituerende uttrykk for MYC., Foreningen av EBV med hodgkins sykdom er multifactorial, og omfatter faktorer som landet du bor i, histologiske subtype, kjønn, etnisitet og alder.
til Slutt, EBV kan føre til nasofaryngealt karsinom, som kan være et resultat av virus ventetid i nasofaryngeal epitelceller. Den genetiske mutasjoner forårsaket av EBV-infeksjon avhenger av viral type og belastning, men røyking har vært forbundet med nasofaryngealt karsinom og muligens fører til EBV-reaktivering.
Patologer har vært i stand til å utnytte de siste fremskrittene i viral onkologi å visualisere kreft under mikroskopet., Dobbel merking av ondartede celler, som i Figur 1, viser co-uttrykk for Epstein-Barr virus tidlig RNAs (brun svart i fargen) og latente membran protein 1 (LMP1; rød i fargen). LMP1 er en godt etablert surrogat markør for EBV, og er sett i Figur 1 (til høyre) via immunohistochemistry farging av EBV-infiserte celler.
Menneskelige Papillomaviruses 16 og 18: Cervical Carcinoma, Anal Carcinoma, Oropharyngeal Carcinoma, Penile Carcinoma
Humant papillomavirus (HPV) er den mest vanlige seksuelt overførbare viruset i verden, og er til stede i opp til 79 millioner Amerikanere. De HPV-genomet er delt inn i tre regioner: noncoding oppstrøms regulatoriske området, den «tidlige» region, som er involvert i virusreplikasjon og onkogenese; og «sen» – regionen, som koder strukturelle proteiner for viral capsid., Når HPV-genomet blir integrert inn i det menneskelige kromosomer, det forstyrrer en open reading frame og fører til at overexpression av to viral omdanne cellene til kreftceller. Disse omdanne cellene til kreftceller redusere uttrykk for tumor suppressor proteinet p53 (også kjent som «vakt til den Genom») og dysregulating den retinoblastoma protein (pRB), som kan føre til kreft.
I land med tilgjengelig forebyggende helse tjenester, det har vært en bratt nedgang (ca 70% fra 1955-1992) i dødelighet forårsaket av livmorhalskreft., Dette er på grunn av utvikling og utbredt aksept av cervical cancer screening (Pap tester). Videre HPV-vaksinering er nå tilgjengelig for personer opp til 45 år, noe som hindrer at ca 70-80% av krefttilfeller.
kaposis Sarkom-Forbundet herpes-virus: kaposis Sarkom, Primær Effusjon Lymfom, Multicentric Castleman Sykdom
kaposis sarkom er er den vanligste kreftformen i ubehandlet personer med HIV-positive status. Kaposi sarkom-forbundet herpes-virus, også kjent som herpes-virus-8 (HHV-8)., KSHV infiserer endotelceller og modulerer veier som kontroll celleproliferasjon, genuttrykk, og metabolisme. KSHV kan velge å aktivere og undertrykke sin lytiske replikering sykluser under co-infeksjoner med andre mikrober ved å sanse ressurser og mobile forhold. I Figur 2 (til venstre), og man kan visualisere Kaposi sarkom, forårsaket av KSHV, på lungene til en pasient med AIDS. Er infisert med flere virus er sannsynlig å være synergistisk, en viktig faktor for immunsupprimerte individer fordi de er mer sannsynlig å utvikle infeksjoner.,
Hepatitis B Virus and Hepatitis C Virus: Hepatocellular Carcinoma
Hepatitis B virus (HBV) is an enveloped DNA hepadnavirus that can cause hepatocellular carcinoma (HCC). HCC is the third leading cause of cancer deaths worldwide., HBV kan integrere seg i det menneskelige genom og replikere i leveren celler, direkte økende kreftfremkallende aktivitet gjennom flere signalanlegg trasé i leveren. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), en populær markør for medisinsk diagnose av aktiv hepatitt B, akkumuleres i endoplasmic reticulum inducing oksidativt stress å forårsake leverskader. HBsAg også øker celle motilitet og reduserer apoptosis.,
minst to virale proteiner (inkludert HBV X protein og Hepatitt B-overflateantigen) og flere menneskelige mrnaer (for eksempel miR-122) har vært knyttet til hepatocellulært karsinom. HBV X protein er funnet på høy cytosolic konsentrasjoner i HBV-infiserte hepatocytter. HBV X protein har en kompleks rolle i hepatocellulært karsinom. Det har vist seg å redusere apoptosis indusert av flere celle mediatorer, som p53, Fas, TNF, og FORETAK-beta, men det har også vist seg å øke apoptosis ved å fremme produksjonen av reaktive oksygen arter (ROS) som er til skade hepatocytter.,
Hepatitt C-viruset (HCV), som er et RNA-virus, er den vanligste årsaken til hepatocellulært karsinom. Som Hepatitt B-virus, HCV har en multifactorial rolle i utvikling av leverkreft. For eksempel, HCV kan aktivere veier som fører til leveren fibrose, innvirkning apoptosis og mobile overlevelse, samhandle med immunceller, og påvirker metabolske prosesser. I kontrast med HBV, HCV kan ikke integreres i det menneskelige genom. Progresjon av HCV kan ta opp til 20 til 40 år, og innebærer progressiv leveren fibrose gjennom irreversible genetiske og epigenetisk endringer., Den malign transformasjon av leveren celler i HCC innebærer en rekke stier, og kan forårsake mutasjoner av gener som p53, PIKCA, og beta-catenin. Leverkreft risikoen ser ut til å være avhengig av viral genotype, og HCV genotype 3, 25, 26 og 27 er mer kreftfremkallende.
Menneskelig Voksen T-celle Leukemi Virus Type 1 (HTLV-1): T-celle Leukemi
HTLV-1 er en retroviral infeksjon som påvirker hvite blodlegemer kjent som T-celler., Selv om HTLV-1-infeksjon sjelden fører til alvorlig sykdom, det kan føre til voksen T-celle leukemi hos 2-5% av smittede personer eller HTLV-1-forbundet muskel lidelser i 0.25-2% av infiserte mennesker. Til tross for foreningen av HTLV-1 med kreft, sin kreft-forårsaker mekanismer som er dårlig forstått på grunn av vanskeligheter med å spre dette viruset i vevskultur. Imidlertid, T-celler som er infisert av HTLV-1 kan gjennomgå genetiske og epigenetisk endringer. I tillegg Vits polyprotein kan bli en stor spiller fordi det er ansvarlig for sammenstilling og utlevering av viral partikler., I Figur 3 (høyre), HTLV-1 er synlig via kryogeniske transmisjon elektron mikroskopi. Gjennom kryogeniske TEM, den gitter-lignende struktur av Vits proteiner kan bli studert og sammenlignet med andre retroviruses (for eksempel HIV).
Merkel Celle Polyomavirus: Merkel Cell Carcinoma
Den endelige virus knyttet til human kreft er Merkel celle polyomavirus (MCV)., En sjelden hudkreft, Merkel cell carcinoma (MCC) var det første mennesket kreft til å bli assosiert med en polyomavirus. Til dags dato, det er bare polyomavirus med en solid samling av vitenskapelige bevis for å støtte sin klassifisering som en utløsende agent for et menneske malignitet. MCC-er ansett som en nevroendokrine kreft som vanligvis forekommer i sol-eksponert personer med svekket immunforsvar (for eksempel eldre). Noen undergrupper av MCV er bosatt i huden microbiome, men studier av MCV viral livssyklus forblir usikker.
Mer å Lese
Hvit Martyn K et al. (2014)., Virus og Human Kreft: en Lang Vei for Oppdagelsen av Molekylære Paradigmer.
Schlom og Gulley (2018). Vaksiner som en Integrert del av Immunterapi av Kreft.