OSS Pharm. 2006;7:HS-5-HS-9.
Det er økende bevis for at mange narkotikainduserte allergier er ikke mediert av patogene rollen som allergen-spesifikk immunoglobulin E (IgE). Det gjelder for eksempel ikke–IgE-mediert, eller pseudoallergic, reaksjoner er foreslått på grunnlag av mekanismen av mast celle og basophil aktivering. Den pseudoallergic symptomene kan likne de av en ekte allergi, men er forårsaket av histamin utslipp fra kutan mastceller., Muntlig og injeksjon opioider er blant de stoffene som forårsaker disse symptomene, men symptomene kan være på grunn av en ekte allergi. Derfor, i pasienter som viser at disse reaksjoner, er det viktig å velge et trygt alternativ stoffet. Husk at de fleste pasienter som sier de er allergiske mot et opioid har opplevd bare en bivirkning som har blitt klassifisert som en allergi. Publisert data som tyder på at så mange som ni av 10 pasienter som er merket med et opioid allergi ikke har en ekte allergi.,1 På den annen side, pasienter som er vurdert allergisk mot et opioid presentere en alvorlig utfordring til klinikere fordi smerte er ikke alltid kontrollert med nonopioid alternativer som NSAIDs. Denne artikkelen kort beskriver den sanne opioid allergi mot pseudoallergy, opioid bivirkninger, og alternative muligheter for å kontrollere smerte.
Allergi Symptomer
Alle opioider, særlig naturlig forekommende og semisynthetic forbindelser, forårsake allergiske reaksjoner. Kodein, morfin, og meperidine er de viktigste opioider som forårsaker de fleste allergilignende reaksjoner., Selv om noen av symptomene ligner de som av en ekte allergi, de er i virkeligheten symptomer på pseudoallergies forårsaket av endogene frigjøre histamin fra mastceller, som også er ansett som en farmakologisk effekt. Disse symptomene er rødme, kløe, nysing, elveblest, svetting, forverring av astma, og lavt blodtrykk, og deres forekomst avhenger av konsentrasjonen av opioider i mastceller. En ekte allergi opioider er sjeldne, og synes å være IgE-mediert eller T-celle-mediert., Symptomer på en sann opioid allergi omfatter elveblest, makulopapuløst utslett, erythema multiforme, pustuløs utslett, alvorlig hypotensjon, bronkospasme, og angioødem.1,2
Klassifisering av Opioider
Det er tre forskjellige kjemiske klasser av opioider. De er som følger:
• Phenanthrenes–kodein, hydromorphone, levorphanol, morfin, oxycodone, hydrocodone, og pentazocine.
• Phenylpiperidine–meperidine og fentanyl.
• Phenylheptane–metadon og propoxyphene.
Ofte, en pasient som er allergisk mot et opioid fra én klasse (f.eks.,, morfin, en phenanthrene) kan behandles med en representant fra en annen klasse (f.eks., metadon, en phenylheptane) uten cross-følsomhet. Selv om risikoen for kryss-følsomhet er svært lav, pasienter som viser en allergisk reaksjon til en av opioide analgetika bør overvåkes nøye dersom en agent fra en annen klasse er erstattet. For eksempel, IgE-antistoffer isolert fra en pasient som er allergisk mot morfin var i stand til å binde seg til fentanyl. Morfin antistoffer har også vist noen reaktivitet med metadon og meperidine.,2
Diagnose av Opioider Allergi
Det er viktig å skille mellom nonallergic og allergiske pasienter. Om natur og årsaken til reaksjonen er ikke klart, administrasjon av opioider bør ikke holdes tilbake. I tilfelle at reaksjonen er funnet å være opioidrelaterte, informasjon fra pasientens medisinske historie kan brukes til å velge en tryggere opioider. Som et eksempel, hvis pasienten var i stand til å tolerere andre opioider, det kan gi en ledetråd til et nytt narkotisk stoff valg. Andre nyttige poeng kan være symptomer, mat og andre medikamenter som pasienten har tatt før reaksjonen., Gjennomgang av pasientens medisinske journal og medisinering profil kan være nyttig i diagnostisering. Normalt, forhøyet total IgE nivå i løpet av akutt allergisk reaksjon tyder på en ekte allergi, men IgE kan også være forhøyet årsaker relatert til narkotika-allergi.1,3
Tester for IgE til bestemte opioider har blitt utviklet, men er ikke lett tilgjengelig. Huden testing har blitt foreslått før et strukturelt relatert opioider brukes i en pasient med en alvorlig opioid reaksjon.4 Ennå falskt positive resultater på grunn av farmakologiske histamin utgivelsen har blitt dokumentert med kodein, morfin, og meperidine., Hvis de ovennevnte metoder for å bestemme om en reaksjon er en allergisk reaksjon ikke gir tilfredsstillende resultat, bør pasienten henvises til en allergolog eller immunolog for videre arbeid-up.
Ugunstig Virkninger vs. Allergi og Deres Ledelse
– Pasienter bør alltid bli informert og utdannet om mulige bivirkninger av opioider og overvåkes for uønskede bivirkninger på en jevnlig basis. Noen av de mest vanlige bivirkninger av opioider er forstoppelse, tørr munn, kvalme, oppkast, og mental forvirring., Histamine-release reaksjoner betraktes som både et symptom på pseudoallergy samt en ugunstig effekt.
flertallet av pasienter som bruker opioider på en kronisk grunnlag vil utvikle forstoppelse, en bivirkning av alle opioider–det er, opioid-reseptor–mediert med både sentrale og perifere mekanismer (nedsatt gastrointestinal motilitet). Det beste løpet av handlingen er å foreskrive en krakk tøymykner (psyllium eller docusate) og for å instruere pasienten i bruken av et stimulerende eller klyster som nødvendig, på den tiden av den opprinnelige opioid-resept., Noen pasienter kan trenge daglig, regelmessig avføringsmidler eller tarm terapi.5 en Annen svært vanlig bivirkning er tørr i munnen. Vanlige slurker vann, kunstig spytt, eller sorbitol-søtet hard candy (som også motvirker forstoppelse) kan hjelpe til å lindre tørr munn.
Det er rapportert at i klinisk praksis, ca 30% til 60% av pasienter som mottar opioider terapi vil utvikle kvalme og/eller oppkast i begynnelsen, men vil utvikle toleranse innen fem til 10 dager., Det er viktig å merke seg at smerte, sammen med angst forbundet med det, kan forårsake kvalme uavhengig av opioid behandling. Det er generelt antatt at noe av effekten kan komme fra stimulering av opioid-reseptorer på chemoreceptor utløs sone i medulla. Hvis effekten er reseptor-relatert, equianalgesic doser av ulike opioider er forventet å produsere den samme mengden av kvalme. Pasienter begynnelsen langsiktig opioid behandling, og spesielt de med en historie av kvalme og/eller oppkast med opioider, skal ha tilgang til forebyggende antiemetika., Den mest foretrukne antiemetika er metoclopramide 10 mg eller pro chlorperazine 10 mg hver fire til seks timer etter behov. Hvis kvalme er ikke tilstrekkelig kontrollert med predose antiemetika, og pasienten ikke utvikler toleranse, en alternativ rute av administrasjonen eller smertestillende kan være nødvendig.3,6
Opioid Toksisitet
Det er flere symptomer og tilstander, som forvirring, agitasjon, visuelle defekter, levende drømmer eller mareritt, og de visuelle og auditive hallusinasjoner, som kan være grunn til opioid toksisitet., Disse symptomene varierer fra pasient til pasient, og er avhengig av dose av opioider, smerte svar, rate av dose titrering, samtidig medisiner og sykdommer i nyre og nedsatt funksjon. Opioid toksisitet kan administreres ved å gi tilstrekkelig hydrering, akutt behandling agitasjon, redusere dosen av opioider, eller bytte til en annen en.4
en Annen viktig sak er farmakologiske toleranse, definert som et fall i smertelindring med økende dose opioid., I noen tilfeller er det ikke klart om mangel på respons til smertestillende er grunn til toleranse, progresjon av sykdommen, manglende overholdelse eller upassende dosering. I alle fall, bytte til et annet opioid, kan gi bedre analgesi, selv om det er ingen bevis for at et opioid som er mer effektiv enn en annen.7
Velge et Analgetikum
hos pasienter med allergisk-type opioid reaksjoner, som flushing, kløe, svetting, elveblest, og/eller mild hypotensjon, opioid bør dosen reduseres og en antihistamine administreres samtidig., Den pseudoallergic reaksjoner synes å være en funksjon av opioider dose og styrke, og det er derfor en høyere potens opioider kan være nyttig, men det må bli gitt på en lavere dose og pris. I tilfelle at et opioid er nødvendig, et opioid i en annen strukturell klasse kan være valgt, men pasienten må overvåkes nøye.3
Hvis en pasient er merket som å ha en allergi mot kodein eller morfin, klinikere kan det være lurt å bruke et syntetisk opioid som meperidine eller fentanyl., Disse stoffene har ulemper; meperidine er korte skuespill og er knyttet til sentralnervesystemet (CNS) ugunstig virkninger, for eksempel beslag, selv hos pasienter med god nyrefunksjon. Fentanyl er en potent alternativ til morfin, men det er ikke tilgjengelig som en tablett eller kapsel, og noen pasienter viser reaksjon under fentanyl plaster. Både metadon og levorphanol må doseres med forsiktighet. Deres lange halveringstider kan føre til stoffet akkumulering og CNS-og respirasjonsdepresjon med gjentatt dosering., Tramadol er ikke et alternativ for pasienter som er allergiske mot noen opioider; det er kontraindisert, i henhold til forskrivning informasjon. Propoxyphene og kodein anbefales ikke, på grunn av dårlig effekt. Pentazocine bør unngås, på grunn av psykiatriske bivirkninger (f.eks., dysphoria).1,3
Mesteparten av tiden, en erstatning for morfin eller andre opioider er unødvendig fordi pasienten har opplevd en bivirkning snarere enn en allergisk reaksjon., For pasienter med en historie med allergisk-type reaksjon, alternativer inkluderer en nonopioid eller en nøye utvalgt opioid, men risiko og fordeler må vurderes. Den milde til moderate smerter kan være best lindres med paracetamol eller NSAID. Mange NSAIDs, opioider, og adjuvant analgetika kreve dosejustering hos eldre, som nyre-eller nedsatt funksjon kan være kompromittert.3,7
Opioid Dosering Hensyn
– 1. Så doser er økt, luftveiene center kan bli mindre følsom for karbondioksid, noe som resulterer i respirasjonsdepresjon., En nedgang i respirasjonsfrekvens er ofte innledes med severesedation. Risikoen for respiratorydepression isincreased ved høye doser (dvs., doser større enn de trengte til å lindre smerter) eller doser gitt når det er ingen smerte.Opioider må være titrated mot smerte å holde respirasjonsdepresjon på et minimum. Ren narkotiske antagonister (f.eks., nalokson, naltrexon) omvendt respirasjonsdepresjon. Plutselig, alvorlig sedering ofte går forut for respiratorisk depresjon og er et faresignal todecrease dose eller øke dosering intervall.6,7
2.,Sedasjon er svært vanlig i løpet av de første dagene av opioider administrasjon og ved påfølgende dose øker, men det er ofte løser raskt. Sedasjon er synergized ved samtidig bruk av andre medikamenter med CNS-depressanteffects (f.eks., antidepressiva, antiepileptika, og skjelett muskelen lempelse).
3. Brå seponering eller betydelig reduksjon i antallet dosering i alle kroniske brukere av opioider vil føre til noen grad av uttak. Commonsymptoms inkluderer rastløshet, lacrimation, rhinorrhea, gjesping, svette, frysninger, myalgia, og mydriasis., Andre symptomer som kan utvikle inkluderer irritabilitet, angst, ryggsmerter, leddsmerter,svakhet, magesmerter og kramper, søvnløshet, kvalme, anoreksi, oppkast, diaré, eller økt luftveier eller hjertet pris.Tilstrekkelig hydrering og ernæringsmessige støtte bidra til å gjøre pasienten komfortable og redusere sykelighet forårsaket av oppkast og dehydrering.6
Apoteket Rolle
Farmasøyter har mulighet til å gripe inn og identifisere pasienter med disse pseudoallergic eller allergiske problemer., De kan ha en viktig rolle i å sikre pasienten tilgang til smertestillende medikamenter, samt i overvåkingen av for allergier, bivirkninger og interaksjoner. Mens dosering av medisiner, apoteket kan også samle og vurdere informasjon om behandling med legemidler og ta kontakt med pasientene om deres smerte medisiner og utfallet. Det er også viktig at farmasøyter vet nok om smertebehandling, allergier, pseudoallergies, og bivirkninger for å skille allergiske fra nonallergic pasienter., Apoteket er kunnskap og deltakelse i smertebehandling lagene er ikke bare en nødvendighet for å forbedre pasientens livskvalitet, men også en ressurs av stoffet informasjon for andre medlemmer av det medisinske teamet.
1. Medisiner og Terapi Bulletin ved University of Florida. 2004;18:1-4.
2. Mange folk tror de er allergiske mot opioider. Apotek Brev/Forskriver Brev. 2006;22:220-221.
3. Sachs CJ. Muntlig analgetika for akutte uspesifikke smerter. Am Fam Lege. 2005;71:913-918.
4. Nasser SM, Ewan PW., Opiat-følsomhet: kliniske karakteristika og rollen av huden stikk testing. Clin Exp Allergi. 2001;31:1014-1020.
5. Tripp DM, Brun GR. Apotek vurdering av narkotika allergier. Am J Hosp Pharm. 1993;50:95-98.
6. Otis JA, Fudin J. Bruk av langtidsvirkende opioider for behandling av kroniske smerter. OSS Pharm. 2005;30(suppl 3):1-14.
7. Crabe ES. Narkotiske allergi. P & T. 1996;21:250-252.
for Å kommentere på denne artikkelen, kan du kontakte [email protected].