Muskarine acetylkolin reseptor

ClassificationEdit

Ved bruk av selektiv radioactively merket agonist og antagonist stoffer, fem undergrupper av muskarine reseptorer har blitt bestemt, navngitt M1-M5 (ved hjelp av en bokstav M og senket antall). M1,M3,M5-reseptorer er kombinert med Gq proteiner, mens M2 og M4-reseptorer er kombinert med Gi/o proteiner. Det er andre klassifisering systemer. For eksempel, bedøve pirenzepine er en muskarine antagonist (reduserer effekten av ACh), som er mye mer potent i M1-reseptorer enn det er på andre undertyper., Aksept av de ulike undertypene har gått i numerisk rekkefølge: derfor, kilder som kjenner bare M1/M2 skillet eksisterer. Flere nyere studier har en tendens til å gjenkjenne M3 og de siste M4.

Genetiske differencesEdit

i Mellomtiden, genetikere og molekylær biologi har preget fem gener som ser ut til å kode muskarine reseptorer, kalt m1-m5 (liten m; ingen senket antall). De fire første kode for farmakologiske typer M1-M4. Den femte, M5, tilsvarer en undertype av reseptor som hadde inntil nylig ikke vært påvist farmakologisk., Reseptorene m1 og m2 ble fastsatt basert på delvis sekvensering av M1 og M2 reseptor proteiner. Den andre ble funnet ved å søke etter homologi, ved hjelp av bioinformatic teknikker.

Forskjellen i G proteinsEdit

Se også: G-proteiner

G proteiner inneholder en alfa-subunit som er kritisk til funksjon av reseptorer. Disse underenhetene kan ta en rekke former. Det er fire brede klasser i form av G-protein: Gs, Gi, Gq, og G12/13. Muskarine reseptorer variere i G protein som de er bundet, med en viss samvariasjon i henhold til reseptor type., G proteiner er også klassifisert i henhold til deres mottakelighet for kolera toksin (CTX) og kikhoste toksin (PTX, kikhoste). Gs og noen undergrupper av Gi (Gat og Kneble) er utsatt for CTX. Bare Gi er utsatt for PTX, med unntak av en undertype av Gi (Gaz) som er immune. Også, bare når det er bundet med en agonist, de G proteiner, vanligvis følsom for PTX også bli utsatt for CTX.

De ulike G-protein underenhetene handle annerledes på sekundære budbringere, upregulating Phospholipases, downregulating cAMP, og så videre.,

på Grunn av den sterke korrelasjoner å muskarine reseptor type, CTX og PTX er nyttig eksperimentelle verktøy i å undersøke disse reseptorene.,

Sammenligning av typer
Type	– Genet	Funksjon	PTX	CTX	Effektorer	– Agonister	Antagonister
M1	CHRM1	EPSP i autonome knuter sekresjon fra spyttkjertlene og magen I CNS aktiverer treg etter-depolarizing potensialer i nevroner Styrking long-term potentiation. Høyere kognitive prosesser som læring og romlig hukommelse., Analgesi eller (ja) eller (ja) Gq (Ingen) (G): Sakte EPSP.,	acetylkolin arecoline methacholine carbachol oxotremorine muscarine	atropin hyoscyamine dicycloverine Thorazine Difenhydramin Dimenhydrinate tolterodine oxybutynin ipratropium methoctramine tripitramine gallamine chlorpromazine
M3	CHRM3	glatt muskel sammentrekning spirometri og økt lunge sekresjon., Øke intracellulære kalsium i vaskulær endothelium økt endokrine og eksokrin kjertel sekreter, f.eks. spyttkjertler og magen Økt gastrointestinal motilitet I CNS Øye overnatting miose når M3 stimuleres eller mydriasis på annen måte. Iris sphincter muskler cerebral vaskulær vasodilatasjon og/eller systemisk vaskulær vasodilatasjon, avhengig av plasseringen av M3.,l>	no	no	Gq	acetylcholine arecoline bethanechol carbachol oxotremorine pilocarpine (in eye)	atropine hyoscyamine Diphenhydramine Dimenhydrinate dicycloverine tolterodine oxybutynin ipratropium darifenacin tiotropium
M4	CHRM4	Activation of M4 causes decreased locomotion In CNS	yes	?,	Gi K+ conductance ↓ Ca2+ conductance	acetylcholine arecoline carbachol oxotremorine	atropine Diphenhydramine Dimenhydrinate dicycloverine tolterodine oxybutynin ipratropium mamba toxin MT1 mamba toxin MT2 mamba toxin MT3
M5	CHRM5	In CNS	no	?,	Gq	acetylcholine carbachol oxotremorine	atropine Diphenhydramine Dimenhydrinate dicycloverine tolterodine oxybutynin ipratropium

M1 receptorEdit

Main article: Muscarinic acetylcholine receptor M1

This receptor is found mediating slow EPSP at the ganglion in the postganglionic nerve, is common in exocrine glands and in the CNS.,

Det finnes hovedsakelig bundet til G proteiner av klasse Gq, som bruker upregulation av fosfolipase C og, derfor, inositol trisphosphate og intracellulære kalsium som et uttrykk for at skoleveien. En reseptor så bundet ville ikke være utsatt for CTX eller PTX. Imidlertid, Gi (forårsaker en nedstrøms nedgang i cAMP) og Gs (forårsaker en økning i cAMP) har også vist seg å være involvert i interaksjoner i visse vev, og det ville være utsatt for PTX og CTX, henholdsvis.,

M2 receptorEdit

utdypende artikkel: Muskarine acetylkolin reseptor M2

Den M2 muskarine reseptorer ligger i sentrum, hvor de vil handle for å redusere hjertefrekvens ned under normal baseline sinus rytme, ved å bremse hastigheten på depolarization. I mennesker under hvile forhold vagal aktivitet dominerer over sympatisk aktivitet. Derfor hemming av m2-reseptorer (f.eks. atropin) vil føre til en høyning i hjertefrekvens. De har også moderat redusere kontraktile styrker til prøve hjertemuskelens, og redusere conduction velocity av atrioventricular node (AV-knuten)., Det tjener også til litt redusere kontraktile styrker av ventrikulær muskler.

M2 muskarine reseptorer handle via en Gi-type reseptor, som fører til en reduksjon i cAMP i cellen, hemming av spenning-gating Ca2+ – kanaler, og øke efflux av K+, generelt, noe som fører til hemmende-type effekter.

M3 receptorEdit

utdypende artikkel: Muskarine acetylkolin reseptor M3

M3 muskarine reseptorer er lokalisert på mange steder i kroppen. De er plassert i glatt muskulatur i blodkar, samt i lungene., Fordi M3 reseptor er Gq-kombinert og formidler en økning i intracellulære kalsium, er det vanligvis forårsaker sammentrekning av glatt muskulatur, som for eksempel at man har observert i løpet av spirometri og blære ugyldig. Men, med hensyn til blodkarene, aktivering av M3 på vascular endothelial celler fører til økt syntese av nitrogenoksid, som diffunderer til tilstøtende vaskulære glatte muskelceller og fører sin avslapping, og dermed forklare den paradoksale effekten av parasympatomimetika på vaskulær tone og bronchiolar tone., Faktisk, direkte stimulering av vaskulær glatt muskulatur, M3 formidler vasconstriction i patologi hvor vaskulær endothelium er forstyrret.M3-reseptorer finnes også i mange kjertler, noe som bidrar til å stimulere sekresjon i, for eksempel, spyttkjertler, så vel som andre kjertler i kroppen.

Som M1 muskarine reseptor, M3-reseptorer er G proteiner av klasse Gq at upregulate fosfolipase C og, derfor, inositol trisphosphate og intracellulære kalsium som et uttrykk for at skoleveien.,

M4 receptorEdit

utdypende artikkel: Muskarine acetylkolin reseptor M4

M4-reseptorer finnes i CNS.

M4 reseptorer arbeid via Gi reseptorer for å redusere cAMP i cellen, og dermed produsere generelt hemmende effekter. Mulig bronkospasme kan oppstå hvis stimulert av muskarine agonister

M5 receptorEdit

utdypende artikkel: Muskarine acetylkolin reseptor M5

Beliggenhet M5-reseptorer er ikke godt kjent.,

Som M1 og M3 muskarine reseptor, M5-reseptorer er kombinert med G proteiner av klasse Gq at upregulate fosfolipase C og, derfor, inositol trisphosphate og intracellulære kalsium som et uttrykk for at skoleveien.