Abstrakt
Målet. Bevis vedrørende forholdet mellom vitamin A og HPV-infeksjon ble begrenset. Derfor er denne studien er designet for å undersøke om vitamin A som ble uavhengig i slekt å HPV-infeksjon i 13412 Amerikanske kvinner fra NHANES for sju ganger. Metoder. Den foreliggende studien er en cross-sectional studier. Totalt 13412 kvalifiserte deltakere som hadde tilgjengelige HPV-tester og vitamin A-inntaket data ble registrert i NHANE database fra 2003 til 2016., Målrettet uavhengige variabelen og den avhengige variabelen var vitamin A er målt ved baseline og HPV-infeksjon, henholdsvis. Vi analysert sammenhengen mellom kosttilskudd vitamin A-inntaket og utbredelsen av HPV-infeksjon. I tillegg, GAM og jevn kurve beslag ble brukt til å løse den ikke-lineære sammenhengen mellom vitamin A og HPV-smitte for å avgjøre effekten av HPV-infeksjon. Resultat. Resultatet av fullt justert binær logistisk regresjon viste vitamin A var ikke forbundet med risiko for HPV-infeksjon etter justering confounders (odds ratio = 0.97, 95% konfidensintervall: 0.,97-1.02). En ikke-lineære forholdet ble oppdaget mellom vitamin A og HPV-infeksjon, hvis vendepunkt var 10.5 av log2 vitamin A (av den rekursive algoritmen). En økning på en enhet av log2 vitamin A er assosiert med 10% redusert risiko for HPV-infeksjon når kosttilskudd vitamin A er < 1448.155 mcg. I motsatt fall, når kosttilskudd vitamin A-inntaket er ≧1448.155 mcg, for hver ekstra log2 av vitamin A, risiko for HPV-infeksjon har økt med 70%. Konklusjon., Vi fant at kosttilskudd vitamin A var ganske forskjellig fra utviklingen av HPV-infeksjon i forskjellige konfidensintervaller. Resultatene antydet at en passende mengde (95% CI: 0.9–1.0, <10.5 av log2 transformator, dvs., 1448.155 mcg) av kosttilskudd vitamin A kan være gunstig for å forebygge HPV-infeksjon. Men overdreven inntak av kosttilskudd vitamin A (95% CI: 1.1–2.8, ≧10.5 av log2 transformator, dvs., 1448.155 mcg) kan øke risikoen for HPV-smitte.
1., Innledning
Vitamin A, en viktig fettløselige vitamin hele den menneskelige livssyklus, mye er funnet i egg, melk, lever, friske grønnsaker og frukt. Det kan ikke realiseres av seg selv, så det må tas gjennom kosten . 2015 American Kosttilskudd Retningslinjer for anbefalt at kvinner bruker 700 mikrogram vitamin daglig . Imidlertid, Dietary Guidelines Advisory Committee (DGAC) fastslått at selv om vitamin A var en uunnværlig næringsstoffer, mange Amerikanere hadde en tendens til å ignorere., Deres vitamin A forbruk ikke oppfyller beregnet gjennomsnittlig etterspørsel (EAR)) eller adekvat inntak (AI) av instituttets dietary reference intakes (DRIs) . Bevis fra tidligere studier har antydet at utilstrekkelig inntak av vitamin A kan føre til en rekke sykdommer, for eksempel, HPV-infeksjon, fedme, og synshemming . Derfor regjeringen prøvde å endre status for tilsettinger mangler for eksempel vitamin A gjennom berikelse og/eller forsterkning (E/F) av matforsyningen politikk ., Vitamin A står for en stor andel av berikelse og/eller forsterkning (E/F) av matforsyningen, og dermed potensiell skade på grunn av overdreven vitamin A-inntaket bør tas i betraktning . For eksempel, for stort inntak av vitamin A kan føre til leverskade, gulsott, og skrumplever . Derfor, utilstrekkelig eller for stort inntak av vitamin A kan føre til uønskede hendelser.
Humant papillomavirus (HPV) – infeksjon har blitt en stor, offentlig helse utfordring for kvinner. I Usa, HPV-infeksjon resulterte i rundt 30 000 tilfeller av kreft hvert år ., 70% av høyrisiko HPV-infeksjoner er assosiert med livmorhalskreft, som er det fjerde vanligste kreft som påvirker kvinner over hele verden . Derfor, for å forhindre livmorhalskreft forårsaket av HPV-infeksjon, er mange land som raskt begynte å studere og inoculate av HPV-vaksine for å hindre at det siden 2006 . Imidlertid, med lav dekning av HPV-vaksine, det synes å være en mest presserende spørsmål for å finne ut hvordan å forebygge HPV-infeksjon i felles midler .,
Tidligere studier har bekreftet at kostholdsfaktorer, vitamin A, i særdeleshet, er nært knyttet til redusert HPV-assosiert svulster (livmorhalsen kreft, plateepitelkreft kreft i hode og nakke og prostatakreft) . Men funn fra tidligere studier om forholdet mellom vitamin A og HPV-infeksjonen var begrenset . Siden kreft risiko for HPV-infeksjon har blitt bekreftet, er det nødvendig å studere sammenhengen mellom vitamin A og HPV-smitte fra perspektivet til å forebygge slike svulster.
2. Metoder
2.1., Data Source
The National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), en cross-sectional studier fra 1999 til i dag, er laget for å vurdere helse-og ernæringsmessige status for voksne og barn i Usa. NHANES dekker intervjuer og medisinske undersøkelser med fokus på ulike helse-og ernæring målinger, og er den viktigste program for National Center for Health Statistics (NCHS). Mer detaljert innhold kan bli funnet på NHANES offisielle nettsiden (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2.2., Studiepopulasjonen
Vi valgte kvalifisert felles data filer fra stor-skala befolkningen-basert NHANES database, en pågående cross-sectional observasjonsstudie for sju ganger. Alle deltakerne undertegnet informert samtykke godkjent av NCHS Research Review Board og mottatt passende kompensasjon.
I 2003-2016, 35092 kvinner i alderen 18 og 59 ble registrert i NHANES database; blant dem, 19,134 kvinner nektet å gjennomgå HPV-testing. Imidlertid, 2506 kvinne inspeksjon resultatene var uklare eller manglende; som et resultat av en total av 13452 prøver som var inkludert i vår analyse., For vitamin A (log2 trafo), 40 personer er resultatene fra undersøkelsen var mindre enn 1% – persentilen, så vi utelatt denne delen av befolkningen. I sum, 13412 ut av 35092 kvinner var tilgjengelig for endelige analysen. Flere detaljer om det valgte eksempel kan sees i flytskjemaet nedenfor (Figur 1).
– >
2.3. Variabler
Vitamin A ble innhentet og registrert ved baseline som en kontinuerlig variabel., Den offentlige data filer på kosttilskudd ble innhentet fra Centers for Disease Control og Prevention (CDC). Den automatiserte flere-pass-metoden (AMPM), et kosttilskudd intervju dataprogram, ble brukt til å samle deltakere’ to nonconsecutive 24-timers kosttilskudd minnes . Trente og erfarne intervjuere gjennomført den første recall ved hjelp av et personlig intervju på Mobile Undersøkelse Center. Den andre husker var gjennomført ved telefonintervjuer innen 3-10 dager . Kjøp og måling av vitamin A kan bli funnet i NHANES-database (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
Vi beskrevet HPV-infeksjon som følgende detaljert prosess for måling: (1) utdrag vaginal celler fra deltakerne med vaginal kompresser; (2) de behandlede prøvene ble lagret og sendt til Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, for analyse; og (3) den vaginale vattpinneprøver DNA ble funnet og analysert av Roche prototype linje blot analyse og Roche-Lineær Array (LA) HPV-Genotyping kit. Mer informasjon om HPV-målinger kan bli funnet på nettstedet (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,
Basert på publiserte studier, covariates brukes i vår forskning kan være klassifisert som demografiske data eller variabler som kan påvirke vitamin A eller HPV-infeksjon som brukes i NHANES-database ., Derfor brukte vi følgende variabler for å konstruere fullt justert modell: (1) kontinuerlig variabel: alder (år) og body mass index (BMI, kg/m2) (innhentet ved baseline) og (2) kategoriske variabler: antall kjærester har hatt i det siste ett år (ganger), rase, utdanningsnivå, sivilstand, røyking mer enn 100 sigaretter i løpet av livet, drikke minst 12 glass alkohol/1 år, og vaginal eller anal samleie ganger i det siste året (ganger) (innhentet ved baseline).
2.4., Statistiske Analyser
I vår studie, hvis den kontinuerlige variabelen var normalfordelt, det ble presentert som gjennomsnitt ± standard, ellers som middels (min, maks). Videre har vi uttrykt kategoriske variabler som en prosentandel. Fordelingen av A-vitamin i befolkningen var skjev, så vi laget en konvertering av log2. Våre statistiske analyser besto av tre hovedtrinn., Først av alt, vi ansatt multivariate binær logistisk regresjon ved å lage tre modeller: modell 1, ingen covariates justert, modell 2, bare justert for sosiodemografiske data og modell 3, utforsket nonlinearity av vitamin A og HPV-infeksjon, og en generalisert additiv modell og jevn kurve montering (straffet spline-metoden) ble ansatt. I Trinn 2, kan vi oppdaget forholdet av nonlinearity mellom vitamin A og HPV-infeksjon, og vendepunkt ved å bruke en rekursiv algoritme ble beregnet., I Trinn 3, konstruerte vi en to-bit for bit binær logistisk regresjon på begge sider av vendepunkt. Best-fit-modellen basert på verdiene for den log-likelihood ratio test ble fastsatt.
3. Resultater
3.1. Baseline Karakteristikker av Utvalgte Deltakere
En total av 13412 deltakerne var involvert i dette prosjektet før vi vist deltakere i henhold til inkludering og ekskludering kriteriene som er presentert i Figur 1. Baseline karakteristikker av utvalgte kvinner er presentert i Tabell 1 i henhold til HPV-infeksjon (dichotomous variabel).
3.2., Resultatene av Ujusterte og Justerte Binær Logistisk Regresjon
I denne forskningen, har vi konstruert tre viktigste modeller for å utforske den uavhengige effekten av vitamin A på HPV infeksjon ved univariate og multivariate binær logistisk regresjon. Effekten størrelser (ELLER), 95% konfidensintervall, og verdien er listet opp i Tabell 2. Vi fant at inntak av kosttilskudd vitamin A var negativt assosiert med risiko for HPV-infeksjon i den justerte modellen (modell 1)., Modell-basert effekt størrelse kan forklares som hver ytterligere økning i log2 transformator vitamin A forbruket var forbundet med en 10% lavere risiko for HPV-smitte (ELLER: 0.90, 95% CI: 0.87–0.92).
I fullt justert modell (ELLER: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02) og den GAM (justert for alle covariates presentert i Tabell 1) (ELLER: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02), det var ingen statistisk forskjell mellom vitamin A og HPV-infeksjon, selv om vitamin A ble konvertert fra en kontinuerlig variabel til en kategorisk variabel (kvartil av vitamin A) for en sensitivitetsanalyse., Som forholdet mellom vitamin A og HPV-infeksjon er ikke-lineær, den GAM tillater ikkelineære og lineære relasjoner å eksistere i vår modell i denne forskningen. Videre, vi har tillatt covariates (alder, BMI, og fattigdom inntekt ratio) i ligningen som en kurve, men overraskende, resultatene var de samme (ELLER: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02). I tillegg fant vi en trend med effekten størrelse i ulike vitamin A grupper var nonequidistant.
Alle covariates oppført i Tabell 1 ble justert i fullt justert modell. I GAM-modell, alle covariates oppført i Tabell 1, ble justert., Men, alder, BMI, og fattigdom inntekt ratio ble justert som nonlinearity.
3.3. Resultatene av Nonlinearity av Vitamin A og HPV-Infeksjon
I vår nåværende studien, vi tar sikte på å analysere den ikke-lineære sammenhengen mellom vitamin A og HPV-infeksjon (Tabell 3 og Figur 2). Vi fant at sammenhengen mellom vitamin A og HPV-infeksjon ble ikke-lineære etter justering for alder (år), body mass index (BMI, kg/m2), rase og andre covariates av glatt kurve og virkningene av generalisert additiv modell., Både binær logistisk regresjon og to-bit for bit binær logistisk regresjon ble brukt for å passe forholdet og velge den best-fit-modellen basert på for log-likelihood ratio test.
– >
To-bit for bit binær logistisk regresjon for montering av sammenhengen mellom vitamin A og HPV-infeksjon ble valgt fordi det kan nøyaktig representere forholdet., Ved hjelp av to-bit for bit binær logistisk regresjon og rekursive algoritmen, vendepunkt ble beregnet som 10.5. Effekten verdi og 95% CI var henholdsvis 0,9 og 0.9–1.0 på venstre side av et vendepunkt. Identisk, på høyre side av vendepunkt, effekten størrelse og 95% CI var 1,7 og 1.1–2.8, henholdsvis.
covariate-justert i de to modellene var den samme som den GAM presentert i Tabell 2.
4., Diskusjon
I sammendraget, har vi funnet at vitamin A (log2 transformator) ikke var assosiert med HPV-infeksjon etter justering andre covariates (ELLER: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02) i binær logistisk regresjon ligningen. Det viste seg at det var en mulighet for en ikke-lineære forholdet ved å slå vitamin A i en kategorisk variabel. Derfor, vi videre ansett som den ikke-lineære forhold og fant at det var en kurvelineær sammenheng mellom vitamin A og HPV-infeksjon., Videre er våre funn indikerer at tendensen til at effekten størrelser på både venstre og høyre side av vendepunkt var ikke konsistente (venstre ELLER: 0.9, 95% CI (0.9, 1.0); til høyre ELLER: 1.7, 95% CI (1.1, 2.8)). Dette over resultatet foreslått en tilnærmet U-formet kurve på uavhengig forening mellom vitamin A og HPV-infeksjon.
Shannon et al. utført en case-control studie med 50 kvinner med in situ livmorhalskreft og 125 kontroller, og 134 invasiv livmorhalskreft saker og 384 kontroller., De mente at kosttilskudd vitamin A-inntaket ble funnet å være relatert til redusert risiko for HPV-infeksjon-forbundet in situ og invasiv livmorhalskreft . Lehtinen et al. utført en nestet case-control studie av 38 invasiv livmorhalskreft tilfeller og 116 kontroller og fant at lavt nivå av serum vitamin A (retinol) var assosiert med HPV-infeksjon . Deres konklusjoner var delvis i samsvar med våre funn at det var en negativ sammenheng mellom vitamin A og HPV-infeksjon., Imidlertid, i motsetning til dem, fant vi ut at denne negative sammenhengen eksisterer bare når kosttilskudd vitamin A-inntaket er <10.5 (log2 transformator). Vi har også en ny finne basert på dem, det er, når kosttilskudd vitamin A-inntaket er ≧10.5 (log2 trafo), dvs., 1448.155 mcg vitamin A er positivt relatert til HPV-infeksjon. Noen studier har antydet at kosttilskudd vitamin A ikke var assosiert med HPV-infeksjon ; deres resultater er i overensstemmelse med funnene i denne studien., Vi spekulert i at årsakene til de forskjellige funnene kan være som følger: (1) befolkning varierer i ulike undersøkelser. Disse studiene, som var i strid med våre funn, var rettet mot den kvinnelige, i forskjellige land, som ble smittet med HPV; (2) sine konklusjoner ikke avklare ikke-lineære forhold eller kurve forhold; og (3) sammenlignet med vårt arbeid, og utvalgene av disse studiene var litt mindre.,
Vi vurdere den kliniske verdien som følgende punkter: (1) Til vår beste kunnskap, det er første gang for å observere U-formet sammenheng mellom vitamin A og HPV-infeksjon i Amerikanske kvinner i en stor cross-sectional studier. (2) resultatene av vår forskning skal være nyttig for å utvikle kosttilskudd retningslinjer og hindre strategier for HPV-infeksjon., (3) Med referanse til NHANES-databasen, har vi nå registrert mer enn 3000 kvinner til å drive en community-basert kohortstudie (Nan Ling kohort), som tar sikte på å utforske sammenhengen mellom HPV-infeksjon og kosttilskudd, psykologiske, og arbeidet faktorer i Kinesiske kvinner.
forskningen har følgende fordeler. Vår eksempel størrelsen er relativt stor sammenlignet med tidligere tilsvarende studier. For å sikre robustheten av data, analyse og utforsker det sanne forholdet mellom vitamin A og HPV-infeksjon, vi gjorde en rekke sensitivitetsanalyser og fullt ut forklart den ikke-lineære forhold., Vår studie er en observasjonsstudie, som er utsatt for potensielle konfunderende. Derfor strenge statistiske justeringer ble brukt til å redusere gjenværende confounders. Videre er det få studier som har belyst U-formet forhold av vitamin A og HPV-infeksjon i de siste årene.
det er Imidlertid noen begrensninger i forhold til vår studie. For det første, vår studien er 13412 Amerikanske kvinner i alderen 18-59 år. Derfor, studien kan ikke brukes til å mennesker eller mennesker utenfor aldersgruppe., For det andre, vi kan ikke få en årsakssammenheng mellom vitamin A og HPV-infeksjon, fordi vår forskning er en cross-sectional studier. For det tredje, kosttilskudd vitamin A er hentet fra NHANES-deltakere’ 24-timers kosttilskudd husker intervjuer. Dermed, i likhet med andre studier, vår forskning har iboende og uunngåelig svakheter og kan ha recall bias, måling bias, og så videre. Men tekstretning (større eller mindre) forårsaket av recall bias og måling bias var virkelig for hver deltaker, og det gjorde det ikke forstyrrer våre resultater., Sist, men ikke minst, vår studie kun diskutert forholdet mellom kosttilskudd vitamin A og HPV-infeksjon, men har ikke diskutere serum nivåer av vitamin A (retinol eller retinsyre) og HPV-infeksjon. Derfor er sammenligningen mellom serum vitamin A og vitamin kosttilskudd med En HPV-infeksjon skal være betalt oppmerksomhet i fremtiden.
Data
Interessekonflikter
forfatterne hevder at de har ingen interessekonflikter vedrørende publisering av denne studien.,
Forfatternes Bidrag
Xian Huang, Fangfang Zhu, Chi Chen, og Qiuting Feng designet for forskning; Fangfang Zhu, Chi Chen, og Yingxuan Zhang analysert data; Qingying Yu og Yanlan Zhong samlet inn og klassifisere data, Xian Huang og Jingwei Li skrev papir, og Jie Gao og Songping Luo hadde hovedansvaret for den endelige innhold.
Erkjennelsene
forfatterne takker alle ansatte i vår institusjon. Forfatterne vil også takke Dr. Changzhong Chen, Chi Chen, og Xin-Lin Chen (EmpowerStats X&Y Solutions, Inc., Boston , MA) for å gi støtte til statistisk metodikk konsultasjon. Dette arbeidet ble støttet av National Natural Science Foundation Prosjekt i Kina (grant antall: 81373672), Guangdong Vitenskap og Teknologi Institutt Planlegging av Prosjektet (grant antall: 2017A020215106), Høy-Nivå Universitet byggeprosjekt (grant antall: offisielle dokument nr. 10), Qihuang Lærd Prosjektet 284], og Vitenskapelig Forskning Team Trening Prosjekt av GZUCM (grant antall: 2019KYTD202).