Gjør Amyloid Plakk i Alzheimers sykdom's Alltid Komme Først?

Forskere funnet en uventet mønster i en gruppe av eldre voksne som kan utfordre «amyloid-først» – modellen av Alzheimers sykdom.

Den teori som postulerer at hjernen amyloid plakk skje før neurodegeneration og kognitive endringer, forutsetter kognitiv svikt ikke er forut samler priser avleiring av amyloid i Alzheimers sykdom.,

Men denne gruppen av individer som-hvis baseline amyloid nivåer var statistisk lik kognitivt normale mennesker-som viste objektivt definert subtile kognitiv svikt ved baseline og økende hjernen amyloid avsetning på PET imaging over 4 år, rapporterte Mark Bondi, PhD, av San Diego Veterans Affairs (VA) Helsevesenet og University of California San Diego (UCSD), og kolleger.

De hadde også raskere tynning av entorhinal cortex enn folk som var kognitivt normalt, forskere skrev i Nevrologi.,

Disse funnene tyder på at amyloid opphopning ikke nødvendigvis komme først i Alzheimers sykdom prosessen, sa første forfatteren Kelsey Thomas, PhD, også av San Diego VA-system og UCSD.

«Tidligere arbeid har trolig brukt tenkning og hukommelse tester som er for grov til å fange opp subtile kognitive endringer», sa hun MedPage i Dag., «Den nåværende studien tyder på at sensitive nevropsykologiske tiltak kan brukes til å identifisere subtile kognitive vansker og ineffektivitet tidligere i sykdomsforløpet prosessen enn tidligere trodde var mulig, mens amyloid er fortsatt å samle på en raskere hastighet og nevrodegenerativ endringer er bare begynnelsen.»

«Mye av den forskning som utforsker mulige behandlinger for Alzheimers sykdom har fokusert på målretting av amyloid,» la hun til. «Men basert på våre funn, kanskje som fokuserer behov for å skifte til andre mulige mål.,»

Den amyloid-første modellen står også overfor andre empiriske utfordringer, sa Beth Snitz, PhD, University of Pittsburgh, og Adam Brickman, PhD, av Columbia University i New York, i en medfølgende redaksjonelle. Post-mortem prøver har vist at intraneuronal patologi kan utvikle seg mange år før amyloid plakk, de bemerket. Og om lag 15% til 30% av usvekket voksne har et bevis på neurodegeneration uten betydelig amyloidose, fortsatte de.,

«klarte ikke høy-profil antiamyloid studier har styrket ny vurdering av forutsetningene og tvunget vurdering av alternative hypoteser om Alzheimers sykdom patogenesen og levedyktig terapeutiske mål,» Snitz og Brickman skrev. «Det er en økende avregning av kompleksitet og mangfold av sykdommen.»

Mens 2018 National Institute on Aging–Alzheimer ‘ s Association Research Framework har en viss fleksibilitet, «det er stiv i sine krav om at dokumentasjon av gjeldende amyloidose definerer Alzheimers sykdom kontinuum,» de pekte ut.,

«Falsifiable hypoteser, slik som det som er lagt frem i Thomas, et al. er avgjørende for å få fremgang i feltet, og til slutt å finne effektive tiltak,» de har lagt til.

«Ja, resultatene av denne studien utfordrer rådende modeller av både initiere rolle av amyloid og kravet om biomarkør bevis av amyloid for å definere Alzheimers sykdom kontinuum.,»

I deres studie, Bondi og co-forfattere så på 747 deltakere uten demens ved Alzheimers Sykdom Bildediagnostiske Initiative (ADNI), en kohort som har blitt fulgt siden 2003 for å studere Alzheimers sykdom progresjon.

Alle deltakere hadde seriell amyloid PET skanner og strukturelle MRIs. I denne studien, 305 pasienter ble klassifisert som kognitivt normalt, 289 hadde mild kognitiv svikt (MCI), og 153 hadde objektivt definert, subtile kognitive vansker (Obj-SCD). Gjennomsnittlig alder ved baseline på tvers av gruppene var om lag 72 og omtrent halvparten var kvinner.,

Kognitive vanskeligheter i Obj-SCD-gruppen ble identifisert på baseline nevropsykologiske tester som er inkludert i prosessen scoring, som reflekterte hvordan deltakerne løste problemer. «Prosessen score måle hvor effektivt noen lærer og husker nye opplysninger, og hvilke typer feil de gjør,» Thomas forklart.

Etter justering for alder, utdanning, kjønn, APOE ε4-allelet frekvens, og baseline amyloid nivå, Obj-SCD-gruppen viste en raskere økning i amyloid akkumulering enn kognitivt normalt gruppe over 4 år., Den Obj-SCD-gruppen hadde også raskere entorhinal kortikale tynning sammenlignet med kognitivt normalt gruppe.

I sammenligningen, MCI-gruppen ikke har raskere amyloid akkumulering enn kognitivt normale deltakere, men gjorde vise raskere entorhinal kortikale tynning og raskere hippocampal atrofi over 4 år.

I Alzheimers sykdom forskning, prosess score er sjelden undersøkt, Thomas bemerket., «Denne studien tyder på at disse er svært følsom prosess poengsummer kan brukes for å identifisere personer med risiko for fremtidige amyloid akkumulering og tidlig nevrodegenerativ endringer, før frank kognitiv svikt forbundet med en mild kognitiv svikt diagnose,» sa hun.

til Tross for den nylige vekt på å karakterisere Alzheimers basert på biomarkør-profiler, er det kognitiv svikt og funksjonell svikt som er «mest problematisk for pasienter og deres familier, og som illustrert i Thomas, et al., studien, som er svært logisk av sykdomsforløpet,» Snitz og Brickman skrev. Det er et «stort behov for å fortsette å fokusere på kognisjon, herunder gjennomføring og utvikling av metoder som presser grensene for tidlig oppdagelse,» fortsatte de.

Flere begrensninger i denne studien er det verdt å huske på, det editorialists lagt til., «Funnene er ikke en sterk fornektelse av amyloid-første modellen som basis amyloid-nivå ble numerisk, selv om det ikke er statistisk sett høyere i gruppen med små kognitive vansker, noe som tyder på muligheten for at starten av fibrillar eller kanskje løselig former av beta-amyloid kan ha innledet eller falt sammen med kognitiv svikt,» skrev de. «Også er ukjent om slike subtile kognitive problemer representerer en langsiktig, trekk-som sårbarheter eller nyere nedgang.,»

, Så vel studien har behov for å bli kopiert i flere ulike bestander for å sikre at prosessen score brukes til å klassifisere subtile kognitive problemer er aktuelt for andre grupper i tillegg til de ADNI eksempel, som er overveiende hvitt, og høyt utdannede, Thomas lagt til. Videre arbeid bør undersøke overgangen fra kognitivt normalt å Obj-SCD og bestemme forbundet langsgående endringer i amyloid, tau og neurodegeneration.

Viktigere, pasienter hadde også ikke er blitt fulgt lenge nok til å finne en pris av konvertering til åpen Alzheimers sykdom.,