Født i Cleveland, Ohio William Masters var sønn av Francis Wynn Mestere og Estabrooks Taylor Mestere. Han var en av to barn med en yngre bror som heter Frank. Å vokse opp, Masters hadde en særdeles tøff barndom i hendene på hans far. Francis var en vanskelig mann som likte å være i kontroll, og hadde en veldig dårlig humør. Alle husholdninger beslutninger måtte klareres gjennom ham og i anfall av sinne han pleide å slå Regningen med et belte, noen ganger til han blødde. Likevel, Bill var en lyst barn, og utmerket seg på skolen., Etter sin Tante Silje og bestemte seg for å betale sin undervisning, deltok han i den forberedende school for gutter kalt Lawrenceville Skolen. Når Bill begynte sin utdanning, Master ‘ s far, ansett ham en voksen og ga ham liten eller ingen økonomiske eller familie støtte. Han sjelden besøkt hjem. Med ferdigstillelsen av sin første utdannelse han gikk og ble uteksaminert fra Hamilton College. Etterpå begynte han ved University of Rochester Medical School, hvor han tok sin medisinske embetseksamen. Han var medlem av Alpha Delta Phi, og ble ansatt ved Washington University i St. Louis., I 1942 giftet han seg med sin første kone, Elizabeth Ellis, som var kjent som Libby eller Betty. Paret fikk to barn.
