Klinisk nytte av Reverse T3
tidlig tro at rT3 måling kan være en nyttig laboratorium markør av euthyroid syke syndrom bedt om mange leger for å be om denne analysen for pasienter i intensivavdeling innstillingen. Men det ble snart klart at i slike situasjoner, rT3 nivåer må tas i sammenheng med andre thyroid funksjon, tester, nemlig TSH, fritt T4, og total T3., Dessverre, bruk av rT3 analysen er ikke avklart tolkningen av thyroid funksjon, tester og skjoldbruskkjertel status (11).
selvfølgelig, det overveldende flertallet av pasienter med en historie av skjoldbrusk dysfunksjon er ikke behandles i intensivavdeling omgivelser, men i office. Men, selv i poliklinisk, noen kliniske situasjoner kan presentere som milde former av euthyroid syke syndrom. I løpet faste eller slektning kalori deprivasjon, for eksempel, serum T3 er redusert som en homeostatic svar for å spare energi og protein., En samtidig økning i rT3 oppstår i de første 2 uker etter kalori restriksjonen, etterfulgt av normalisering. Gratis T4 nivåer kan være forbigående økt eller normal, mens TSH nivåer kan være normal eller redusert (12, 13). Anerkjennelse av disse laboratorium for patologi er viktig på grunn av den stadig mer populære bruken av kjepphest dietter som kan inkludere perioder av faste og deprivasjon av spesifikke næringsstoffer. Tolkning av resultatene av rT3 målinger i disse pasienter bør bli kontaktet med forsiktighet.,
Før du vurderer mulig bruk av rT3 å overvåke pasienter på kombinert T4/T3 terapi vs. T4 behandling alene vi skal kort gjennomgå åpenbar begrunnelse for en slik kombinert medikamentell behandling. De fleste leger omsorg for hypothyroid pasienter på T4 monoterapi se en betydelig undergruppe av pasientene som fortsatt klager over symptomer som tydet på skjoldbrusk hormon insuffisiens på tross av TSH-nivåer i referanse utvalg. Argumentet er gjort er at disse pasientene lider av utilstrekkelig T3 generasjon fra T4., For å forsøke å generere T3 nivå tilsvarende de sett med thyroidal sekresjon av T3, betydning og effekt av kombinasjonen T4/T3 behandling som har vært vurdert. Har en blodprøve som rT3 å lykkes-adressen riktig dosering av en T4/T3 kombinasjon agent kan føre til at klinikere til mer effektivt å behandle pasienter med primær hypotyreose.
begrunnelsen for et behov for kombinert T4/T3 terapi er basert i stor grad på funn av polymorfismer i deiodinase gener som resulterer i endret angi poeng av tilbakemeldinger regulering av TSH., En vanlig Thr92Ala polymorphism har vært forbundet med insulinresistens, fedme, hypertensjon og viktigere, endret svar til T4 erstatning terapi som spådd behov for en høyere T4-dosen, men bare i thyroidectomized fag, men ikke hos pasienter med autoimmun hypotyreose (14-16). På samme måte, pasienter med en sjeldnere CC genotype av rs225014 polymorphism i deiodinase 2 gen viste en større grad av forbedring på T4/T3 terapi enn på T4 monoterapi (17)., Dermed, mens endokrinologer tradisjonelt stole på TSH nivåer og TSH «normalisering» under L-T4 terapi for å reflektere euthyroidism i alle vev, disse deiodinase polymorphism studier kaste noen tvil om gyldigheten av denne praksis for alle pasienter i lys av noen kliniske bevis som støtter en rolle for kombinasjon T4/T3 behandling. Disse observasjonene bringe oss tilbake til spørsmålet om overvåking annen parameter av T4 metabolisme, dvs., rT3, bedre kunne vurdere skjoldbrusk status ved å tillate oss å målrette den optimale fysiologiske T4/T3-forhold., Begrunnelsen for T4/T3 kombinasjon behandlingen er basert på forutsetningen av lav aktivitet i D2 i utvalgte pasienter, som ikke nødvendigvis medfører høyere D3 aktivitet. Derfor, begrunnelse for bruk av rT3 å overvåke kombinasjonsbehandling ville virke noe tynn. Noen studier å sammenligne fysiologiske effekter av kombinasjonen T3/T4 behandling av L-T4 monoterapi har vurdert andre parametere reflekterende av skjoldbrusk status som serum SHBG eller markører av ben-omsetning (18), men en praktisk og nyttig markør har ikke blitt identifisert.,
Så, kan vi rettferdiggjøre bruk av rT3 til guide levothyroxine terapi eller levothyroxine (LT4) + liothyronine (LT3) kombinasjonsbehandling i hypotyreose? Det synes ikke å være noen begrunnelse for å måle rT3 å ta initiativ til eller justere levothyroxine terapi, og er tradisjonelt den beste testen for disse formålene har vært TSH måling. Behandling beslutninger basert på rT3 nivåene kan føre til bruk av høye doser av levothyroxine, noe som resulterer i en tilstand av subklinisk eller manifest hypertyreose (4). Videre, rT3 analysene er dyrt og ikke allment tilgjengelig., De kan være vanskelige å tolke avhengig analysen brukes med mer pålitelige tester ansette væske-kromatografi/tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). For pasienter som har valgt kombinasjon terapi, det er fortsatt uavklart hva som er den beste biokjemiske parametere for å overvåke terapi. Potensielle mål inkluderer FT4, total T3, FT3 og FT4/FT3 ratio (19). Den Europeiske Skjoldbrusk Association anbefaler overvåking funksjon i skjoldbruskkjertelen tester før morgenen medisiner, med sikte på normal TSH, FT4, FT3 og FT4/FT3 ratio (20)., Likevel er det bemerkelsesverdig unøyaktighet av FT3 analyser krever forholdsregler ved tolkningen seriell laboratorium resultater (19, 20). Dessverre er derfor på det nåværende tidspunkt er det ingen data som støtte for eller mot bruk av rT3 å overvåke LT4 + LT3 kombinasjonsbehandling.
Det bør nevnes at det er en sjelden klinisk enhet for måling av rT3 er viktig å finne riktig diagnose: i consumptive hypotyreose. Dette er en sjelden form for hypothyreose identifisert i nyfødte barn med infantile nedsatt hemangiomatosis (21)., Det må vurderes i differensial diagnose av medfødt hypotyreose som krever feilaktig høyere doser enn vanlig. I 2000, Huang et al. rapportert den første tilfelle av alvorlig hypothyreose hos et barn med infantile hemangiomas (22). Til tross for bruk av høye doser prednisolon og levothyroxine, spedbarn døde fra systemiske komplikasjoner etter embolisering av flere hemangiomas. I og med at pasienten, høy serum nivåer av rT3 (413 ng/mL), etterfulgt av en demonstrasjon av høy uttrykk for deiodinase type 3 (D3) i hemangioma vev, var avgjørende for diagnosen., Denne saken rapport åpnet et nytt perspektiv i forståelsen av rollen som D3 i euthyroid syke syndrom (23, 24). Forstå de molekylære mekanismer som fører til reaktivering av D3 i sykdom er et viktig felt for forskning. Flere andre tilfeller av consumptive hypotyreose har blitt rapportert så langt; i voksne de er enda mindre vanlig, og har vært assosiert med svulster (21, 25, 26).