Alkohol som risikofaktor for Autoimmune Skjoldbrusk Sykdom: En Prospektiv Studie

Abstrakt

Bakgrunn: Alkohol forbruk har blitt identifisert som en beskyttende faktor for noen autoimmune sykdommer som revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus. Mål: Vi en hypotese om at alkohol forbruk vil redusere risikoen for å utvikle autoimmune skjoldbrusk sykdom (AITD)., Studiedesign: To nestede case-kontroll studier i fremtidige Amsterdam AITD kohorten. Oppfølgingen var 5 år, med årlige vurderinger. I En studie sammenlignet vi alkoholforbruk mellom tilfeller (fag som under oppfølging forble euthyroid, men utviklet tyroid peroxidase-antistoffer (TPO-Ab), kalt hendelse) og kontroller (fag som forble euthyroid og TPO-Ab-negative). I studie B, sammenlignet vi alkoholforbruk mellom tilfeller (fag som under oppfølging utviklet overt hypotyreose, kalt hendelse) og kontroller (fag som ikke utvikle overt hypotyreose)., For hvert tilfelle, 2 kontrollene ble valgt, matchet for alder, varighet av oppfølging og røyking atferd ved baseline og ved tidspunktet for hendelsen. Resultater: I En studie, alkohol forbruk ikke skiller mellom tilfeller og kontroller på ethvert tidspunkt. I studie B, antall fag tidkrevende >10 enheter alkohol per uke var ikke forskjellig mellom tilfeller og kontroller i studien inngang (8.3 vs. 14.5%, NS), men lavere på 1 år før (5.3 vs. 19.7%, p = 0.041) og på den tiden av hendelsen (6.7 vs. 23.7%, p = 0.044); respektive odds ratio er 0.54 (0.14–2.06), 0.23 (0.05–1.,04) og 0.23 (0.05–1.06). Konklusjon: alkoholforbruk er ikke forbundet med de novo utvikling av TPO-Ab, men er lavere i fag som utviklet overt hypotyreose. Data tyder på alkohol kan beskytte mot overt autoimmun hypotyreose.

© 2012 Europeiske Skjoldbrusk Association Utgitt av S. Karger AG, Basel

Innledning

Autoimmune skjoldbrusk sykdom (AITD) er en multifactorial tilstand og genetiske faktorer, så vel som miljømessige faktorer som er antatt å spille en rolle for patogenesen., Tvillingstudier tyder på at genetiske faktorer stå for om lag 70% av risikoen for å få AITD . De resterende 30% er sannsynlig på grunn av miljømessige faktorer som kan provosere autoimmune reaksjoner. Jod inntak, stress, røyking, narkotika (f.eks. østrogen), graviditet og infeksjoner har alle blitt undersøkt som mulige påvirkningsfaktorer for AITD.

Nyere studier tyder på en beskyttende effekt av alkohol på utvikling av revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus . Tilgjengelig litteratur data faktisk støtter muligheten for at alkohol er en modulator av immunsystemet .,

I denne studien har vi en hypotese om at alkohol forbruk vil redusere risikoen for å utvikle AITD. Vi undersøkte effekten av alkohol på både tidlig og sen fase av AITD. Forekomsten av thyroid peroxidase antistoffer (TPO-Ab) i serum representerer et tidlig stadium av AITD, og forekomsten av overt hypotyreose kan representere slutten av siste fasen av AITD . Dermed har vi utført to nestede case-kontroll studier i fremtidige Amsterdam AITD kohorten. I En studie sammenlignet vi alkoholforbruk i euthyroid fag som ikke utvikle TPO-Ab., I studie B, sammenlignet vi alkoholforbruk i fag som ikke har fremgang å overt hypotyreose.

Fag og Metoder

Deltakere

denne undersøkelsen ble gjennomført blant 803 fag fra Amsterdam AITD kohorten. Kullet har tidligere blitt beskrevet i detalj . Kort sagt, den kohorten besto av kvinner mellom 18 og 65 år i selverklærte god helse uten en historie av skjoldbrusk sykdom, som hadde minst en første – eller andre-graders slektning med dokumentert autoimmune hyper – eller hypothyroidism., Fag ble fulgt i 5 år eller kortere når overt hyper – eller hypotyreose hadde oppstått (definert som TSH <0.4 mU/l i kombinasjon med fT4 >20.1 pmol/l, eller TSH >5.7 mU/l i kombinasjon med fT4 <9.3 pmol/l, henholdsvis). Resultatene av funksjon i skjoldbruskkjertelen tester i studiet inngang avdekket åpenbare hypotyreose i 10 emner og utilslørt hypertyreose i 3 fag, forlater 790 motiver for å bli inkludert i undersøkelsen.,

I de årlige besøk, blodprøver ble samlet for å måle TSH, fT4, TPO-Ab, tyroglobulin-antistoffer (Tg-Ab) og TSH-bindende hemmende immunglobuliner (TBII), og fag ble bedt om å fylle ut spørreskjemaer på alkohol forbruk (antall alkoholenheter per uke) og røykevaner (nåværende røyking definert som å røyke nå, eller sluttet å røyke i løpet av siste år). Alle fag ga informert skriftlig samtykke og medisinsk etikk komité av Academic Medical Center i Amsterdam godkjent studien.

Vi utført to nestede case-kontroll studier (A og B).,

Studere En: alkoholforbruk og de novo Utvikling av TPO-Ab

for å vurdere forholdet mellom alkoholforbruk og de novo forekomst av TPO-Ab, vi valgte deltakere fra starten kohort av 790 euthyroid fag, unntatt de kvinner som hadde skjoldbrusk antistoffer ved baseline (dvs. serum konsentrasjoner av enten TPO-Ab ≥100 kU/l, Tg-Ab ≥100 kU/l eller TBII ≥12 U/l), de som hadde subklinisk hyper – eller hypotyreose ved baseline, og de som hadde ingen oppfølging., Følgelig, 521 euthyroid deltakerne, uten noen serologiske tegn på AITD ved baseline var registrert. Et motiv som ble rekruttert som en sak når hun hadde vært euthyroid men hadde utviklet TPO-Ab under oppfølging. Slutten-tilgangspunkt for et tilfelle ble den gang hadde hun blitt positivt for første gang for TPO-Ab uten å utvikle unormal TSH (kalt hendelse). Dette skjedde i 81 fag.,

Fagene fra Amsterdam AITD kohorten kvalifisert til å fungere som kontroller hvis de forble euthyroid og seronegative for TPO-Ab opp til den tid som tilfellet ble de tilpasset hadde fått sin slutt-punkt.

Studere B: Alkohol Forbruk og Utvikling av Overt Hypotyreose

for å vurdere forholdet mellom alkoholforbruk og utvikling av overt hypotyreose, har vi utformet en nestet case-kontroll studie i starten kohorten som følger. Et motiv som ble rekruttert som en sak når hun hadde utviklet overt hypotyreose under oppfølging (kalt hendelse)., End-point for en tilfelle var når hun hadde utviklet overt hypotyreose. Fag kvalifisert som bestemmer om de ikke hadde kommet for å åpenbare hypo – eller hypertyreose opp til den tid som tilfellet ble de tilpasset hadde fått sin slutt-punkt.

I begge studiene A og B for hvert enkelt tilfelle, 2 kontrollene ble valgt. Et emne kan bare prøves en gang som kontroll. Kontroller for begge studiene var matchet for alder, varighet av oppfølging og røyking status ved baseline og ved tidspunktet for hendelsen., Alkohol forbruk ved baseline, 1 år før forekomsten av hendelsen, og på den tiden av arrangementet ble sammenlignet mellom tilfeller og kontroller.

Laboratorium Målinger

Serum TSH og fT4 ble målt ved hjelp av gang-løst fluoroimmunoassay (Delphia, Turku, Finland). Referanse verdier for TSH 0.4–5.7 mU/l og for fT4 9.3–20.1 pmol/l. Thyroid peroxidase (TPO) antistoffer og tyroglobulin (Tg) – antistoffer ble målt ved chemiluminescence immunoanalyser (LumiTest anti-TPO og LumiTest anti-Tg, henholdsvis; Brahms GmbH, Berlin, Tyskland)., Forbedrede versjoner av begge analysene ble tilgjengelig under oppfølging: deteksjon grensene for disse nye analysene var for TPO-Ab 30 kU/l og for Tg-Ab 20 kU/l. TPO-Ab konsentrasjoner som oppnås med den gamle analysen ble multiplisert med en faktor 0.72 for å få sammenlignbare verdier i den nye analysen. TPO-Ab og Tg-Ab konsentrasjonene ble ansett for å være positiv på verdier ≥100 kU/l. TSH-reseptor antistoffer ble fastsatt som TBII ved hjelp av TRAK-analysen (Brahms GmbH), gjenkjenning av begrensningene i første og andre generasjon TRAK analysene ble 5 og 1 IU/l, henholdsvis, og verdier >12 og 1.,5 U/l, henholdsvis, ble vurdert som positivt.

Statistiske Analyser

Vanligvis distribueres data er presentert som gjennomsnitt ± SD-og gruppe forskjeller ble analysert med Student ‘ s t-test. Data som ikke er fordelt normalt er uttrykt som median og 25-og 75-prosentiler, og ble analysert av Mann-Whitney U test. Kategoriske data er uttrykt som prosentandeler. Betydningen av forskjeller mellom gruppene ble analysert med χ2-test eller med Fisher ‘ s eksakte test i tilfelle av små tall. Statistisk signifikans ble satt til 5%.,

Resultater

Studere En: alkoholforbruk og de novo Utvikling av TPO-Ab

i Løpet av 5-års oppfølging periode, 81 av 521 fag (15,5 prosent) hadde utviklet TPO-Ab under vedlikehold av en normal TSH, og de ble vurdert tilfeller. 162 matchede kontroller kan bli valgt. Tilfeller og kontroller ikke skiller på alder (ved baseline 36 ± 12 og 36 ± 12 år, henholdsvis), eller i varighet av oppfølging (2.8 ± 1.3 og 2.8 ± 1.3 år, henholdsvis). Det samme var tilfelle for andelen av nåværende røykere., Thyroid funksjon ikke endres i løpet oppfølging, verken i tilfeller heller ikke i kontrollene. På den tiden av seroconversion TPO-Ab konsentrasjon hadde en median verdi av 140 kU/l (interkvartil avstand 110-160 kU/l) (tabell 1).,

Studere B: Alkohol Forbruk og Utvikling av Overt Hypotyreose

i Løpet av 5-års oppfølging periode, 38 tilfeller av åpenlys autoimmun hypotyreose oppstått, som rapportert andre steder ., 76 matchede kontroller kan velges som overt hypo – eller hypertyreose ikke hadde oppstått. Tilfeller og kontroller som ikke skiller seg ut med hensyn til gjennomsnittlig alder (ved baseline 38 ± 12 og 38 ± 12 år, henholdsvis), innebærer oppfølging (3.2 ± 1.3 og 3.2 ± 1.2 år, henholdsvis) og andelen av gjeldende røyking ved baseline, 1 år før hendelsen, og på den tiden av hendelsen. Saker som allerede hadde høyere serum TSH og lavere serum fT4 konsentrasjoner enn kontrollene ved baseline (tabell 1).

Diskusjon

målet av dagens case-kontroll studier nestet i observasjonelle Amsterdam AITD kohort studie var å vurdere i en prospektiv måte involvering av alkohol i begge de tidlige stadier (når skjoldbrusk antistoffer utvikle thyroid funksjon, men er fortsatt normal) og sene stadier (når overt skjoldbrusk dysfunksjon oppstår) av det naturlige løpet av AITD. Vi finner at alkohol er ikke forbundet med de novo forekomst av TPO-Ab., Men vi har observert at alkoholforbruk reduserer risikoen for utvikling av overt hypotyreose i fag utsatt for å utvikle AITD. I studien inngang, alkohol forbruk ikke skiller mellom de som senere utviklet overt hypotyreose og de som ikke gjorde det, effekten av alkohol forbruk ble klart under oppfølging, selv om odds ratio ved baseline var allerede 0.54.

Den foreliggende studien er den første til å vurdere forholdet mellom alkoholforbruk og skjoldbruskkjertel autoimmunitet i en fremtidsrettet måte., Dens potensielle natur garanterer solid bevis. Tilfeller og kontroller var matchet for alder, varighet av oppfølging og røyking atferd som høyere alder og lengre eksponeringstid økning, mens røyking reduserer sannsynligheten for å utvikle autoimmun hypotyreose, og skjoldbrusk-antistoffer . Perfekt matchende prosedyren mellom tilfeller og kontroller effektivt kan ekskludere potensielle skjevheter og styrke gyldigheten av våre resultater., En svakhet ved vår studie er det begrenset antall personer som har konvertert fra euthyroidism å overt hypotyreose (n = 38), men selv med denne lille eksempel størrelse, finner vi bevis på at alkohol forbruk viser en invers assosiasjon med utilslørt autoimmun hypotyreose. Imidlertid begrenset prøvestørrelsen kan ha utelukket å finne en dose-respons-forhold i vår studie., Vi gjorde ikke observere forskjeller mellom tilfeller og kontroller når vi kategorisert av alkohol inn i tre grupper: ikke-drikkere, lavt forbruk (>0, men ≤10 enheter/uke) og høyt inntak (>10 enheter/uke).

Den eksterne gyldigheten av undersøkelsen er begrenset fordi vi studerte bare kvinner som hadde en familie historie av AITD. Våre funn er i en avtale med en ny case-kontroll studie fra Danmark som bevis på at alkoholforbruket er beskyttende for utvikling av autoimmun hypotyreose ble også oppnådd., Tilfeller var 140 pasienter med hendelsen autoimmune overt hypotyreose identifisert i en dansk populasjonsbasert studie, og de var matchet for alder og kjønn med 560 kontroller rekruttert fra den samme befolkningen som hadde normal funksjon i skjoldbruskkjertelen og ingen historie av skjoldbrusk sykdom. Odds ratio for å utvikle hypotyreose for alkohol-forbrukere av 1-10 units/uke var 0.58 (95% CI 0.35–0.96) og for alkohol-forbrukere av >11 enheter/uke var 0.40 (95% CI 0.21–0.78), mens ikke-drikkere (abstainers) ble brukt som referanse-gruppe., Den observerte odds ratio ble ikke endret etter multivariate justert for røykevaner og familie historie av hypotyreose (0.59 (95% CI 0.35–0.99) og 0.41 (95% CI 0.21–0.79), henholdsvis). Våre data på en beskyttende effekt av alkohol på autoimmun hypotyreose er minner om den beskyttende effekten av alkohol på utvikling av systemisk lupus erythematosus som finnes i en meta-analyse . Alkohol beskytter også mot revmatoid artritt: ikke-drikkere har en odds ratio på 4.,17 sammenlignet med fag som drikker alkohol >10 dager/måned , og i en annen studie odds ratio er 0.5–0.6 for fag i den kvartil høyest alkoholforbruk sammenlignet med de laveste kvartil .

mekanismen bak effekten av alkohol på skjoldbruskkjertel autoimmunitet er ikke klart. Selv om eksperimentelle og kliniske data tyder på at alkohol er en potensiell modulator av immunsystemet, våre funn ikke foreslå noen sammenheng mellom alkohol og immunrespons på et tidlig stadium av skjoldbrusk autoimmunitet., En kan dermed stille spørsmål om våre funn om utvikling av overt hypotyreose skyldes en direkte effekt av alkohol i skjoldbrusk-kjertel. Studier i det siste har rapportert redusert serum skjoldbrusk hormon, normal TSH og en avstumpet TSH svar til TRH blant alkohol-avhengige pasienter . En direkte og alvorlig toksisk virkning av alkohol i skjoldbrusk-kjertel har vært foreslått som forklaring for reduksjon av serum skjoldbrusk hormoner., En direkte toksisk effekt kan også forklare at alkohol beskytter mot utvikling av struma, som tydelig fra om en betydelig reduksjon av skjoldbrusk volum observert i alkohol-avhengige pasienter . Men i vår studie, alkohol forbruk beskyttet mot thyroid hormon mangel, og dermed gjøre en direkte toksisk virkning av alkohol i skjoldbrusk-kjertel i vår studie svært lite sannsynlig.

Nylig, vi og andre har rapportert at røyking har en beskyttende effekt på utviklingen av skjoldbrusk-antistoffer og også på utviklingen av Hashimotos hypotyreose., Mekanismene bak den beskyttende effekten av røyking på AITD er heller ikke godt forstått så langt. Fordi både røyking og alkohol synes å beskytte mot autoimmun hypotyreose, kan det være en hypotese om at røyking og alkohol virker via den samme immun trasé, men dette ser ut til å være mindre sannsynlig hvis man innser at sammenhengen mellom alkoholforbruk og utilslørt hypotyreose i vår studie var uavhengig av røyking. En alternativ hypotese kan være basert på genetikk., Twin studier og studier på enkelte stammer av forsøksdyr tyder på en sterk genetisk påvirkning på forpliktelsen til både alkohol og nikotin avhengighet. Fra det perspektivet kan det være en hypotese om at genetiske faktorer som disponerer for avhengighet atferd er også involvert i patogenesen av skjoldbrusk autoimmunitet.

I konklusjonen, alkohol forbruk av >10 enheter/uke kan beskytte mot utvikling av overt hypotyreose, uavhengig av røyking. Mekanismen bak dette fenomenet er fortsatt å være avklart.,

Forfatter Kontakter

Artikkel / Publikasjon Detaljer

Copyright / Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheter reservert. Ingen del av denne publikasjonen kan bli oversatt til andre språk, reproduseres eller brukes i noen form eller med noen midler, elektroniske eller mekaniske, inklusive fotokopiering, opptak, microcopying, eller av noen informasjonslagrings-og gjenfinningssystemer, uten skriftlig tillatelse fra utgiveren.,
Narkotika Dosering: forfatterne og forlaget har hatt alt for å sikre at stoffet valg og dosering angitt i denne teksten er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis på utgivelsestidspunktet. Imidlertid, i lys av pågående forskning, endringer i offentlige reguleringer, og en konstant flyt av informasjon knyttet til medikamentell behandling og narkotika reaksjoner, leseren blir oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert stoff for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forsiktighetsregler., Dette er spesielt viktig når anbefalt agent er et nytt og/eller sjelden ansatt stoffet.
Ansvarsfraskrivelse: uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er kun de av den enkelte forfattere og bidragsytere, og ikke av forlagene og redaktør(er). Utseendet av reklame eller/og produkt referanser i denne publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produkter eller tjenester som annonseres eller av deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet., Utgiver og redaktør(er) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av eventuelle ideer, metoder, instruksjoner eller produkter nevnt i innhold eller annonser.