INNLEDNING
Etiologi av Hypertyreose i Barndommen
Hypertyreose er en sjelden, men alvorlig lidelse i barndommen (1), forekommer oftest som en konsekvens av Graves’ sykdom (GD), en autoimmun lidelse som følge av thyrotropin (TSH) reseptor stimulering av autoantistoffer. Akutt eller subakutt tyroiditt, kronisk lymfatisk tyroiditt, akutt eller kronisk administrering av skjoldbrusk hormoner og/eller iodides kan også resultere i forbigående store., McCune-Albright syndrom samt germline og somatiske gain-of-function mutasjoner av TSH-reseptor-genet, som kan være forbundet med tilstedeværelse av diffuse hyperplasi og giftig knuter, er også sjeldne årsaker til dette, som er TSH-sekresjon hypofysen svulster og skjoldbrusk hormon resistens (Tabell 1).Denne gjennomgangen vil fokusere på ledelse av GD i barndommen, og av hypertyreose under føtal og neonatal periode.,
Tabell 1
Graves’ sykdom
Inc idence
GD er en sjelden sykdom hos barn, regnskap for 1 til 5% av alle pasienter med GD. I voksne, denne sykdommen rammer ca 2% av kvinner og 0,2% av menn (2,3). Både voksne og barn, GD er mye hyppigere hos kvinner enn hos menn fag. Det kan oppstå i alle aldre i løpet av barndommen, men det øker i hyppighet med alderen, nådde en topp i løpet av ungdomsårene (Figur 1). Forekomsten antas å være stigende og er rundt 0.,1 per 100 000 person-år i unge barn til 3 per 100 000 person-år i ungdom (1). En frekvens opp til 14 per 100 000 pasient-årene har vært rapportert i Hongkong, med noe forhold til forskjeller i jod ernæringsmessige status (4,5). GD er hyppigere hos barn med andre autoimmune tilstander og barn med en familiær historie av autoimmune skjoldbrusk sykdom.,
– >
Patogenesen
årsaken til GD er fortsatt uklart, men det antas å skyldes et komplekst samspill mellom genetiske bakgrunnen (arvelighet), miljømessige faktorer og immunsystemet. Av ukjente grunner, immunsystemet produserer et antistoff som stimulerer skjoldbruskkjertelen til å produsere overflødig thyroid hormon. Genetisk mottakelighet for sykdom er tenkt å være polygenic., GD har blitt rapportert å være assosiert med human leukocyte antigen (HLA) – genet på kromosom 6p, den cytotoksiske T-lymfocytt-antigen-4 (CTLA-4) – genet på kromosom 2q33, og lymfoide tyrosin fosfatase (PTPN22) – genet på kromosom 1p13. Data fra tvillingstudier og høyere prevalens av GD i første-graders slektninger av pasienter med denne sykdommen enn i kontrollene tyder på at om lag 80% av følsomhet til GD er bestemt av genetiske faktorer (6,7).,
skjoldbrusk-stimulerende immunglobulin (TSI) binder seg til og stimulerer TSH reseptor på skjoldbruskkjertelen cellemembranen som resulterer i follicular cellevekst, vascularity øke, og i overdreven syntese og sekresjon av skjoldbruskkjertelen hormon. Skjoldbrusk-kjertel vanligvis viser lymfatisk infiltrasjon, med T-lymfocytt abnormitet og fravær av follicular ødeleggelse. T-celler aktivere lokal betennelse og vev ombygging ved å produsere og slippe cytokiner, som fører til B-cellen dysregulation og økning i produksjon av autoantistoffer., En ubalanse mellom patogene og regulatoriske T-celler er antatt å være involvert i både utvikling av GD og alvorlighetsgraden (8).
Management
Den optimale behandlingen av GD i barndommen, er fortsatt et spørsmål om debatten (9,10,11,12,13), og prospektive randomiserte langsiktig kliniske studier er nødvendige for å sammenligne behandling svikt frekvenser og kort – og langsiktige bivirkninger av de ulike terapeutiske alternativer. Dagens behandling alternativer inkluderer antithyroid legemidler (ATD), delsum eller i nærheten av totalt thyroidectomy og radioaktivt jod (RAI) – I131., Det er ingen spesifikk kur for sykdommen, og hver terapeutisk alternativ er forbundet med komplikasjoner. De fleste pasienter er i utgangspunktet behandles med ATD. Det er imidlertid vanskelig å oppnå langsiktig garanti og frekvensen av tilbakefall er høy. Kirurgisk fjerning av skjoldbruskkjertelen og ødeleggelse av kjertelen av RAI behandling er derfor ofte brukt som alternativer. Indikasjoner for radikal behandling hos barn inkluderer tilbakefall etter en passende løpet av behandling, mangel på samsvar med den delen av pasienten eller foreldre, og ATD toksisitet., Som i mange sjeldne sykdommer, det er for øyeblikket ingen bevis-basert strategi for behandling av denne sykdommen hos barn, i motsetning til situasjonen i voksne, som sykdommen er hyppigere (14,15). GD behandling for personvern varierer betydelig innenfor og mellom land, og er avhengig av lokale tradisjoner og ressurser, alder og preferanser av pasienten, størrelsen av struma, og alvorlighetsgraden av sykdommen.
Ytterligere behandling med ß-blokkere (unntatt hos pasienter med astma eller hjertesvikt) i løpet av de to første ukene av ledelsen kan bidra til å redusere pasientens symptomer., Denne behandlingen kan gis muntlig to ganger daglig, med en dose på 2 mg/kg/dag, og stoppet når pasienten blir euthyroid.
ATD Terapi
ATD behandling er vanligvis anbefales som første behandling for hypertyreose hos barn og unge. De mest brukte ATDs er carbimazole og dens aktive metabolitt, methimazole (MMI) og propylthiouracil (PTU). Disse stoffene hemmer skjoldbrusk hormon syntese av forstyrre thyroid peroxidase-mediert iodination av tyrosin rester i tyroglobulin., PTU kan også blokkere konvertering av tyroksin (T4) til triiodothyronine (T3), mens MMI kan ikke. Både MMI og PTU er forbundet med mindre reaksjoner (utslett, urticaria, artralgi, gastrointestinale problemer) i ca 5% til 25% av tilfellene. Frekvensen av agranulocytose er mellom 0,2 og 0,5% for begge legemidler, og andre sjeldne, men alvorlige bivirkninger inkluderer narkotikainduserte hepatitt og produksjon av cytoplasmatiske anti-nøytrofile antistoffer. Antistoff-positive vaskulitt skjer kun i spesielle tilfeller., Nylig, har det blitt anbefalt å unngå bruk av PTU på grunn av den høye risikoen for PTU-indusert hepatitt og å bruke bare MMI (eller carbimazole) som en ATD (16,17). Frekvensen av bivirkninger kan være doseavhengige og er svært liten for alvorlige bivirkninger hos pasienter som får MMI i en dose på mindre enn 10 mg/dag (15). Uønskede hendelser for å MMI ble rapportert å forekomme innen seks måneder etter behandling i 90% av pasientene (18)., MMI er også mer effektive på kort sikt enn PTU (19) og presenterer en stor fordel over PTU i form av overholdelse som MMI har en lengre halveringstid og er effektiv når det gis som en enkelt daglig dose. Den første startdose av MMI (eller carbimazole) 0,5 til 1 mg/kg/dag, med en maksimal dose på 30 mg per dag. Etter to til fire uker, når skjoldbrusk hormon-sekresjon er effektivt blokkert, og skjoldbrusk hormon nivåene er normalisert, den første dosen gradvis reduseres med 30 til 50% (15)., Ingen ekstra fordelen tilfaller fra vedlikehold av en høy dose av ATD administreres med erstatning doser av levo-T4 (L-T4). Nyere studier har antydet at høy-dose terapi kan være skadelig, fordi frekvensen av bivirkningene er doseavhengige. Det er også for tiden ingen begrunnelse for bruk av L-T4 i kombinasjon med ATDs å forbedre syndenes priser (15). GD remisjon på ATD terapi er knyttet til restaurering av euthyroidism snarere enn den immundempende effekten av narkotika., Hypertyreose seg selv har vist seg å forverre den autoimmune aberrasjon, og autoimmunitet fører til produksjon av mer TRAb og forverring av hypertyreose. Når denne syklusen er brutt av ATD behandling å tilby pasienten euthyroid eller ved kirurgi, pasienten kan oppleve gradvis ettergivelse av sykdom (20). Mer langvarig bruk av ATD (minst 2-4 år) hos barn enn hos voksne kan være nødvendig for å oppnå remisjon. Retningslinjene er derfor et viktig tema i forvaltningen av disse barna og bør bli bedre av pedagogiske strategier., Imidlertid, hemming av autoantistoffer innhentet på behandling er vanskelig å forutsi, sannsynligvis fordi behandlingen ikke mål B-celler eller autoantistoffer direkte. B-lymfocyttene er viktige self-antigenpresenterende celler og kjemikalier som brukes i produksjonen av antistoff-sekresjon plasma celler. Midlertidige B-lymfocytt uttømming med monoklonale antistoffet rituximab kan derfor effektivt redusere eller avskaffe produksjon av TRAb. Store kliniske studier av slik behandling er tiden som kreves (21,22).
Mindre enn 30% av barn oppnå varig remisjon etter ca 24 måneder av ATD (23,24,25,26,27)., I nærheten-total thyroidectomy og RAI terapi er den definitive terapeutiske muligheter, men både bære en høy risiko for permanent hypotyreose. Imidlertid, hypotyreose er å foretrekke å hypertyreose som det er lettere å behandle, og hypertyreose er forbundet med alvorlige morbidities slik som hjerte-og karsykdommer og osteopeni. Dessverre, prospektive randomiserte studier mangler fortsatt å evaluere effekten av på kort og lang sikt ATD terapi til å øke syndenes pris i barn, og videre studier er nødvendig for å øke vår kunnskap om ATD behandling hos barn.,
Kirurgisk Behandling
Totale (eller nesten totalt) thyroidectomy er ofte i dag foretrukket å delsum (eller delvis) thyroidectomy til å redusere risikoen for tilbakevendende hypertyreose (11). Den vascularity av kjertelen er redusert ved å legge til jod til ATD (5 til 10 dråper lugol løsning) for én uke før operasjonen (28). L-T4 erstatning terapi bør være igangsatt innen få dager etter operasjon, og pasienten bør være gjenstand for langsiktig oppfølging., Komplikasjoner som hypoparathyroidisme, stemmebånd parese på grunn av tilbakevendende laryngeal nerveskade, og keloid-formasjonen er relativt sjeldne når operasjonen er utført av en paediatric kirurg har lang erfaring, og er anslått til om lag 15%. For pasienter med tilbakevendende hypertyreose etter operasjonen, RAI behandling er anbefalt fordi risikoen for komplikasjoner er høyere for en ny operasjon (11).
Blant radikale valg, kirurgi er mindre vanlige enn RAI som et første-linje valg og er ofte anbefalt hos pasienter med et stort struma eller med ophthalmopathy., For andre tilfeller, men det er fortsatt noen debatt om hvorvidt RAI behandling eller kirurgisk ablasjon bør foretrekkes som den definitive behandling for paediatric GD (10,11).
Jod Behandling
RAI behandling er effektiv hos barn med hypertyreose på grunn av GD, og de fleste pasienter kan bli behandlet med en enkelt oral dose. Lav dose har som mål å kurere hypertyreose uten at dette resulterer i hypotyreose, men tilbakefall er høy. Følgelig større doser (220 til 275 µCi/g, noe som tilsvarer ca 250 Gy) bør være å foretrekke fremfor mindre doser av I131 (29)., Hypotyreose er sannsynlig å oppstå etter behandling, og passende doser av L-T4 må derfor gis gjennom pasientens liv. Hvis hypertyreose vedvarer 3 til 6 måneder etter behandling, retreatment med I131 er angitt. Det er ingen bevis for reproduktive dysfunksjon eller høyere frekvens av misdannelser hos avkom av behandlede pasienter (30). Imidlertid, RAI er absolutt kontraindisert under graviditet og amming. RAI bør også unngås i svært små barn på grunn av økt potensiell risiko for neoplasi., Bekymringer om mulige skjoldbrusk malignitet, hyperparathyroidism og høy dødelighet har understreket behovet for en større, randomisert kontroll-studie med langsiktig oppfølging for å avgjøre dette spørsmålet definitivt (31).
langsiktige Utfallet
Mens ATD behandling resulterer i langsiktig remisjon i ca 40 til 60% av voksne pasienter, mindre enn 30% av barna som behandles med ATDs for et gjennomsnitt av to år å oppnå remisjon som varer i minst to år (23,24,25,26,27,32). identifisering av pasienter som krever langsiktig ATD eller tidlig radikal behandling., Tidligere stConsequently, den generelle frekvensen av tilbakefall etter en første løpet av ca 2 år av ATD behandling er høyere hos barn enn hos voksne og kan nå frekvenser så høyt som 70 til 80%. Ca 75% av pasientene tilbakefall innen seks måneder etter utløpet av behandling, mens kun 10% får tilbakefall etter 18 måneder., Metoder for å identifisere pasienter som er usannsynlig å ha remisjon etter behandling vil gi betraktelig bedre pasientbehandling, som de ville lette udies hadde sine begrensninger, men evaluert alder, struma størrelse, nedgang i body mass index og alvorlighetsgraden av biokjemiske hypertyreose på utbruddet, TRAb nivåer i starten og ved slutten av behandlingen, og varighet av medisinsk behandling som prediktive markører for GD tilbakefall i løpet av barndommen (23,27,33,34,35,36,37). Men, alle disse studiene, men en (37) var retrospektiv og ingen har ført til omfattende endringer i klinisk praksis., Våre prospektiv studie (38) decshowed at risikoen for tilbakefall etter en første kurset av ATD for ca 2 år øker med ikke-Kaukasisk opprinnelse, ung alder, og alvorlighetsgraden av sykdommen ved diagnose som demonstrert av høy serum TRAb og fri T4 (fT4) nivåer. I motsatt fall, tilbakefall risiko reased med varigheten av første kurset av ATD som hvert ekstra år med behandling var assosiert med en reduksjon i tilbakefall. Disse resultatene markere den positive virkningen av en lang periode med primær ATD behandling på utfallet for å minimere skjoldbrusk autoimmunitet og tilbakefall av sykdommen., I vår studie, en prognostisk score var konstruert slik at identifisering av tre ulike utsatte grupper ved diagnose. Denne type score ville forbedre pasient rådgivning og terapeutiske avgjørelser. Men lite er kjent om langsiktige utfallet, fordi det har vært få studier av forholdet mellom ATD behandling varighet og syndenes pris eller tilbakefall risiko i paediatric pasienter. Behovet for å foreskrive lengre kurs av behandling enn hos voksne pasienter er allment akseptert., Våre siste prospektiv studie undersøkte effekten av ATD behandling varighet etter tre påfølgende kurs, som hver varer i ca 2 år (39). Med en median studieopphold av 10.4 år, om lag halvparten av pasientene oppnådde remisjon etter seponering av carbimazole. En økning (med en faktor på om lag 2.2) i spådd syndenes pris som oppnås med ATD behandling var knyttet til mindre alvorlige former for hypertyreose ved diagnose og med tilstedeværelse av andre tilknyttede autoimmune tilstander., Denne studien tyder på at barn med GD viser godt samsvar med behandlingen og uten store ugunstig virkninger av ATD medisiner kan bli tilbudt opp til 8-10 år med medisinsk behandling med ATD før endelig behandling som er tenkt (39). Imidlertid kontinuerlig behandling, heller enn behandling sykluser av 2 år, bør vurderes i fremtidige kliniske studier. Langtidsbehandling bør også være optimalisert av pedagogiske strategier for å bedre etterlevelse av behandlingen og av strategier i medisinsk behandling, særlig ved overgang fra paediatric til seksuelle tjenester., Andre faktorer som genetisk bakgrunn, kjønn, jod inntak, og røyking er tenkt å modulere individuell respons hos voksne (32,40,41,42). Store prospektive randomiserte studier hos barn er derfor nødvendig for å løse disse problemene.
Negative konsekvenser for pasientenes helse-relatert livskvalitet under og etter behandling, selv etter 14 til 21 år, særlig med tanke på mental ytelse og vitalitet, har vært påvist hos voksne pasienter med GD. Disse problemene ser ikke ut til å være rede for pasientens skjoldbrusk hormon status under oppfølging., Imidlertid modus behandling, om stoff-basert, kirurgisk eller basert på bruk av RAI, har vist seg å ha liten innvirkning på helse-relatert livskvalitet på lang sikt (43). Disse aspektene har ikke blitt studert hos barn, men det synes fornuftig å overvåke pasienter med hypertyreose i barndommen på lengre sikt for nevropsykologiske, emosjonelle og/eller atferdsmessige fungering.,
Neonatal Hypertyreose
Patogenesen
Autoimmune neonatal hypertyreose er vanligvis forårsaket av passasje over placenta av å stimulere mors antistoffer rettet mot TRAbs, antistoffer som stimulerer adenylate cyclase i foetal thyrocytes fører til skjoldbrusk hormon hypersecretion. Hypertyreose i svangerskapet har en prevalens på ca 0,2% og er for det meste knyttet til GD (44). Graves store generelt øker i andre halvdel av svangerskapet, på grunn av nedgang i serum TRAb konsentrasjon, men da forverres etter fødsel (45)., I mors gestational autoimmune GD, bevaring av en normal fosterutvikling skjoldbrusk hormon staten å sikre utvikling av hjerne er en komplisert sak. Høye nivåer av antistoffer overføring er assosiert med forekomsten av fosterets store. Fosterets hypertyreose kan utvikle seg når fosterets TSH-reseptorer bli fysiologisk responsiv til TSH og TRAbs, i løpet av andre halvdel av svangerskapet, rundt uke 20, for det meste hos kvinner med høye nivåer av TRAbs. Det kan også oppstå hos barn av mødre behandlet år før for hypertyreose som har fortsatt sirkulerer TRAbs., Dermed er alle gravide kvinner med GD og euthyroid gravide kvinner med en historie med GD bør gjennomgå TRAb bestemmelser i begynnelsen av svangerskapet. Hvis TRAbs er oppdaget, fosteret bør vurderes i fare for å utvikle store og overvåkes tilsvarende (44,46).
Ikke-autoimmune neonatal hypertyreose på grunn av McCune-Albright syndrom (aktiverende mutasjon av Gsa gen) (47) eller en aktiverende mutasjon av TSH-reseptor-genet er en sjelden sykdom., Molekylær patologi i TSH-reseptor, som førte til at den konstituerende aktivering, kan være ansvarlig for alvorlig varig medfødt føtal og postnatal hypertyreose. Germline mutasjoner er funnet i tilfeller av arvelig autosomal dominant hypertyreose, og de novo mutasjoner kan føre til sporadiske medfødt hypertyreose. Den kliniske utviklingen av disse sykdommene krever forsiktig håndtering., Selv med høye doser av ATDs å kontrollere alvorlig medfødt store, skjoldbrusk nodules og struma utvidelse utvikle tidlig i livet, krever delsum thyroidectomy etterfulgt av RAI terapi (48,49,50).
Forbigående hypertyreose kan observeres hos gravide kvinner med en hydatidiform mole. Kirurgisk fjerning av føflekk botemidler hypertyreose. Familiær gestational hypertyreose forårsaket av en mutant thyrotropin reseptor overfølsom for menneskelig kronisk choriongonadotropin har også blitt rapportert i eksepsjonelle tilfeller (51).,
Kliniske Manifestasjoner
Fosterets hypertyreose forut for neonatal hypertyreose. Neonatal autoimmun hypertyreose er vanligvis forbigående, som forekommer i bare ca 2% av barn av mødre med GD. Det er imidlertid forbundet med en dødelighet på opp til 25%, og umiddelbare og langsiktige sykelighet. Føtal og neonatal skjoldbrusk funksjon kan bli forstyrret til ulike grad av tilstedeværelse av TRAbs, bruk av ATDs og mors skjoldbrusk hormon staten., I tilfeller der mors sykdom er ubehandlet eller dårlig kontrollert, intrauterin veksthemming, oligoamnios, prematuritet, og føtal død ofte oppstå. Takykardi, hyperexcitability, dårlig vektøkning kontrasterende med en normal eller stor appetitt, struma, stirrer og/eller øyelokk retraksjon og/eller exophthalmia, små fremre fontanellen, avansert bein alder, hepatomegaly og/eller splenomegaly er den hyppigst observerte kliniske funksjoner i den neonatale periode. Kardial insuffisiens er en av de største risikoene i disse spedbarn., Biologiske forandringer i leveren kan også være observert i fravær av kardial insuffisiens. Craniostenosis, microcephalus, og psykomotorisk utviklingshemning kan oppstå i alvorlig påvirket spedbarn (52).
Diagnostikk og behandling Under Graviditet og Neonatale Periode
tidlig diagnose og behandling av fosterets hypertyreose eller hypotyreose er viktig og understreke viktigheten av TRAb vilje gjennom svangerskapet hos kvinner med GD. Opplevelsen av ultralyd operatøren har også en innvirkning på forvaltningen av svangerskapet hos kvinner med GD., Fosterets skjoldbrusk bredde og omkrets bør vurderes starter fra 20 uker av svangerskapet (53). I fostre med struma, de viktigste kliniske problemet er å fastslå om årsaken er mors behandling som er riktig for å oppnå normal mors thyroid funksjon, men unødvendig og overdreven for fosteret fører til fosterets hypotyreose, eller om problemet er knyttet til fosterets skjoldbrusk stimulering av mors GD med tilstedeværelse av TRAbs forårsaker fosterets skjoldbrusk stimulering og hypertyreose.,
Fosterets ultralyd skanning er en ikke-invasiv verktøy for å oppdage fosterets skjoldbrusk dysfunksjon. Skanner bør tas månedlige etter 20 uker av svangerskapet til skjermen for struma og/eller bevis for fosterets skjoldbrusk dysfunksjon hos kvinner med GD testet positivt for TRAbs og/eller mottar ATDs. Skjoldbrusk-kjertel utvidelse er utgangspunkt for diagnostisering av skjoldbrusk dysfunksjon og ultralyd brukes for å vurdere tilstedeværelse og vascularity av struma., Fastsettelse av fosterets bein modning (forsinket bein modning i tilfeller av fosterets hypotyreose) og fosterets hjertefrekvens (større enn 160/min i tilfeller av foetal hypertyreose) kan også legge til rette for diagnostisering av hypo – eller hypertyreose, guiding valg av den mest hensiktsmessige behandlingen. Invasive fosterets blod samling og fostervann prøvetaking er vanligvis ikke nødvendig, og bør reserveres for tilfeller der diagnosen er tvilsom eller intra-fostervann L-T4-injeksjon er nødvendig for å behandle en sekundær foetal hypothyroid state (46,54,55,56,57)., En kombinasjon av mors kriterier (TRAbs titere, ATD bruk og dose) og fosterets kriterier (skjoldbruskkjertelen Doppler-signalet, fosterets hjertefrekvens og bein modning) er brukt til å skille mellom fosterets hypotyreose og hypertyreose (57).
prenatal respons på behandling, basert på fosterets status og om resultatene av funksjon i skjoldbruskkjertelen tester utført på ledningen blod ved fødselen, kan validere prenatal behandling strategi, men sannsynligvis ikke kan forutsi senere neonatal skjoldbrusk dysfunksjon (58,59)., Det er bemerkelsesverdig at bare et mindretall av nyfødte fra mødre med gestational autoimmune skjoldbrusk sykdom har en forstyrret skjoldbrusk hormon state (57,58). Innen to til fem dager etter fødselen, hypertyreose kan utvikle seg i saker som TRAbs fortsette å være til stede i neonate etter klarering av transplacentally overført ATDs fra mor. Thyroid funksjon, tester bør derfor gjentas i den første uken av livet, selv når normal (eller høy TSH nivåene på grunn av overdreven ATD i slutten av svangerskapet) resultater ble oppnådd med ledningen blod., Sterk mistanke om neonatal autoimmun hypertyreose, når TRAbs er synlig i ledningen blod og FT4 nivåer er høy i to til fire dager etter fødselen (FT4 nivåer >35 pmol/l), bør føre til initiering av ATD behandling i barnet kort tid etter fødselen for å hindre utvikling av kliniske hypertyreose, og dermed beskytte spedbarn fra de alvorlige konsekvensene av denne tilstanden (46).
Behandling
Under svangerskap, fetal hypertyreose kan forebygges ved å administrere ATDs til mor., PTU og MMI begge krysser placenta og er like effektive for behandling av hypertyreose i svangerskapet (60). Imidlertid, PTU er mer vanlig i disse to stoffene som administrasjonen av MMI i løpet organogenesis har vært forbundet med neonatal aplasi cutis (en hodebunn defekt), tracheoesophageal fistel og embryopathy (61). Fosteret fordeler direkte fra mors inntak av disse stoffene, som krysser placenta og handle på fosterets skjoldbrusk-kjertel., Imidlertid, disse stoffene kan også utsette fosteret for risiko for hypotyreose, og små doser (vanligvis 100-150 mg PTU eller mindre daglig; 10-15 mg MMI eller mindre daglig) er derfor anbefalt.
I den neonatale periode, MMI er foretrukket (1 mg/kg/dag, i tre doser). Propranolol (2 mg/kg/dag, fordelt på to doser) kan også være nødvendig å kontrollere takykardi i løpet av de første en til to ukene av behandlingen. Det er vanligvis mulig å redusere ATD dose gradvis, i henhold til skjoldbrusk hormon nivåene., Sykdommen er forbigående, og kan vare i to til fire måneder før TRAbs er eliminert fra barnets sirkulasjon. Mødre kan amme mens du tar ATDs, med ingen bivirkninger på skjoldbruskkjertel status for deres barn (62).