Leber's Arvelig Optisk Nevropati

Synonymer: Leber er optisk atrofi, Leber er arvelig optisk atrofi, optisk atrofi, Leber er optisk nevropati og arvelig optiske neuroretinopathy

Leber er arvelig optisk nevropati (LHON) er en sykdom i mitokondriene. Det er vanligvis 1 av 3 punkt mutasjoner i DNA. Disse tre er: G11778A, T14484C og G3460A. Kliniske molekylær genetisk testing for disse mutasjonene er tilgjengelig. Totalt sett er ca 45 mutasjoner har blitt oppdaget, (f.eks, G10680A, T3394C), men disse er mye mindre vanlig., Det kan være arvelig eller, mer sjelden en spontan mutasjon. Arv er helt fra mors side. Dette har noen ganger ført til feilaktige troen på at det er en X-linked tilstand, men arv er ikke Mendelian.

Det virker sannsynlig at etiologi er multifactorial. Et komplekst samspill mellom genetiske, hormonelle og miljømessige faktorer som kan modulere risikoen for en operatør å miste synet. Tung røyking kan være en betydelig risikofaktor..

Epidemiologi

En studie i Nord-Øst England funnet at på 11,8 per 100 000 hadde LHON genet, men forekomsten av sykdommen ble 3.,22 per 100 000. Forekomsten av alvorlig blikk verdifall på grunn av LHON var 1 i 14,000. En landsomfattende Japansk undersøkelse rapporterte 120 tilfeller av nylig utviklet LHON i løpet av 2014, hvorav 93.2% var menn.

Mutasjon av G11778A genet representerer 60% av tilfellene på verdensbasis. Det finnes 18 forskjellige phenotypes som har vært vurdert, men 3-konto for 95% av tilfellene. Opp til 40% gir ingen familie historie.

Penetrance er om lag 50-60% i hanner og 10-15% hos kvinner. Mange, om ikke de fleste, tilfeller med ingen familie historie er på grunn av ufullstendig penetrance heller enn ny mutasjon.,

Kliniske funksjoner

gjennomsnittlig debutalder er mellom 27 og 34 år med et bredt utvalg av 1 til 70 år.

• Det vanligvis presenterer i unge voksne som smertefri subakutt bilaterale visuelle feil, påvirker menn mer enn kvinner (3:1F). Kvinner har en tendens til å presentere litt senere, men sykdommen kan være mer alvorlig.
• Det begynner med uskarphet av sentral visjon og desaturation farge i begge øyne samtidig i omtrent halvparten av tilfellene. Hvis det er asymmetrisk, begge øynene er vanligvis påvirket innen 2-15 måneder.,
• hastigheten på utviklingen kan variere fra raske til over to år, men de fleste er sterkt svekket av tre eller fire måneder.
• Sentral-synet blir dårligere til å telle fingre på 80%. Det kan være forbigående bedring før atrofisk fase.
• Optisk atrofi utvikler og kliniske undersøkelser er uhensiktsmessig å skille det fra andre årsaker.
• synsskarphet forblir statisk etterpå. De fleste vil være registrert som sterkt nedsatt syn for resten av deres liv, med en permanent store scotoma.,
• noen Ganger er det også dystonia og spastisitet eller en multippel sklerose-lignende sykdom, spesielt i berørte kvinner.
• En undergruppe med debut i barndommen har blitt identifisert i Italia.

Undersøkelser

• synsskarphet er vanligvis redusert til å telle fingre.
• Visuelle feltet testing viser et forstørre sentrale scotoma.
• Fluorescein angiografi kan være nyttig i den akutte fasen., Platen sveller på grunn av pseudo-ødem av nerve fibre laget; peripapillary telangiectasier vises, og det er økt tortuosity av retinal skip. Ikke alle viser hele bildet.
• Elektrofysiologi studier, inkludert mønster electroretinogram og visuelt fremkalt potensial, kan demonstrere synsnerven dysfunksjon selv uten retinal sykdom.
• CT eller MR av hjernen som er nødvendig for å utelukke andre inflammatorisk og strukturelle årsaker til akutt optikusnevritt hvis det er ingen familie historie., MR-undersøkelse er ofte normalt, men kan vise en høy signal i de optiske nervene.
• Biokjemiske mitokondrie studier kan vise luftveier kjede feil.

differensialdiagnose

• Det er mange årsaker til akutt bilaterale visuelle feil som må utelukkes i den akutte fasen, inkludert tobakk amblyopi.
• I den fasen av optisk atrofi, arvelig døvhet-dystonia-optisk nevropati (Mohr-Tranebjaerg syndrom) må vurderes.,
• Optiske nevropatier kan resultere i tilsvarende endringer i den optiske platen, spesielt i sent stadium i sykdommen, noe som gjør det vanskelig å skille fra glaukom basert på plate vurdering alene.
• Leber er medfødt amaurosis (LCA) ble beskrevet av samme lege, men er en annen sykdom med flere varianter.

Forbundet sykdommer

En rekke studier har funnet knyttet vilkår. De mest vanlige er ved pre-eksitasjon syndromer, vanligvis Wolff-Parkinson-White syndrom, men også Lown-Ganong-Levine syndrom., En multippel sklerose-lignende sykdom har også blitt beskrevet.

Management

i Dag, det er ingen verdi i overvåking asymptomatiske personer med genet, som det ikke finnes effektiv forebygging eksisterer. Imidlertid, kliniske forsøk på genterapi ikke bare tilbyr spennende muligheter for symptomatiske pasienter, men også øke mulighetene for profylakse hos asymptomatiske bærere.

Støtte, råd om jobb og visuelle hjelpemidler vil være nødvendig.,

Noen studier har rapportert en fordel i å bruke quinone analog idebenone i den akutte fasen, selv om bare en undergruppe av pasienter erfaring med klinisk betydelig fordel. Studier tyder på at det fungerer på nivå med mitokondrie luftveier komplekser.

Det er bemerket at optisk nevropati forbundet med vitamin B12-mangel er svært lik Leber er medfødt optisk nevropati og derfor noen har tatt til orde for at kjente bærere av genet feil bør ta vare for å ha et tilstrekkelig inntak av vitamin B12.,

Mitokondrie erstatning terapi er også blir vurdert som et mulig alternativ.

Genetisk veiledning

sykdommen nedarves fra mor og ikke far. En berørt mor alltid går på genet selv om det er begrenset penetrance. De novo mutasjoner er antatt sjeldne og 40% med ingen familie historie er i stor grad forklares med ufullstendig penetrance eller unnlatelse av å vite familien. Hvis mor har genet, så vil også alle søsken. Det vil bli sendt til alle barn av mødre og ingen av fedre., Genetisk testing er ikke nyttig for å forutsi alder for debut, alvorlighetsgrad, eller hastigheten på utviklingen i asymptomatiske bærere. Alder og kjønn er viktig. En 18 år gammel gutt, og har en levetid risiko på rundt 50% for å utvikle sykdom etter en positiv test resultat, men dette faller som årene går uten manifestasjon. Men, risikoen aldri forsvinner, så det kan presentere sent i livet. Hvis mutasjonen er heteroplasmic, det kan ikke være til stede i hvert familiemedlem. Heteroplasmy oppstår i 12%.,

Intrauterin testing er ikke aktuelt, som ingen barn av transportør fedre vil bli påvirket, selv om alle barn av transportør mødre vil ha genet. Det vil imidlertid være åpenbart i bare 50% av mannlige avkom og 15% av kvinner med risiko for alvorlige syn verdifall blir 40% og 10% henholdsvis.

Generelle visdom mener at barn som er i risiko for en lidelse som streiker i voksen alder, og som det er ingen behandling, ikke skal ha for testing med mindre det er symptomer., Det er hevdet at asymptomatiske testing fjerner valget for å vite eller ikke vite denne informasjonen, og det øker muligheten for stigma i familien og samfunnet, som kan ha alvorlige konsekvenser for utdanning og karriere. Men denne strategien kan endres hvis genterapi og mitokondrie erstatning terapi oppfylle sitt potensial som en forebyggende behandling for asymptomatiske pasienter.,

Prognose

• I den akutte fasen, pasienter beskriver et tap av farge synet på det ene øyet, etterfulgt av en smertefri subakutt nedgang i sentrum av synsskarphet, ledsaget av et forstørre sentrale scotoma.
• andre øyet vanligvis følger et lignende kurs innen tre måneder, og betydelige forbedringer i synsskarphet er sjeldne for pasienter med G11778A eller G3460A mutasjon. Imidlertid, til tross for alvorlig synshemming, noen vil få noen bedring av syne, spesielt med T14484C mutasjon.,
• I den kroniske fasen, pasientene har vanligvis en bilateral visuelle underskudd som er symmetrisk og livslang. De fleste bli lovlig sterkt nedsatt syn, ikke er i stand til å kjøre et motorisert kjøretøy og er ikke i stand til å finne arbeid.
• Det er å håpe at de lovende resultatene som er oppnådd i studier av genterapi i dyreforsøk og kliniske studier på mennesker vil føre til en bedring i prognosen for denne tilstanden i fremtiden.

Logg på

Theodor Karl Gustav von Leber (uttales LAY-ber) ble født i 1840 og døde i 1917., Han er utdannet kjemiker, men snudde til medisin på råd av Robert Bunsen av brenneren berømmelse. Han studerte under Carl Ludwig og Albrecht von Graefe. Han har lånt navnet sitt til Franceschetti-Leber fenomen, LCA, Leber er miliary aneurisme, Leber er plexus og LHON.

Han beskrev sykdommen i 1868, men lite fremgang ble gjort til 1980-tallet. Mange forskjellige stamtavler har blitt beskrevet. Wallace og medarbeidere vist at menneskelig mtDNA ble maternally arvet, og foreslo at maternally overførbare sykdommer kan være på grunn av mtDNA mutasjoner.