Global informasjon og undervisning om HIV og AIDS

HIV står for Humant immunsviktvirus, et patogen som fungerer ved å angripe den menneskelige immunsystem. Det tilhører en gruppe virus som kalles retroviruses og mer spesifikt, en undergruppe kalt lentiviruses, eller virus som forårsaker sykdommen langsomt. 1

HIV kan ikke replikere på sin egen, så for å lage nye kopier av seg selv, det må infisere celler av menneskets immunsystem, som kalles CD4-celler., CD4-celler er hvite blodlegemer som spiller en sentral rolle i å svare på infeksjoner i kroppen. 2

Over tid, CD4 celler er drept av HIV og kroppens evne til å gjenkjenne og bekjempe visse typer infeksjoner begynner å avta. Hvis HIV er ikke kontrollert av behandling, tap av CD4-celler fører til utvikling av alvorlige sykdommer, eller «opportunistiske infeksjoner’. Hos personer med normal CD4-cellen nivåer, disse infeksjonene ville være godkjent og klarert av immunsystemet., 3

inne i en samling av disse infeksjonene er den mest avanserte scenen av HIV, som er når en person er også sies å ha AIDS (Ervervet immunsvikt Syndrom). Effektiv testing og behandling av HIV betyr at det store flertall av mennesker som lever med HIV, ikke nå dette stadiet. 4

strukturen av HIV

HIV kalles retrovirus fordi den fungerer på en tilbake-til-front måte., I motsetning til andre virus, retroviruses butikken deres genetiske informasjonen ved hjelp av RNA-i stedet for DNA, som betyr at de trenger å ‘gjøre’ DNA når de kommer inn i en menneskelig celle for å lage nye kopier av seg selv.

HIV er en sfærisk virus. Det ytre skallet av virus kalles konvolutt og dette er dekket i toppene av ‘glycoproteins’ gp120 og gp41, som gjør HIV til å låse seg på CD4-reseptor på CD4 T-celler og inn i cellen. 5

– >

Inne i viruset konvolutt er et lag som heter the matrix., Kjernen av virus, eller kjernen, er holdt i capsid, en kjegle-formet struktur i sentrum av virion. Den capsid inneholder to enzymer som er viktig for HIV-replikasjon, revers transkriptase og integrase molekyler. Den inneholder også to tråder av RNA – som holder HIV er genetisk materiale. 6

HIV er RNA består av ni gener som inneholder alle instruksjonene for å lage nye virus. Tre av disse genene – gag, pol og env – gi instrukser til å lage proteiner som vil danne nye virus partikler., For eksempel, konv gir kode for å lage proteiner som danner konvolutt, eller shell, av HIV. kneble gjør den strukturelle proteiner som the matrix og capsid, og pol gjør enzymer som er avgjørende for å lage nye virus.

De seks andre gener, kjent som tat, rev, nef, vif, vpr og vpu, gir kode for å lage proteiner som styrer muligheten for HIV for å infisere en celle, produsere nye kopier av virus eller slipp virus fra infiserte celler. 7

livssyklusen til HIV

Tilknytning og adgang

prosessen med å produsere nye virus begynner når HIV får tilgang til en celle., Denne prosessen skjer i to etapper, vedlegg og fusion.

HIV infiserer immunsystemet celler som har en CD4-reseptor på overflaten. Disse cellene inkluderer T-lymfocytter (også kjent som t-celler), monocytter, makrofager og dendrittiske celler. CD4-reseptor er brukt av cellen for å signalisere til andre deler av immunsystemet tilstedeværelsen av antigener.

Når HIV kommer i kontakt med en CD4-celler, gp120 pigger på overflaten av HIV-lås på CD4-reseptor og annen co-reseptor, enten CCR5 eller CXCR4.Den gp41 protein er brukt til sikring HIV-konvolutt med cellevegg., Denne prosessen av fusion gjør at HIV capsid å angi CD4-cellen.

Flere typer av antiretroviral stoffet har blitt utviklet for å blokkere forskjellige fasene av prosessene i vedlegget og oppføring:

• CCR5-hemmer
• Vedlegg inhibitor
• Fusion-hemmer

gp41 og gp120 proteiner på overflaten av viruset er også mål for vaksiner som er designet for å produsere antistoff reaksjoner., 8

– >

Revers transkripsjon

Når HIV-RNA går inn i cellen må det bli » omvendt transkribert` i proviral DNA før den kan bli integrert i DNA av verts-cellen. HIV bruker sin enzymet revers transkriptase til å konvertere RNA inn proviral DNA inne i cellen.,

To typer av antiretroviral stoffet har blitt utviklet for å stoppe handlingen av revers transkriptase og etablering av proviral DNA:

• Nucleoside og nukleotid revers transkriptase-hemmere (NRTIs og NtRTIs) blokk HIV-produksjon ved å sette inn en nucleoside eller nukleotid inn i rekken av HIV-DNA som det er skapt, avslutte kjeden.

Ikke-nucleoside revers transkriptase-hemmere (NNRTIs) blokk HIV produksjon av bindende direkte til enzymet revers transkriptase., 9

– >

Integrasjon

Etter at HIV-RNA er omgjort til DNA, HIV er enzymet integrase fester seg til slutten av proviral DNA-tråder, og det er gått gjennom veggen av cellekjernen. Når proviral DNA går inn i cellekjernen, det binder seg til verten DNA og så HIV-DNA strand er koblet til verts-cellen DNA.

HIV integrase-hemmere har blitt utviklet for å blokkere overføring av HIV-DNA strand til verts-cellen DNA.,

Etter proviral DNA er integrert i DNA av verts-cellen, HIV forblir uvirksom i cellenes DNA. Dette stadiet kalles ventetid, og cellen er beskrevet som «latently infisert’. Det kan være vanskelig å oppdage disse latently infiserte celler, selv ved bruk av de mest følsomme tester. 10

– >

Transkripsjon og Oversettelse

cellen vil produsere HIV-RNA-hvis den mottar et signal til å bli aktive. CD4-cellene blir aktivert hvis de møter en mikroorganisme.,

Når cellen blir aktivert, HIV bruker vert enzymet RNA-polymerase å gjøre messenger RNA. Dette messenger RNA gir instruksjoner for å lage nye viral proteiner i lange kjeder.

Den lange kjeder av HIV-proteiner er skåret i mindre kjeder av HIV er protease enzymaktivitet. 11

– >

Montering og spirende

Disse protein kjeder begynner å montere inn nye virus på celleveggen.

• HIV-proteasehemmere er utformet for å blokkere aktiviteten av HIV er protease enzymaktivitet., 12

Som virus knopper fra celleveggen, dens genom blir omsluttet av en capsid produsert fra HIV er vits protein. Etter at det nye viruset er montert, det må forlate cellen ved å skyve gjennom celleveggen. Å forlate cellen helt og bli smittsomme viruset må ta lipider (fettstoffer) fra celleveggen til å gjøre overflaten glycoproteins.

• Modning hemmere er utviklet for å blokkere kutte av vits protein som er nødvendig for å produsere en moden virus., 13

– >

Kliniske stadier av infeksjonen

Primære (akutt) HIV-infeksjon

HIV kommer inn i kroppen ved å infisere CD4-celler i slimhinnene i skjeden eller endetarmen, eller ved direkte smitte av CD4 t-celler i blodet.

På dette stadiet pre-exposure prophylaxis ved hjelp av antiretroviral medisiner kan hindre HIV-smitte hvis det er tatt konsekvent., Post-exposure prophylaxis med en tre-bedøve antiretroviral kombinasjon kan forhindre HIV-smitte på dette stadiet, og for opp til 72 timer etter eksponering.

Dendrittiske celler er blant de første til å møte HIV, deres jobb er å transportere smittsomme sykdommer til lymfeknuter. Når HIV kommer inn i lymfeknutene – rundt 24 til 48 timer etter eksponering – de aktiverer andre immunceller, som CD4 t-celler, HIV primære målet.

Det er her i lymfeknuter som HIV begynner å replikere. På dette stadiet, HIV er ikke påvises i blodet av viral load (HIV-RNA) testing eller antistoff-testing., Dette stadiet kan vare i mellom 7 og 21 dager, og i løpet av denne perioden HIV kan bare oppdages ved å ta prøver direkte fra lymfeknute vev (biopsi). Tre-bedøve antiretroviral terapi begynt på dette stadiet av en HIV-infeksjon kan i stor grad begrense spredning av HIV til langvarige celler i immunsystemet som danner et «reservoar» av HIV-infeksjon i kroppen. Flere uker etter infeksjon HIV blir påvises i blodet av viral load testing. På dette punktet folk kan begynne å oppleve symptomer på akutt HIV-infeksjon som nivåer av HIV i blodet stige svært høy., Vanlige symptomer på akutt HIV-infeksjon inkluderer feber, body utslett, hovne kjertler, blant andre. Mens feber og utslett er de vanligste symptomene på akutt HIV-infeksjon, ikke alle vil oppleve disse.14.

Symptomer på akutt infeksjon kan vare i opptil 2 uker. Viral load når sitt høydepunkt på denne tiden, og kan måle over 1 million kopier per ml blod. CD4-cellen nivåer vil falle på denne tiden også. Sannsynligheten for overføring av HIV er størst i løpet av de første månedene etter smitte når HIV-nivåer i blod, sæd og vaginal væske er svært høy., Rundt tre til fire uker etter infeksjon, HIV-antigen (p24) vil også bli synlig. ‘Fjerde generasjon’ antistoff/antigen tester som kombinerer påvisning av HIV-antistoff og HIV-p24 antigen vil vise et positivt resultat på dette stadiet. Innenfor en ytterligere 4 til 8 dager HIV-antistoff-bare tester ved hjelp av blod vil vise til et positivt resultat. HIV nivåer begynner å falle i blodet og CD4 nivåer begynner å stige igjen, selv om det ikke til nivået før infeksjon., Etter rundt 6 måneder viral load og CD4-nivå, vil stabiliseres på et nivå som er kjent som `set point 15

Kronisk infeksjon

HIV-infeksjon vil ikke føre til ytterligere sykdom for noen år. Denne perioden er kjent som en asymptomatisk fase. HIV gradvis reduserer antallet CD4-celler i kroppen til CD4-celletall faller under 200 celler/mm3. Etter CD4-celletall faller under dette nivået, risikoen for å utvikle AIDS-relaterte infeksjoner (opportunistiske infeksjoner) øker sterkt.

en asymptomatisk fase som varer i rundt ti år i gjennomsnitt., Lengden av asymptomatisk fase avhenger av hvor raskt CD4-celletall avtar. Hvis en person har en svært høy viral load (over 100,000 kopier/ml), vil de miste CD4 celler raskere.

Antiretroviral behandling undertrykker HIV til undetectable nivåer, gjenoppretter CD4-celletall til normale nivåer og forebygger sykdom hvis den startes når som helst under den asymptomatisk fase og tas hver dag. Alle retningslinjer for behandling anbefaler at folk starte behandling så snart de er klare etter HIV-diagnose.,

i Løpet av asymptomatisk fase, CD4-cellen teller og viral load tester som kan overvåke utviklingen av HIV-sykdom. 16

Hvorfor er HIV så unnvikende? Hva er ‘HIV reservoaret’?

Selv om HIV kan bli kontrollert av antiretroviral behandling, kan det ikke bli eliminert fra kroppen. Dette er fordi HIV omgår normalt immunsystem mekanismer for å kvitte seg med celler som er infisert av virus.

HIV integrerer seg inn i DNA-et av menneskets immunsystem celler og bare replikater når cellen stimuleres til å svare på en infeksjon. Disse cellene kalles latently-infiserte celler., Disse cellene er ikke gjenkjennes som infisert av immunsystemet og drept, noe som tillater dem å vedvare så lenge celle liv.17

Noen av de celler som er infisert av HIV er svært lang-varig minne T-celler. Reservoarer av latently – infiserte celler bli etablert i lymfeknuter, milt og tarmer. HIV også infiserer celler i hjernen, men det er uklart om HIV kan passere fra hjernen til andre deler av kroppen., HIV kan også vedvare i mange år i makrofager – immun celler finnes i stor grad i vev – og i dendrittiske celler, som anerkjenner smittsomme sykdommer og varsle andre immunceller til å fjerne dem.

Latently-infiserte cellene kan spre seg uten å bli aktivert og HIV kan også passere fra celle til celle i vevet i tarmen og andre reservoarer. 18 Dette betyr at de unngå immunforsvaret og er ikke undertrykt av antiretroviral narkotika før infisere andre celler.

Det er uklart hvor raskt et reservoar av HIV-infiserte celler blir etablert i kroppen., Observasjoner i lite antall av folk som har startet antiretroviral behandling i løpet av noen få dager eller uker etter infeksjon, viser at de har færre HIV-infiserte celler og hvis de stopper antiretroviral behandling, noen kan kontrollere HIV i lange perioder uten å gjenoppta behandlingen.19

Photo credit: ©iStock.com/muzon

• 1. Tysk Rådgivende Komité Blod (Arbeitskreis Blut) (2016) » Human Immunodeficiency Virus (HIV)’ Transfusjon medisin og hemotherapy: offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, vol 43, 3. utgave, 203-222.
• 2. NAM aidsmap (2017) Factsheet: HIV lifecycle (Åpnes januar 2019)
• 3., NAM aidsmap (2017) Factsheet: HIV lifecycle (Åpnes januar 2019)
• 4. AIDSinfo (2018) Stadier av HIV-Infeksjon (åpnes januar 2019)
• 5. Protein Data Bank (2014) HIV-Konvolutt Glykoprotein(tilgjengelig 7 November 2018)
• 6. Protein Data Bank (2014) HIV Capsid (tilgjengelig 7 November 2018)
• 7. Tysk Rådgivende Komité Blod (Arbeitskreis Blut) (2016) » Human Immunodeficiency Virus (HIV)’ Transfusjon medisin og hemotherapy : offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, vol 43, 3. utgave, 203-222.
• 8., Protein Data Bank (2014) HIV-Konvolutt Glykoprotein (tilgjengelig 7 November 2018).
• 9. Protein Data Bank (2002) HIV-Revers Transkriptase (tilgjengelig 7 November 2018).
• 10. Protein Data Bank (2011) Integrase (tilgjengelig 7 November 2018).
• 11. jeg-base (2019) HIV-livssyklus i detalj (tilgjengelig 7 November 2018).
• 12. jeg-base (2019) HIV-livssyklus i detalj (tilgjengelig 7 November 2018).
• 13. jeg-base (2019) HIV-livssyklus i detalj (tilgjengelig 7 November 2018).
• 14. Cohen, MS et al (2010). Deteksjon av akutt HIV-infeksjon., Clin Inf Dis, Vol 202, S270-277
• 15. NAM aidsmap (2019) Factsheet Akutt og primær HIV-infeksjon (tilgjengelig Kan 2019)
• 16. AIDSinfo (2018) Stadier av HIV-Infeksjon (åpnes januar 2019)
• 17. Chun, TW & Fauci, SOM, (2012) ‘HIV reservoarer: patogenesen og hindringer for å viral utrydding og kur’, AIDS, Vol 26, Sak 10, 1261-1268.
• 18. D Kulpa, N Chomont (2015). HIV utholdenhet i innstillingen av antiretroviral behandling. Hvor, når og hvordan HIV skjule? Journal of Viruset Fjerning, Vol 1: 59-66.
• 19. Ibid