Strykejern har et bredt spekter av roller i normal cellular funksjon, og den fungerer som en kofaktor for intracellulære prosesser. Ved høye konsentrasjoner, men strykejern er potensielt giftige. Kroppen har ingen mulighet til aktivt å skille ut overflødig jern. En sofistikert system for jern homeostase normalt opprettholder en optimal balanse mellom tilstrekkelig kosttilskudd jern absorpsjon og strykejern tap.,
Kosttilskudd jern som absorberes fra mage-tarm (GI) skrift er bundet til protein transferrin og transporteres mellom cellene. Leveren-avledet peptid hormon hepcidin regulerer systemisk strykejern homeostase, mens den intracellulære strykejern homeostase er regulert av jern-regulatorisk protein/jern-responsive element systemet. Disse to regulatoriske systemer er fint koordinert. Balansert strykejern homeostase kan, imidlertid, være lett forstyrret., Jernmangel kan være et resultat av utilstrekkelig kosttilskudd jern inntak, eller unormale jern absorpsjon, tap, metabolisme eller kroppen distribusjon, på grunn av sykdom. Jernmangel kan være absolutt (jern butikker er tomme) eller funksjonelle (jern butikkene har trukket jern).
jernmangel er vanlig i utviklingsland på grunn av dårlig ernæring og parasittiske infeksjoner. Andre risikogrupper omfatte de som i rask vekst eller utvide erythropoiesis finner sted, slik som unge barn og unge, og eldre, og metabolske etterspørselen er høy i andre og tredje semester av svangerskapet., Mange sykdommer kan også føre til jernmangel, inkludert sykdom stater preget av kroniske inflammatoriske tilstander. Kronisk betennelse kan føre til forhøyede nivåer av hepcidin, som hemmer både strykejern opptaket fra tarmen og eksport av lagret jern fra makrofager og hepatocytter, noe som resulterer i begrenset tilgjengelighet av jern for cellulære funksjoner. Akutt eller kronisk blodtap kan også overvelde kroppens begrensede evne til å øke jern absorpsjon i et forsøk på å kompensere.,
Erythropoiesis er den største behovet for jern: ca 70% av strykejern i den voksne kroppen er funnet i erythropoid kupeen, i heme i hemoglobin i røde blodlegemer. Jernmangel er den ledende årsak til anemi. Anemi er de lett gjenkjennes effekten av jernmangel, men det har blitt klart at jernmangel uten anemi også har ugunstige konsekvenser. Denne artikkelen oppsummerer viktige implikasjoner av jernmangel, utover erythropoiesis.,
Mitokondrienes funksjon
//Biosyntese// | Mitokondrier er ansvarlig for biosyntese av heme og jern-svovel-klynger. Disse er essensielle komponenter av proteiner, og nødvendig for mange enzymatisk funksjoner. På grunn av viktigheten av dette biosyntese, de fleste av de tilgjengelige strykejern går til mitokondrier. Nedsatt produksjon av heme jern eller svovel klynger kan ha ulike nedstrøms konsekvensene.
//energimetabolisme// | Energi metabolisme og biosyntese av avgjørende sammensatte kritisk avhenge av jern., Jern er viktig for både heme-og inneholder jern-inneholder ikke-heme enzymer, inkludert NADH dehydrogenase. Strykejern er dermed avgjørende for generering av adenosin trifosfat (ATP) fra adenosin diphosphate (ADP).
//Kliniske effekter// | Redusert mobil oksidativ kapasitet og andre effekter på mitokondriene kan forklare tretthet observert i ikke-blodfattig personer med jernmangel. Faktisk, strykejern terapi kan forbedre tretthet hos de med lav ferritin-nivå, men normal hemoglobin konsentrasjoner.,
Virkninger av jern mangel på hjerteinfarkt funksjon
myocardium er spesielt sårbare for virkninger av jernmangel, på grunn av sin høye energibehov. Hos pasienter med stabil kronisk hjertesvikt (CHF), de med jernmangel, men tilstrekkelig hemoglobinnivåer, viste lavere trening kapasitet enn jern-fylt enkeltpersoner. Administrasjon av intravenøs (IV) jern har blitt beskrevet å forbedre sykdommens alvorlighetsgrad og symptomer i jern-mangelfull CHF pasienter, med eller uten anemi., Observert forbedringer inkluderer forbedret funksjonell klasse, trening intoleranse, nyrefunksjon, tretthet og livskvalitet.
Cytokrom P450-enzymer (CYP)
Strykejern er til stede som heme i CYP superfamily av enzymer og er avgjørende for oksidasjon av underlag. Mennesker har ca 50 forskjellige CY450 enzymer, som de i mitokondriene syntetisere og forbrenne endogene forbindelser, mens de i endoplasmatic reticulum hovedsakelig forbrenne eksogene forbindelser som medication., Jern er viktig for CYP450-funksjonen, men kliniske data på effekten av jern mangel på CYP450 aktivitet mangler.
DNA replikasjon, reparasjon og celle syklus
Ulike viktige proteiner involvert i DNA-replikasjon og reparasjon krever også strykejern, for eksempel DNA polymerases, primases, helicases og ribonucleotide reductases (RNRs) bruke jern-svovel-klynger, som kofaktorer til å danne aktive proteiner. I tillegg til sin rolle i DNA-replikasjon, er jern viktige for normal celle syklus fremgang og vekst., Syntese av ulike faktorer som er involvert i celle syklus regulering kan være hemmet hvis strykejern tonernivået er lavt, med celle syklus arrestasjonen som en potensiell konsekvens. Den underliggende mekanismer rollen som strykejern i celle-syklus kontroll fortsatt være belyst.
immunsystemet
En effektiv immunrespons krever også strykejern. Immunceller trenger jern som en kofaktor i produksjonen av enzymer som utsondre faktorer som kan utrydde intracellulære patogener., Transferrin reseptorer (CD71) som megle strykejern opptak uttrykkes på overflaten av T-celler, umodne proliferating thymocytter og B-celler, noe som påvirker deres funksjoner. Den humoral eller antistoff-produserende respons virker mindre påvirket av jernmangel, men T-celle immunitet er særlig berørt. Effekten av disse på risikoen for infeksjon er mindre klart om, delvis fordi det er vanskelig å kommer seg løs den immunologiske effekter av effekter av samtidige underernæring og andre tilsettinger mangler.,
Hjernens utvikling og neuronal funksjon
Pre-kliniske data tyder på at strykejern spiller en rolle i neurotransmission og hjernens utvikling og modning. Videre, jernmangel har vist seg å påvirke myelination i mus. I mennesker, studier har vurdert neurobehavioral virkninger av jern terapi, de fleste som ble gjennomført i de med jernmangel anemi, snarere enn med jernmangel alene. Disse studier har rapportert nedre motoriske ferdigheter, tregere nerve conduction, og svekket hjernen og atferdsmessige utvikling., Den kognitive effekten av jernmangel per se er mindre klart; en nyere meta-analyse fant ingen signifikant effekt av jernmangel i ikke-blodfattig individer på utdanning i barn, eller i mental og psykomotorisk utvikling hos spedbarn og en annen meta-analyse fant ikke forbedring av kognitive utfall hos yngre barn som fikk strykejern terapi., Andre studier gjorde, men rapporten økt oppmerksomhet og konsentrasjon, uavhengig av baseline strykejern status i de mottar muntlig strykejern terapi, eller en beskjeden effekt på kognisjon, IQ, og psykomotoriske ferdigheter i jernmangel anemi.
En godt dokumentert effekt av jern mangel på neuronal funksjon er dens bidrag til rastløs leg syndrome (RLS). Alvorlighetsgrad av symptomer i RLS er omvendt relatert til serum ferritin nivå, og jern repletion terapi ofte løser tilstand.,
Thyroid peroxidase
Thyroid peroxidase inneholder heme, og Er et enzym viktig for syntese og sekresjon av skjoldbruskkjertelen hormon. I utviklingsland, tillegg av jern til jod kosttilskudd forbedret bedring i funksjon i skjoldbruskkjertelen og volum sammenlignet med jod alene. I Vestlige land, og dette har ikke blitt testet, dermed er det uklart om disse observasjonene gjelder vel-næring enkeltpersoner eller de med tilstrekkelig jod nivåer.,
Andre mulige effekter av jernmangel
Noen mindre avanserte hypoteser har blitt utviklet på effekter av jernmangel, inkludert rollen av jern i funksjon av jern-bindende glykoprotein laktoferrin i kutan sårheling. Kronisk jern-mangel kan bidra til utvikling av bein komplikasjoner, muligens via D-vitamin aktiverer rolle av jern. Både patologisk strykejern akkumulering og jernmangel kan øke oksidativt stress, selv om de fleste av bevisene som har blitt samlet inn i sammenheng med anemi.,
Kliniske implikasjoner
//Diagnose// | for Å oppdage absolutt jernmangel, serum ferritin er ansett som den mest sensitive og spesifikke tester. En cut-off-verdi på 30 ng/mL synes hensiktsmessig for den generelle befolkningen, men ingen allment akseptert cut-off-verdien finnes for de med jernmangel uten anemi. Når strykejern tilgjengelighet kan være utilstrekkelig, funksjonell jernmangel, kan identifiseres ved å måle transferrin metning (TSAT) og ferritin., En nedre grense på 100 µg/L for serum ferritin og/eller en terskel for TSAT av 20% er vurdert som aktuelle i kroniske inflammatoriske tilstander, men cut-off-verdiene varierer mellom retningslinjer.
//Behandling// | jernmangel uten anemi meritter intervensjon, selv om det finnes løses direkte årsaker. Før strykejern repletion er oppnådd, riktig behandling bør startes. Muntlig strykejern er ofte gitt, selv om intestinal absorpsjon av jern er lav. Absorpsjon kan bli bedre ved å bruke lavere doser og unngåelse av to ganger daglig dosering., I funksjonell jernmangel, absorpsjon er spesielt hemmet, og dermed oral strykejern har en lav effektivitet. GI bivirkninger, og en metallisk smak kompromiss tilslutning.
IV strykejern kan gi strykejern repletion mer effektivt og raskere, spesielt i de med inflammatoriske tilstander. GI opptak er omgått, og GI bivirkninger unngås. Uønskede hendelser med IV strykejern er generelt små, sjeldne og kort-varig. Risikoen for overfølsomhetsreaksjoner former den største bekymringen, som kan være alvorlige og potensielt fatale., Dessuten nylig en bekymring har vært reist på risiko for forbigående hypophosphatemia, som kan indusere mer varig effekt som fører til bein komplikasjoner.
Derfor, jernmangel kan påvirke et bredt spekter av cellulære prosesser. Det bør betraktes som en tilstand i sin egen rett, snarere enn en markør for anemi, som det er forbundet med en rekke symptomer som ikke er relatert til anemi. Behandling av jernmangel kan hindre progresjon til jernmangel anemi., Standard behandling av pasienter med risiko for jernmangel bør omfatte påvisning og riktig behandling av jernmangel.
Finne denne artikkelen online på Curr Med Res Opin