Sletting av 18p Syndrom

Abstrakt

sletting av den korte arm av kromosom 18 er vurdert til å være 1 av de hyppigst forekommende kromosomale avvik, forårsaker en minimal unormalt synlige ved fødselen. Det blir gjerne mer synlig etter 3 år., Den proband er en 15 år gammel gutt, som har hatt phenotypes manifestert i hovedsak av brachycephaly, bred ansikter, ptose, ned slått hjørnespark av munn -, tann misdannelser, bred hals med lave posterior hårfestet, tunnel brystet, hånd misdannelser, mental retardasjon, alt fra mild til alvorlig, og andre misdannelser. I tillegg kromosomale analyse for både foreldre viste normal karyotypes.

Phonotypical funksjoner var ganske lik i alle andre tilfeller og i samsvar med den vanlige fenotypen av del (18p) foreslo i samme saker, og blant de del (18p) tilfeller er beskrevet., Den unormalt ble klarere med en høy oppløsning kromosomale studien, som er påvisning av subtile kromosom omorganisering som er bare mulig hvis banding oppløsningen er høy nok til å tillate at deres visualisering.

sletting av den korte arm av kromosom 18 er nå en godt kjent kromosomale avvik. Det ble først beskrevet av den franske genetiker Jean de Gretten i 1963.1 Siden da, mer enn 100 tilfeller har vært rapportert.,2

troen finnes blant genetikere at det er mennesker med en del (18p) som er så mildt berørt at de kan unnslippe diagnose til sine avkom har en alvorlig del (18p) som er mer rammet. Mens dette kan være sant, det er bare 1 rapport i litteraturen for å bekrefte det.3

Den fenotypiske manifestasjoner av denne type sletting er svært sparsomme ved fødselen. Den kvinnelige mannlige forholdet er 3:2, og fødselsvekt gjennomsnitt 2600 g., De mest hyppige forandringer består av mild til moderat vekst mangel, mental retardasjon, microcephalus, ptose, epicanthal folder, lav nese bro, hypertelorism, store utstående ører, holoprosencephaly, og clinodactyly av den femte finger (som ble observert i ca 10% og 20% av tilfellene, henholdsvis). Mental retardasjon var mild til alvorlig, med en gjennomsnittlig intellektuelle quotient (IQ) på mellom 45 og 50. Også, det var et betydelig avvik mellom verbal og ikke-verbal ytelse, med verbal ytelsen være mer alvorlig påvirket.2,9–10 Dystonias er også rapportert.,10

Det var flere poster i litteraturen av pasienter som lider av del (18p) som opplevde en vekst hormon mangel.4-7 En undersøkelse kohort av registrerte familier som har barn med del (18p) viste at 13 av de 16 barn med foreldre som returnerte spørreskjemaet var unormalt kort. Flere av respondentene hadde barn som ble derfor for ung til å ha postnatale vekst svikt. Av disse barna, noen var på vekst hormone erstatning terapi.

Av 11 pasienter som hadde gjennomgått veksthormon testing, 4 var ikke mangelfull., Derfor, fra denne lille undersøkelsen viste det seg at et stort flertall av barn med del (18p) var unormalt kort, og av den korte barn testet for veksthormon-mangel, 64% var veksthormon mangelfull. De fleste av barna på vekst hormone erstatning terapi var å svare godt til behandling.

Det er også flere rapporter om personer med del (18p) og dystonia, som er en bevegelse lidelse preget av ufrivillige kronglete eller repeterende bevegelse og unormal kroppsholdning.8 alder av utbruddet av denne bevegelsen lidelse var mellom 12 og 17 år.,

de Fleste tilfeller av del (18p) ble antatt å stamme fra de novo slettinger, som står for ca 85% av tilfellene.11 resten er mistenkt for å komme fra et ubalansert familiær overføring av strukturelle kromosomavvik rearrangements. Videre, nye cytogenetic teknikker har vist 1 tilfelle av en ubalansert subtelomeric translocation forårsaker del (18p).,12

På den annen side, er den optimale kromosomale studie for denne prøveopparbeidelse er en funksjon av mange faktorer, blant annet følgende: tetthet kultur initiering, optimal tid for innhøsting, konsentrasjon og utsatt varigheten til en mitotic arrestere, og aktuelle hypoton behandling. Disse faktorene er avgjørende for kromosomavvik spredning, som er avgjørende for å oppnå god metaphase forberedelse. Lang kromosom forberedelse ble innhentet gjennom synkronisering av celle syklus eller bruk av ulike kromosom anti-sammentrekning av reagenser., Videre, den andre like viktige faktorer er relativ luftfuktighet, luftstrøm, og omgivelsestemperatur under skyv-prosessen. Denne studien understreker betydningen av å oppnå lengre kromosom forberedelse med optimal banding kvaliteter.

kasuistikk

proband er en 15 år gammel gutt, som ble født etter et normalt svangerskap og levering uten komplikasjoner. Mor var 35 år gammel. Pasienten ble henvist til å utelukke fragile X-syndrom ved cytogenetics., De fenotypiske manifestasjoner var følgende: brachycephaly, bredt ansikt, ptose, ned slått hjørnespark av munn -, tann misdannelser, bred hals med en lav posterior hårfestet, tunnel brystet, hånd misdannelser, mental retardasjon med vansker med hukommelse ferdigheter og sosiale regler, og andre misdannelser.

Kromosomale analyse av heparinsed lymfocytter i perifert blod natrium heparin ble utført ved hjelp av GTG banding i synkronisert 72-timers kulturer i komplett RPMI 1640. En mL fullblod ble brukt til å inoculate hvert 10 mL kolbe medium., Førti-åtte timer etter kultur initiering, blodet kultur ble synkronisert med 100 mL overflødig thymidine og tilbake til inkubator for en annen 24 timer. Etter dette 100 mL av colcemid ble lagt til kultur-og inkubert for ytterligere 15 minutter.

prosedyren ble utført på proband far og mor. Den proband analyse avslørte en 46, XX, del (18) (p11.2) supplement i alt 38 celler ble analysert (Bilde 1). Fragile X-syndrom ble styrt ut av cytogenetics., Den proband mor og far åpenbarte normal karyotype 46—XX karyotype for mor og XY karyotype for far.

Diskusjon

Vi presenterer dette tilfellet av en gutt med en 18p sletting. Phenotypical funksjoner var ganske lik i de andre tilfellene, og i samsvar med den vanlige fenotypen av del (18p). En annen funksjon som er konsistent gjennom hele del (18p) tilfeller ble dårlig intellektuelle utfallet. Første, Uchida15 beskrevet et barn med en del (18p) som også hadde en forsinket utvikling, opptre på 65%-70% av normalitet. Videre, Velagaleti14 presentert en jente å ha en 18p11.,2 med psykososial evaluering som viste en verbal IQ på 63 og en fullskala IQ på 69, i samsvar med mild mental retardasjon. En annen studie av Tsukahara15 viste et Japansk barn også bærer del (18p11.2) med en IQ på 74 med betydelig forsinkelse tale, å plassere ham på en borderline intellektuell fungering nivå.

Vi ønsker å understreke det faktum at det blant de tilfeller som er presentert ovenfor, kromosom 18p sletting var et sjeldent kromosomavvik lidelse der hele eller deler av den korte arm (s) av kromosom 18 ble slettet., Sykdommen er vanligvis preget av kortvoksthet, varierende grader av psykisk utviklingshemning, tale forsinkelser, misdannelser av skallen og ansikts (kraniofaciale) område, og/eller andre fysiske misdannelser.

Forbundet kraniofaciale misdannelser kan variere sterkt i utvalget og alvorlighetsgraden fra sak til sak., Imidlertid, slike funksjoner som vanligvis inkluderer en usedvanlig lite hode (microcephalus), en bred, flat nese, en «karpe-formet» munn, store, utstående ører, godt fordelt øyne (okulær hypertelorism), og/eller andre forandringer., Sjelden (ie, i ca 10% av tilfellene), andre nevrologiske funn og/eller ekstremt variabel midtlinjen ansikts defekter, for eksempel tilstedeværelsen av et enkelt, sentralt foran tann (maxillary incisiv), tett linjeavstand øyne (hypotelorism), en unormal groove i overleppen (leppe); ufullstendig lukking av taket av munnen (ganespalte), og/eller, i alvorlige tilfeller, fravær av nesen og/eller cyclopia. Cyclopia er preget av en blanding av øyet hulrom (baner) i en enkelt hulrom inneholdende 1 øyet., Forskning ved Rigola16 diskutert det faktum at ingen av de saker publisert hatt en historie med spontan abort.

På den andre siden har vi fokusert på betydningen av kromosomene’ høy oppløsning i å plukke opp den del (18p) unormalt, der kromosomene blir gradvis forkortet som cellen utvikler seg fra interphase å metaphase. Denne oppførselen gjør at chromatin å være pent pakket for segregering til dattercellene ved utgangen av telophase., Som celle kultur teknikker utvikle seg, cytogenetics analyse har gradvis beveget seg fra å være utført på midten av metaphase kromosomene til lengre tidlig metaphase eller selv sent på profase for kromosomer.

Dette kan oppnås (høy oppløsning kromosomale studie) ved å synkronisere den celle syklus med en blokk i S-fase og senere slipp med en avgi agent. Flere blokkere og slipp reagenser er tilgjengelige, for eksempel en metotreksat blokk med en thymidine slipp eller et overskudd thymidine blokk med 2-deoxycytidine som en frigjørende agent.,

I vårt laboratorium, lang kromosomer med høy oppløsning er rutinemessig samlet inn med en blodprøve. Dette er oppnådd ved en kombinasjon av cellen synkronisering og tillegg av kromosomene’ anti-sammentrekning tilsetningsstoffer. Protokollene vi benytter består av en 24-timers blokk med overflødig thymidine, men uten en medfølgende utslipp periode. Dette samsvarer ikke hindrer DNA-syntese helt, men i stedet, forlenger S fasen så kromosom kondens er redusert som cellene fortsette mot metaphase., Påvisning av subtile kromosom omorganisering er kun mulig hvis banding oppløsningen er høy nok til å tillate at deres visualisering.

Denne rapporten presenterer et tilfelle av del (18p) syndrom, der phenotypical funksjoner var lik i de andre tilfellene, og i samsvar med den vanlige fenotypen av del (18p), som er foreslått innenfor de samme saker og blant de del (18p) tilfeller er beskrevet. Del (18p) er vanligvis forårsaket av spontan (de novo) feil veldig tidlig i utviklingen av embryo som ser ut til å oppstå tilfeldig for ukjente årsaker.,

Cytogenetics laboratorier har et ansvar for å oppnå og opprettholde en høy standard av kompetanse. Dette inkluderer instituting metodikk og tekniske protokoller som konsekvent vil gi lang kromosom utarbeidelse så subtil rearrangements kan plukke opp del (18q) uregelmessighet. Disse avvikene kan være savnet med kromosom-preparater som har en banding lav oppløsning eller med de forberedelser som har en dårlig morfologi og suboptimal striper.,