ADVARSLER
inngå som en del av FORHOLDSREGLER avsnitt.
FORSIKTIGHETSREGLER
Hyponatremi
Klinisk signifikant hyponatremi (natrium <125mmol/L) kan utvikle seg i løpet av TRILEPTAL bruk. I 14 kontrollert epilepsi studies2.,5% av TRILEPTAL-behandlede pasienter (38/1,524) hadde en av natrium mindre enn 125mmol/L på et tidspunkt under behandlingen, sammenlignet med ingen slike pasienter assignedplacebo eller aktiv kontroll (karbamazepin og fenobarbital for adjuvant andmonotherapy substitusjon studier, og fenytoin og valproate for themonotherapy initiation studier). Klinisk signifikante hyponatremi generallyoccurred i løpet av de første 3 månedene av behandlingen med TRILEPTAL, selv om therewere pasienter som først utviklet et serum natrium <125 mmol/L mer enn 1 år etter oppstart av behandling.,
de Fleste pasientene som utviklet hyponatremi wereasymptomatic men pasienter i kliniske studier var ofte overvåket andsome hadde sine TRILEPTAL dose redusert, avviklet, eller hadde sine væske intakerestricted for hyponatremi. Hvorvidt disse manøvrer forhindret theoccurrence av mer alvorlige hendelser er ukjent. Tilfeller av symptomatisk hyponatremiaand syndrom upassende antidiuretisk hormon-sekresjon (SIADH) har beenreported under postmarketing bruk., I kliniske studier, pasienter som behandlingmed TRILEPTAL ble avviklet på grunn av hyponatremi generelt experiencednormalization av serum natrium i løpet av et par dager uten ytterligere behandling.
Måling av serum natrium nivåer bør være consideredfor pasienter under vedlikeholdsbehandling med TRILEPTAL, spesielt hvis thepatient mottar andre medisiner som er kjent for å redusere serum natrium nivåer(f.eks., legemidler forbundet med upassende ADH sekret) eller hvis symptomspossibly indikerer hyponatremi utvikle (f.eks.,, kvalme, ubehag, hodepine,sløvhet, forvirring, obtundation, eller økning i anfallsfrekvens orseverity).
Anafylaktiske Reaksjoner Og Angioødem
Sjeldne tilfeller av anafylaksi og angioødem involverer thelarynx, glottis, lepper og øyelokk har blitt rapportert hos pasienter etter takingthe første eller etterfølgende doser av TRILEPTAL. Angioødem forbundet withlaryngeal ødem kan være dødelig. Hvis en pasient utvikler noen av disse reactionsafter behandling med TRILEPTAL, stoffet bør være avviklet og analternative behandlingen startet. Disse pasientene bør ikke være rechallenged med stoffet .,
Cross overfølsomhetsreaksjon Å Karbamazepin
Omtrent 25% til 30% av pasienter som har hadhypersensitivity reaksjoner på karbamazepin vil oppleve hypersensitivityreactions med TRILEPTAL. Dette er årsaken til at pasienter bør være spesielt questionedabout noen tidligere erfaring med karbamazepin, og pasienter med en historie med hypersensitivityreactions å karbamazepin skal normalt være behandlet med TRILEPTAL bare ifthe potensiell nytte rettferdiggjør den potensielle risikoen. Hvis tegn eller symptomer ofhypersensitivity utvikle, TRILEPTAL bør avbrytes umiddelbart .,
Alvorlige Dermatologiske Reaksjoner
Alvorlige dermatologiske reaksjoner, includingStevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), har beenreported i både barn og voksne i forbindelse med TRILEPTAL bruk. Suchserious hud reaksjoner kan være livstruende, og noen pasienter har requiredhospitalization med rapportert i svært sjeldne tilfeller med fatalt utfall. Median tid ofonset for rapporterte tilfeller var 19 dager etter behandling initiering. Gjentakelse ofthe alvorlige hudreaksjoner følgende rechallenge med TRILEPTAL har også beenreported.,
rapportering pris på TI og SJS forbundet withTRILEPTAL bruk, som er generelt akseptert å være lavt på grunn tounderreporting, overstiger bakgrunnen insidens anslag med en faktor of3 – til 10-brett. Estimater av bakgrunnen insidensrate for disse seriousskin reaksjoner i befolkningen varierer mellom 0,5 til 6 tilfeller permillion-person-år. Derfor, hvis en pasient utvikler en hudreaksjon whiletaking TRILEPTAL, det bør vurderes å slutte TRILEPTAL useand forskrivning av annen antiepileptiske medisiner.,
Forening Med HLA-B*1502
Pasientene bærer HLA-B*1502 allelet kan være atincreased risiko for SJS/TEN med Trileptal behandling.
Human Leukocyte Antigen (HLA) allel B*1502 øker therisk for å utvikle SJS/TEN hos pasienter behandlet med karbamazepin. Thechemical struktur av Trileptal er lik som av karbamazepin. Availableclinical bevis, og data fra nonclinical studier som viser en directinteraction mellom Trileptal og HLA-B*1502 protein, tyder på at theHLA-B*1502 allelet kan også øke risikoen for SJS/TEN med Trileptal.,
frekvensen av HLA-B*1502 allelet varierer fra 2 til 12%i Han-Kinesisk bestander, er ca 8% i Thai bestander, og over 15% inthe Filippinene og i noen Malaysiske bestander. Allelet frekvenser opp toabout 2% og 6% har blitt rapportert i Korea og India, henholdsvis. Thefrequency av HLA-B*1502 allelet er ubetydelig i folk fra Europeandescent, flere Afrikanske bestander, urfolk i Amerika Hispanic bestander, og i Japansk (<1%).,
Tester for tilstedeværelse av HLA-B*1502 allelet shouldbe vurderes hos pasienter med opphav i genetisk utsatte bestander, priorto igangsette behandling med Trileptal. Bruk av Trileptal bør være avoidedin pasienter positivt for HLA-B*1502 med mindre fordelene klart oppveier therisks. Det bør også bli gitt for å unngå bruk av andre drugsassociated med SJS/TEN i HLAB* 1502 positive pasienter, når alternativetherapies ellers er like akseptable., Screening er ikke generallyrecommended i pasienter fra bestander som i utbredelsen av HLAB* 1502is lav, eller i gjeldende Trileptal brukere, som risikoen for SJS/TEN er largelyconfined til de første månedene av behandlingen, uavhengig av HLA-B*1502 status.
bruk av HLA-B*1502 genotyping har importantlimitations og må aldri erstatte hensiktsmessig klinisk årvåkenhet andpatient ledelse., Rollen av andre mulige faktorer i utviklingen av,og sykelighet fra, SJS/TEN, slik som antiepileptika (AED) dose, samsvar,samtidig medisiner, comorbidities, og nivået av dermatologicmonitoring har ikke vært godt karakterisert.
Suicidal Atferd Og Ideation
antiepileptika (Antiepileptika), inkludert TRILEPTAL, increasethe risiko for selvmordstanker eller atferd hos pasienter som bruker disse legemidlene, forany indikasjon., Pasienter som behandles med alle AED for noen indikasjon bør bemonitored for fremveksten eller forverring av depresjon, selvmordstanker orbehavior, og/eller alle uvanlige endringer i humør eller atferd.
Samlet analyse av 199 placebo-kontrollerte kliniske studier(mono – og adjunctive therapy) av 11 ulike Antiepileptika viste at patientsrandomized til en av Antiepileptika hadde omtrent dobbelt risiko (justert RelativeRisk 1.8, 95% CI:1,2 og 2.7) av suicidal tenkning og atferd i forhold topatients randomisert til placebo., I disse studiene, som hadde en median treatmentduration av 12 uker, estimert insidens av suicidal atferd orideation blant 27,863 AED-behandlede pasienter var 0.43%, sammenlignet med 0.24% among16,029 placebo-behandlede pasienter, noe som representerer en økning på ca onecase av suicidal tenkning og atferd for hver 530 pasienter behandlet. Therewere 4 selvmord i narkotika-behandlede pasienter i studier og ingen inplacebo-behandlede pasienter, men antallet er for lite til å tillate noen conclusionabout bedøve effekt på selvmord.,
Det økt risiko for selvmordstanker eller atferd withAEDs ble observert så tidlig som en uke etter start av behandling med AEDsand vedvarte for varigheten av behandlingen vurderes. Fordi de fleste trialsincluded i analysen ikke strekke seg utover 24 uker, risiko for suicidalthoughts eller atferd utover 24 uker kunne ikke bli vurdert.
risikoen for selvmordstanker eller atferd var generallyconsistent blant narkotika i dataene analysert., Funn av økt riskwith Antiepileptika av varierende virkningsmekanismer og på tvers av en rekke indicationssuggests at risikoen gjelder for alle Antiepileptika brukes for alle indikasjon. Den riskdid ikke varierer vesentlig på grunn av alder (5-100 år) i den kliniske trialsanalyzed. Tabell 2 viser absolutt og relativ risiko ved indikasjon for allevaluated Antiepileptika.,p>
Tabell 2: Risikoen ved Indikasjon for antiepileptika inthe Pooled Analysis
| Indikasjon | Placebo Pasienter med Hendelser Per 1000 Pasienter | Stoffet Pasienter med Hendelser Per 1000 Pasienter | Relativ Risiko:Forekomsten av Hendelser i Stoffet Pasienter/Incidencein Placebo Pasienter | Risikoen Forskjell: Ekstra Bedøve Pasienter med Hendelser Per 1000 Pasienter |
| Epilepsi | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,
Alle som vurderer forskrivning TRILEPTAL eller andre AEDmust balansere risiko for selvmordstanker eller atferd med risiko ofuntreated sykdom. Epilepsi og mange andre sykdommer som Antiepileptika areprescribed er i seg selv forbundet med sykelighet og dødelighet og anincreased risiko for selvmordstanker og oppførsel. Bør selvmordstanker andbehavior oppstår under behandling, forskriver behov for å vurdere om theemergence av disse symptomene i en gitt pasient kan være relatert til illnessbeing behandlet.,
Pasienter, deres pårørende og familier bør beinformed at Antiepileptika økt risiko for selvmordstanker og oppførsel andshould være oppmerksom på behovet for å være på vakt for fremveksten eller forverring av thesigns og symptomer på depresjon, noen uvanlige endringer i humør eller atferd, eller i fremveksten av suicidale tanker, atferd eller tanker om selvskading.Atferd av bekymring må rapporteres umiddelbart til helsepersonell.,
Uttak Av Antiepileptika
Som med de fleste antiepileptika, TRILEPTAL shouldgenerally trekkes gradvis på grunn av fare for økt seizurefrequency og status epilepticus . Men hvis uttaket er nødvendig på grunn av en alvorlig bivirkning,rask seponering kan vurderes.
Kognitiv/Nevropsykiatriske Bivirkninger
Bruk av TRILEPTAL har vært forbundet med sentral nervoussystem-relaterte bivirkninger., De mest betydelige av disse kan beclassified i 3 generelle kategorier: 1) kognitive symptomer, inkludert psychomotorslowing, vanskeligheter med konsentrasjon, og tale eller språk problemer, 2)søvnighet eller tretthet, og 3) samordning misdannelser, inkludert ataksi andgait forstyrrelser.
Pasientene bør overvåkes for disse tegn og symptomsand rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før de har fått sufficientexperience på TRILEPTAL å måle om det negativt påvirker deres evne til todrive eller bruke maskiner.,
Voksne Pasienter
I en stor, fast-dose study, TRILEPTAL ble lagt toexisting AED terapi (opp til tre andre Antiepileptika). Av protokollen, dosering ofthe samtidig Antiepileptika kan ikke bli redusert som TRILEPTAL ble lagt, reduksjon inTRILEPTAL dosering var ikke tillatt hvis intoleranse utviklet, og pasienter werediscontinued hvis du ikke klarer å tolerere deres høyeste mål vedlikehold doser. Inthis rettssaken, 65% av pasientene ble avviklet fordi de ikke kunne toleratethe 2400 mg/dag dose av TRILEPTAL på toppen av eksisterende Antiepileptika., De negative eventsseen i denne studien var først og fremst CNS-relatert og risikoen for discontinuationwas doserelatert.
I denne rettssaken, 7.1% av okskarbazepin-behandlede pasienter and4% av placebo-behandlede pasienter har opplevd en kognitiv ugunstig reaksjon. Therisk av seponering for disse hendelsene var ca 6.5 ganger større på oxcarbazepinethan på placebo. I tillegg er 26% av okskarbazepin-behandlede pasienter og 12% ofplacebotreated pasienter som har opplevd søvnighet. Risikoen for seponering forsomnolence var ca 10 ganger større på oxcarbazepine enn på placebo.Til slutt, 28.,7% av okskarbazepin-behandlede pasienter og 6,4% av placebo-treatedpatients erfarne ataksi eller gangart forstyrrelser. Risikoen for seponering forthese hendelser var omtrent 7 ganger større på oxcarbazepine enn på placebo.
I en enkelt placebo-kontrollert monoterapi trialevaluating 2400 mg/dag av TRILEPTAL, ingen pasienter i behandling enten groupdiscontinued dobbelt-blind behandling på grunn av kognitive bivirkninger, søvnighet,ataksi, eller gangart forstyrrelse.
I 2 dose-kontrollerte konvertering til monoterapi trialscomparing 2400 mg/dag og 300 mg/dag TRILEPTAL, 1.,1% av pasientene i 2400mg/dag gruppe avviklet dobbelt-blind behandling på grunn av søvnighet orcognitive negative reaksjoner i forhold til 0% i 300 mg/dag gruppe. I thesetrials, ingen pasienter avviklet på grunn av ataksi eller gangart forstyrrelser ineither behandling gruppe.
Pediatriske Pasienter
En studie ble gjennomført i pediatriske pasienter (3 til 17years gamle) med ikke kontrollert delvis beslag som TRILEPTAL wasadded til eksisterende AED terapi (opp til 2 samtidig Antiepileptika). Av protokollen, thedosage på andre Antiepileptika kan ikke bli redusert som TRILEPTAL ble lagt til., TRILEPTALwas titrated å nå et mål dose alt fra 30 mg/kg 46 mg/kg (basert ona pasientens kroppsvekt med faste doser for forhåndsdefinerte vekt områder).
Kognitiv uønskede hendelser som fant sted i 5.8% ofoxcarbazepine-behandlede pasienter (den mest vanlige event beingconcentration verdifall, 4 138 pasienter) og i 3.1% av pasienter behandlet withplacebo. I tillegg 34.8% av okskarbazepin-behandlede pasienter og 14.0% ofplacebo-behandlet pasienter som har opplevd søvnighet. (Ingen pasient avviklet dueto en kognitiv ugunstig reaksjon eller søvnighet.). Til slutt, 23.,2% ofoxcarbazepine-behandlede pasienter og 7.0% av placebo-behandlede pasienter experiencedataxia eller gangart forstyrrelser. To (1.4%) okskarbazepin-behandlede pasienter og 1(0.8%) placebo-behandlede pasienten avviklet på grunn av ataksi eller gangart forstyrrelser.
Stoff Reaksjon Med Eosinofili Og Systemiske Symptomer (DRESS)/Multi-Organ Overfølsomhet
Stoff Reaksjon med Eosinofili og Systemiske Symptomer(DRESS), også kjent som multi-organ overfølsomhet, har oppstått withTRILEPTAL. Noen av disse hendelsene har vært dødelige eller livstruende., DRESStypically, men ikke utelukkende, presenterer med feber, utslett, lymphadenopathyand/eller hevelse i ansiktet, i samarbeid med andre organ system engasjement,for eksempel hepatitt, nefritt, hematologisk misdannelser, myokarditt, ormyositis noen ganger ligner en akutt virusinfeksjon. Eosinofili er oftenpresent. Denne lidelsen er variabel i uttrykket, og andre organ systemsnot nevnt her, kan være involvert. Det er viktig å merke seg at earlymanifestations av overfølsomhet (f.eks., feber, lymfadenopati) kan være presenteven om utslettet er ikke tydelig., Hvis slike tegn eller symptomer er til stede, thepatient bør vurderes umiddelbart. TRILEPTAL bør seponeres hvis analternative etiologi for tegn eller symptomer kan være etablert.
Hematologisk Hendelser
Sjeldne rapporter om pancytopenia, agranulocytose, andleukopenia har vært sett hos pasienter behandlet med TRILEPTAL duringpostmarketing erfaring. Seponering av medikamentet bør vurderes ifany bevis av disse hematologisk hendelser utvikler seg.,
Anfall Kontroll Under Graviditet
på Grunn av fysiologiske forandringer under svangerskapet, plasmalevels av den aktive metabolitten av okskarbazepin, 10-monohydroxy derivat(MHD), kan gradvis reduseres gjennom svangerskapet. Det anbefales thatpatients overvåkes nøye under svangerskapet. Tett oppfølging bør continuethrough postpartum perioden fordi MHD nivåer kan komme tilbake etter levering.
Risikoen For Anfall Forverring
Forverring av eller nyoppstått primær generalisert seizureshas blitt rapportert med TRILEPTAL., Risikoen for forverring av primarygeneralized beslag er sett spesielt hos barn, men kan også forekomme hos voksne.I tilfelle av beslag forverring, TRILEPTAL skal være avviklet.
Pasient Rådgivning Informasjon
Råde pasienten til å lese FDA-godkjent patientlabeling (Medisinen Guide).
Administrasjon-Informasjon
Råd pasienter som TRILEPTAL kan tas med orwithout mat.
For TRILEPTAL mikstur, råde pasienter til å shakethe flasken godt og forberede dose umiddelbart etterpå med oraldosing sprøyte som følger med., Informere pasienter som TRILEPTAL mikstur kan bemixed i et lite glass med vann like før administrasjon eller, alternativt,kan svelges direkte fra sprøyten. Opplæring av pasienter for å forkaste anyunused TRILEPTAL mikstur etter 7 uker etter første åpning av flasken .
Hyponatremi
Informere pasienter om at TRILEPTAL kan redusere serumsodium konsentrasjoner, spesielt hvis de tar andre medisiner som canlower sodium. Opplæring av pasienter for å rapportere symptomer på lavt natrium som kvalme,tretthet, mangel på energi, forvirring, og hyppigere eller mer alvorlige anfall.,
Anafylaktiske Reaksjoner Og Angioødem
Anafylaktiske reaksjoner og angioødem kan oppstå duringtreatment med TRILEPTAL. Råde pasienter til å rapportere umiddelbart tegn andsymptoms noe som tyder på angioødem (hevelse i ansiktet, øyne, lepper, tunge ordifficulty å svelge eller puste) og å slutte å ta narkotika til theyhave konsultert med sin lege .,
Cross overfølsomhetsreaksjon Å Karbamazepin
Informere pasienter som har utstilt hypersensitivityreactions å karbamazepin at ca 25% til 30% av disse pasientene mayexperience overfølsomhetsreaksjoner med TRILEPTAL. Pasienter bør beadvised at hvis de opplever en overfølsomhetsreaksjon mens takingTRILEPTAL de bør konsultere med sin lege umiddelbart .
Alvorlige Dermatologiske Reaksjoner
Informere pasienter om at alvorlige hudreaksjoner har beenreported i forbindelse med TRILEPTAL., I tilfelle en hudreaksjon shouldoccur mens du tar TRILEPTAL, pasienter bør konsultere med sin physicianimmediately .
Suicidal Atferd Og Ideation
Pasienter, deres pårørende og familier bør becounseled at Antiepileptika, inkludert TRILEPTAL, kan øke risikoen for suicidalthoughts og atferd, og bør være oppmerksom på behovet for å være på vakt for emergenceor forverring av symptomer på depresjon, noen uvanlige endringer i humør orbehavior, eller fremveksten av suicidale tanker, atferd eller tanker aboutself-skade., Atferd av bekymring må rapporteres umiddelbart til healthcareproviders .
Kjøring Og bruk av Maskiner
Informere pasienter om at TRILEPTAL kan føre til adversereactions som svimmelhet, søvnighet, ataksi, synsforstyrrelser, anddepressed nivå av bevissthet. Følgelig, informere pasienter om ikke å kjøre bil eller operatemachinery før de har fått tilstrekkelig erfaring på TRILEPTAL å gaugewhether det negativt påvirker deres evne til å kjøre bil eller bruke maskiner .,
Multi-Organ Overfølsomhet
Instruere pasienter som feber forbundet med otherorgan system engasjement (f.eks., utslett, lymfadenopati, hepatisk dysfunksjon) kanskje narkotikarelaterte og som skal rapporteres til sine helsepersonell umiddelbart.
Hematologisk Hendelser
Informere pasienter om at det har vært sjeldne rapporter ofblood lidelser rapportert hos pasienter behandlet med TRILEPTAL. Instruere patientsto umiddelbart ta kontakt med lege dersom de opplever symptomer suggestiveof blodsykdommer .,
Bedøve Vekselsvirkningene
Forsiktig kvinnelige pasienter av reproduktive potensiale thatthe samtidig bruk av TRILEPTAL med hormonelle prevensjonsmidler kan gjengi thismethod av prevensjon mindre effektiv . Additionalnon-hormonelle former for prevensjon anbefales ved bruk av TRILEPTAL.
Forsiktighet bør utvises hvis alkohol er tatt incombination med TRILEPTAL, på grunn av en mulig additiv beroligende effekt.
Graviditet Register
Oppmuntre pasienter til å melde i Nord AmericanAntiepileptic Stoffet (NAAED) Graviditet Registret hvis de blir gravide., Thisregistry er å samle informasjon om sikkerheten av antiepileptika duringpregnancy .
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Carcinogenesis
I 2 år kreftfremkallende studier, okskarbazepin wasadministered i kostholdet ved doser på opp til 100 mg/kg/dag for mus og ved gavageat doser på opp til 250 mg/kg/dag for rotter, og farmakologisk active10-hydroxy metabolitt (MHD) ble administrert oralt ved doser opp til 600mg/kg/dag for rotter., I mus, en dose-relatert økning i forekomsten ofhepatocellular adenomer ble observert på oxcarbazepine doser ≥70 mg/kg/dayor lag 0,1 ganger maks. anbefalt dose menneskelig (MRHD) på en mg/m2basis. I rotter, forekomsten av hepatocellulært karsinom var økt infemales behandlet med oxcarbazepine ved doser ≥25 mg/kg/dag (0.1 ganger theMRHD på en mg/m2 basis), og forekomst av hepatocellulært adenomer og/orcarcinomas var økt hos menn og kvinner behandlet med MHD ved doser på 600mg/kg/dag (2.,4 ganger MRHD på en mg/m2 basis) og ≥250 mg/kg/dag (equivalentto den MRHD på en mg/m2 basis), henholdsvis. Det var en økning i theincidence av godartet testicular interstitiell celle svulster hos rotter på 250 mgoxcarbazepine/kg/dag og på ≥250 mg MHD/kg/dag, og en økning i theincidence av granulert celle svulster i livmorhalsen og skjeden i rotter på 600 mgMHD/kg/dag.
Mutagenesis
Okskarbazepin økt mutasjon frekvenser i invitro Ames-test i fravær av metabolsk aktivering., Både oxcarbazepine andMHD produsert øker i kromosomale avvik og polyploidy i Chinesehamster eggstokk-analysen in vitro i fravær av metabolsk aktivering. MHD var negativein Ames test, og ingen mutagene eller clastogenic aktivitet ble funnet witheither oxcarbazepine eller MHD i V79 Kinesisk hamster celler in vitro.Okskarbazepin og MHD begge var negative for clastogenic eller aneugenic effekter(micronucleus dannelse) i en in vivo, rotte bein marg analysen.,
Nedskrivning Av Fruktbarhet
I en fruktbarhet studie der rotter ble gitt MHD(50, 150, eller 450 mg/kg) muntlig før og under parring, og tidlig i svangerskapet,estrous cyclicity ble forstyrret og numre av korpusene lutea, implantations,og live embryo ble redusert i hunner motta den høyeste dosen(ca 2 ganger MRHD på en mg/m2 basis).
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Kliniske Vurderinger
TRILEPTAL nivåer kan reduseres i løpet av svangerskapet .,
Graviditet Kategori C
Fosterets Risiko Oppsummering
Det er ikke tilstrekkelig og godt kontrollert clinicalstudies av TRILEPTAL hos gravide kvinner, men TRILEPTAL er nært relatedstructurally å karbamazepin, som er ansett for å være teratogene hos mennesker.Data som er på et begrenset antall svangerskap fra graviditet register foreslår congenitalmalformations forbundet med TRILEPTAL monoterapi bruk (f.eks., craniofacialdefects for eksempel oral clefts og hjertestans misdannelser som ventricularseptal feil)., TRILEPTAL bør brukes under graviditet bare hvis thepotential fordel rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.
Data
Dyr
Økt forekomst av fosterets strukturelle abnormalitiesand andre manifestasjoner av utviklingsmessige toksisitet (embryolethality, growthretardation) ble observert i avkom av dyr behandlet med enten oxcarbazepineor sin active 10-hydroxy metabolitt (MHD) under graviditet ved doser lignende til maksimalt anbefalt dose menneskelig (MRHD).,
Når du er gravid rotter ble gitt okskarbazepin (30, 300, or1000 mg/kg) muntlig hele perioden av organogenesis, økt incidencesof føtale misdannelser (kraniofaciale, hjerte-og skjelett -) andvariations ble observert ved middels og høye doser (ca 1,2 og 4 ganger, henholdsvis, MRHD på en mg/m2 basis). Økt embryofetaldeath og redusert føtal kroppsvekt ble sett på høy dose., Doser≥300 mg/kg var også maternally giftig (redusert kroppsvekt få,kliniske tegn), men det er ingen bevis som tyder på at fosterskadelige egenskaper konklusjon / oppsummering wassecondary til mors effekter.
I en studie som gravid kaniner ble orallyadministered MHD (20, 100 eller 200 mg/kg) i løpet av organogenesis, embryofetalmortality ble økt ved høyeste dose (1,5 ganger MRHD på en mg/m2basis). Denne dosen produseres kun minimal mortoksisitet.,
I en studie som hunnrotter ble dosert muntlig withoxcarbazepine (25, 50 eller 150 mg/kg) i løpet av siste del av svangerskapet andthroughout den amming periode, en vedvarende reduksjon i kroppsvekt og alteredbehavior (redusert aktivitet) ble observert i avkom utsatt for highestdose (0.6 ganger MRHD på en mg/m2 basis). Oral administrasjon av MHD (25, 75,eller 250 mg/kg) i rotter under svangerskap og amming resulterte i en persistentreduction i avkom vekt ved høyeste dose (tilsvarende MRHD på amg/m2 basis).,
Graviditet Register
for Å gi informasjon om effekten av i uteroexposure å TRILEPTAL, leger oppfordres til å anbefale at pregnantpatients tar TRILEPTAL melde i NAAED Graviditet Register. Dette kan sengén ved å ringe gratisnummeret 1-888-233-2334, og må gjøres av patientsthemselves. Informasjon om registeret kan også bli funnet på nettstedet:http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Ammende Mødre
Okskarbazepin og dens aktive metabolitt (MHD) areexcreted i morsmelk. En melk-til-plasma konsentrasjon forholdet mellom 0.5 var foundfor begge., På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger til TRILEPTALin sykepleie spedbarn, en beslutning som bør bli gjort om til discontinuenursing eller til å avvikle stoffet i ammende kvinner, som tar hensyn til theimportance av stoffet til mor.
Barn
TRILEPTAL er indikert for bruk som adjunctive therapy forpartial anfall hos pasienter i alderen 2 til 16 år.
sikkerhet og effektivitet for bruk som adjunctivetherapy for delvis beslag i pediatriske pasienter under 2 år har notbeen etablert.,
TRILEPTAL er også indisert som monoterapi for partialseizures hos pasienter i alderen 4 til 16 år.
sikkerhet og effektivitet for bruk som monoterapi forpartial beslag i pediatriske pasienter under 4 år har ikke beenestablished.
TRILEPTAL har blitt gitt til 898 pasienter mellom agesof 1 måned til 17 år i kontrollerte kliniske studier (332 behandlet asmonotherapy) og om 677 pasienter mellom 1 måned til 17 år inother prøvelser .,
Eldres Bruk
Det var 52 pasienter over 65 år i kontrollerte clinicaltrials og 565 pasienter over 65 år i andre studier. Followingadministration av enkeltrom (300 mg) og flere (600 mg/dag) doser av TRILEPTALin eldre frivillige (60 82 år), er den maksimale plasmaconcentrations og AUU verdier av MHD var 30% til 60% høyere enn i yngre frivillige(18 til 32 år gammel). Sammenligninger av kreatininclearance i unge andelderly frivillige tyder på at forskjellen var på grunn av alder-relatedreductions i kreatininclearance., Tett oppfølging av natrium nivåer isrequired hos eldre pasienter med risiko for hyponatremi .
Nedsatt Nyrefunksjon
dosejustering er anbefalt for renally impairedpatients (CLcr <30 mL/min) .