Mandel ble født den 29. November 1955 i Toronto, Ontario. Han vokste opp med en usunn frykt for bakterier å nekte å knytte skoene sine. Også sliter med ADHD, videregående skole var en vanskelig tid for komiker som til slutt droppet ut etter å ha blitt utvist for å trekke praktiske vitser på medstudenter.
Forlate skolen, ble han et teppe selger og starte en stand-up rutine. Mens de utfører sin rutine på Yuk Yuk står i Toronto han fikk til slutt en uke lang booking-funksjonen handle i 1978., På en tur til Los Angeles, Mandel utført et sett på The Comedy Store, som resulterte i hans ferd med å bli en vanlig utøver det. Han kom til nasjonal oppmerksomhet i USA i løpet av en seks år kjøre på St. andre Steder i 1982, spiller Dr. Wayne Fiscus. I løpet av denne tiden han har også stemt Gizmo i 1984 hit Gremlins, og dens 1990 oppfølgeren Gremlins 2: Ny Batch. For de to første sesongene av Muppet Babyer, han stemte Bunsen Honeydew, Dyr og Skeeter. Går utover fungerende roller, Mandel var skaperen og executive producer av Bobby ‘ s Verden, fra 1990 til 1998.,
I 2005, Mandel funnet hans største suksess som gameshow-vert for Deal or No Deal. Trademarking hans signatur knyttneve bump å unngå å håndhilse, Mandel endelig avslørt for verden hvor ille hans OCD var. Kontrollere dørhåndtak 32 ganger, å vaske hendene før de var rå, og nekter å røre rekkverk og offentlige bad, for å nevne noen, Mandel brukt sin nye funnet berømmelse for å kaste lys over den stigmatisering av psykisk helse, som vitnet på Capitol Hill. I 2008 publiserte han en selvbiografi med tittelen «Her er greia: ikke ta på Meg», som skinner i lyset, men også kakker moro på hans irrasjonell frykt.,
Tiden, Mandel er en dommer på America ‘ s Got Talent, som har vist sin frykt for bakterier en rekke ganger fra ulike handlinger. Men, ingen av dette har stoppet ham fra å bringe bedre oppmerksomhet til disse spørsmålene for å hjelpe folk rundt om i verden.