ADVARSLER
inngå som en del av FORHOLDSREGLER avsnitt.
FORSIKTIGHETSREGLER
Tromboemboliske Sykdommer Og Andre Vaskulære Problemer
Stopp Yasmin hvis en venøs eller arteriell trombotisk (VTE)hendelse inntreffer.
Basert på for tiden tilgjengelig informasjon på Yasmin,DRSP-som inneholder p-piller kan være forbundet med en høyere risiko for venøs tromboembolisme (VTE) enn p-piller som inneholder gestagenet levonorgestrel eller someother progestins., Epidemiologiske studier som har sammenlignet risikoen for VTE reportedthat risikoen varierte fra ingen økning til en tre-dobling. Beforeinitiating bruk av Yasmin i en ny COC-bruker eller en kvinne som er å bytte fra acontraceptive som ikke inneholder DRSP, vurdere risiko og fordeler av aDRSP-inneholder COC i lys av hennes risikoen for VTE. Kjente risikofaktorer for VTEinclude røyking, fedme, og slektshistorie for VTE, i tillegg til otherfactors at contraindicate bruk av p-piller .,
En rekke studier har sammenlignet risikoen for VTE forusers av Yasmin til risiko for brukere av andre kombinasjons-p-piller, blant annet p-piller containinglevonorgestrel. De som var nødvendig eller sponset av regulatoriske agenciesare oppsummert i Tabell 1.,
Tabell 1: Anslag (Hazard Ratio) av VenousThromboembolism Risiko i Dagens Brukere av Yasmin i Forhold til Brukere av OralContraceptives som Inneholder Andre Progestins
| Epidemiologiske Studier (Forfatter, År Publikasjon) Befolkningen Studert | Comparator Produkt (alle er lav-dose p-piller, med ≤ 0.,04 mg av EE) | Hazard Ratio (HR) (95% CI) |
| i3 Ingenix (Seeger 2007) Initiativtakerne, inkludert nye usersa | Alle p-piller tilgjengelig i USA i løpet av gjennomføringen av studien b | HR: 0.9 (0.5-1.6) |
| EURAS (Dinger 2007) | Alle p-piller tilgjengelig i Europa under gjennomføringen av studyc | HR: 0.9 (0.6-1.4) |
| Initiativtakerne, inkludert nye usersa | Levonorgestrel/EE | HR: 1.0 (0.6-1.,8) |
| «FDA-finansiert studie» (2011) | ||
| Ny usersa | Andre kombinasjons-p-piller tilgjengelig i løpet av studyd | HR: 1.8 (1.3-2.4) |
| Levonorgestrel/0.03 mg EE | HR: 1.6 (1.1-2.2) |
|
| Alle brukere (dvs., initiering og fortsatt bruk av studien kombinasjon hormonell prevensjon) | Andre kombinasjons-p-piller tilgjengelig i løpet av studyd | HR: 1.7 (1.4-2.1) |
| Levonorgestrel/0.03 mg EE | HR: 1.5 (1.2-1.,følgende progestins:norgestimate, norethindrone, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel,medroxyprogesterone, eller ethynodiol diacetat c Inkluderer lav-dose p-piller som inneholder følgende progestins:levonorgestrel, desogestrel, dienogest, chlormadinone acetat, gestodene,cyproterone acetate, norgestimate, eller norethindrone d Inkluderer lav-dose p-piller som inneholder følgende progestins:norgestimate, norethindrone, eller levonorgestrel |
|
I tillegg til disse»regulatory studier,» andre studier av ulike design har blitt gjennomført.,Totalt sett er det to prospektive kohortstudier (se Tabell 1): USpost-godkjenning safety study Ingenix , den Europeiske post-approvalsafety studie EURAS (Europeisk Aktiv Overvåking Studie) . En utvidelse av EURAS studien, Langsiktig, Aktivt Overvåking Studie (LASS),gjorde ikke registrerer flere motiver, men fortsatte å vurdere risiko for VTE. Det arethree retrospektiv kohort-studier: en studie i USA, som er finansiert av FDA (seeTable 1), og to fra Danmark . Det er twocase-kontroll studier: den nederlandske MEGA studie analyse andthe tyske kasus-kontroll studie ., Det er to nestede case-controlstudies som vurderes risikoen for ikke-dødelige idiopatisk VTE: den PharMetricsstudy og GPRD studie . Resultatene av alle thesestudies er presentert i Figur 1.
Figur 1: VTE Risiko med Yasmin Relative toLNG-som Inneholder p-piller (justert for risiko#)
Risikoen forholdstall vises onlogarithmic skala; risiko ratio < 1 indikerer en lavere risiko for VTE for DRSP, > 1 indikerer en økt risiko for VTE for DRSP.,
*Comparator «Andre kombinasjons-p-piller»,inkludert LNG-kombinasjons-p-piller som inneholder
† LASS er en forlengelse av theEURAS studie
Selv om den absolutte VTE ratesare økt for brukere av hormonell prevensjon sammenlignet med ikke-brukere, therates under graviditet er enda større, spesielt under post-partumperiod (se Figur 2). Risikoen for VTE hos kvinner som bruker kombinasjons-p-piller har vært estimatedto være 3 til 9 per 10 000 kvinne-årene. Risikoen for VTE er høyest i løpet av thefirst års bruk., Data fra en stor, prospektiv kohort safety study ofvarious p-piller tyder på at denne økte risikoen, i forhold til at i ikke-COCusers, er størst i løpet av de første 6 måneder av COC bruk. Data fra denne safetystudy tyder på at den største risikoen for VTE er tilstede etter initiallystarting en COC eller starter på nytt (etter en uke 4 eller større pille-gratis intervall)den samme eller en annen COC.
risikoen for thromboembolicdisease på grunn av p-piller gradvis forsvinner etter COC bruk isdiscontinued.,
Figur 2 viser risikoen ofdeveloping en VTE for kvinner som ikke er gravide, og ikke bruk oralcontraceptives, for kvinner som bruker p-piller, for gravide kvinner, og kvinner i postpartum perioden. Å sette risikoen for å utvikle en VTE intoperspective: Hvis du 10 000 kvinner som ikke er gravide, og ikke bruk oralcontraceptives er fulgt for ett år mellom 1 og 5 av disse kvinnene willdevelop en VTE.,
Figur 2 : Sannsynligheten for å Utvikle en VTE
Hvis det er mulig, stopp Yasmin minst 4 uker før til 2 uker etter større kirurgiske inngrep eller andre surgeriesknown å ha en forhøyet risiko for tromboemboli.
Start Yasmin ingen tidligere enn 4weeks etter levering, hos kvinner som ikke ammer. Risikoen ofpostpartum tromboembolisme avtar etter den tredje postpartum uke, whereasthe risiko for eggløsningen øker etter tredje postpartum uke.,
Bruk av kombinasjons-p-piller øker også therisk av arterielle thromboses for eksempel slag og myokardinfarkt,spesielt hos kvinner med andre risikofaktorer for slike hendelser.
p-piller har vært vist toincrease både den relative og skyldes risiko for cerebrovaskulær hendelser(trombotiske og hemoragisk slag), selv om generelt, er det risiko isgreatest blant eldre ( > 35 år), hypertensiv kvinner som også røyker.Kombinasjons-p-piller øker også risikoen for hjerneslag hos kvinner med andre underliggende riskfactors.,
P-piller må beused med forsiktighet hos kvinner med hjerte-og karsykdommer risikofaktorer.
Stopp Yasmin hvis det isunexplained tap av syn, proptosis, dobbeltsyn, papilleødem, eller retinal vaskulær lesjoner. Evaluere for retinal venetrombose umiddelbart.
Hyperkalemi
Yasmin inneholder 3 mg theprogestin DRSP, som har anti-mineralocorticoid aktivitet, inkludert thepotential for hyperkalemi i høy-risiko pasienter, kan sammenlignes med en 25 mg dose ofspironolactone., Yasmin er kontraindisert hos pasienter med tilstander som disponerer for hyperkalemi (som er, nedsatt nyrefunksjon, nedsatt leverfunksjon, andadrenal insuffisiens). Kvinner mottar daglig, langsiktig behandling for chronicconditions eller sykdommer med medisiner som kan øke serum kalium konsentrasjon bør ha sitt serum kalium konsentrasjon sjekket duringthe første behandlingssyklusen., Medications that may increase serum potassiumconcentration include ACE inhibitors, angiotensin–II receptor antagonists,potassium-sparing diuretics, potassium supplementation, heparin, aldosterone antagonists, and NSAIDs. Consider monitoring serum potassium concentration inhigh-risk patients who take a strong CYP3A4 inhibitor long-term andconcomitantly. Strong CYP3A4 inhibitors include azole antifungals (e.g.ketoconazole, itraconazole, voriconazole), HIV/HCV protease inhibitors (e.g.,indinavir, boceprevir), and clarithromycin .,
Carcinoma Av Brystene Og Reproduktive Organer
Kvinner som i dag har orhave hadde brystkreft bør ikke bruke Yasmin fordi brystkreft er ahormonallysensitive svulst.
Det er betydelige bevis for at p-piller ikke increasethe forekomsten av brystkreft. Selv om noen tidligere studier har antydet thatCOCs kan øke forekomsten av brystkreft, flere nyere studier havenot bekreftet slike funn.
Noen studier tyder på at p-piller er forbundet med anincrease i risiko for livmorhalskreft eller intraepitelial neoplasi., Det er imidlertid uenighet om i hvor stor grad disse funnene kan skyldes todifferences i seksuell atferd og andre faktorer.
leversykdom
Avvikle Yasmin hvis gulsott utvikler seg. Steroid hormonesmay være dårlig metaboliseres i pasienter med nedsatt leverfunksjon. Akutt orchronic forstyrrelser av leverfunksjon kan nødvendiggjøre seponering ofCOC bruk frem til markører i leverfunksjonen gå tilbake til det normale, og COC årsakssammenheng hasbeen ekskludert.
Nedsatt adenomer er forbundet med COC bruk. En estimateof den som kan tilskrives risikoen er 3.3 tilfeller/100 000 er COC-brukere., Ruptur av hepaticadenomas kan føre til død gjennom intra-abdominal blødning.
Studier har vist en økt risiko for utvikling av hepatocellulært karsinom på lang sikt ( > 8 år) COC-brukere. Imidlertid, theattributable risiko for leveren kreft i COC-brukere er mindre enn ett tilfelle permillion brukere.
P-piller relatert til kolestase kan oppstå i womenwith en historie om graviditet relatert til kolestase. Kvinner med en historie ofCOC relatert til kolestase kan ha tilstanden gjentas med påfølgende COC bruk.,
Høyt Blodtrykk
For kvinner med godt kontrollert hypertensjon, monitorblood press og stoppe Yasmin hvis blodtrykket stiger betydelig. Womenwith ukontrollert hypertensjon eller høyt blodtrykk med vaskulær sykdom bør notuse p-piller.
En økning i blodtrykk har blitt rapportert i womentaking p-piller, og denne økningen er mer sannsynlig hos eldre kvinner og med extendedduration av bruk. Forekomsten av hypertensjon øker med increasingconcentration av gestagen.,
Galleblæren Sykdom
Studier tyder på en liten økt risiko for ofdeveloping galleblæren sykdom blant COC-brukere.
Karbohydrat Og Lipid Metabolske Effekter
Nøye overvåke prediabetic og diabetiske kvinner som aretaking Yasmin. P-piller kan redusere glukose toleranse i en dose-relatert mote.
Vurdere alternativ prevensjon for kvinner withuncontrolled dyslipidemi. En liten andel av kvinner som vil ha ugunstig lipid endringer mens du er på p-piller.,
Kvinner med hypertriglyseridemi eller en familie historythereof, kan være en økt risiko for pankreatitt når du bruker p-piller.
Hodepine
Hvis en kvinne å ta Yasmin utvikler nye hodepine som er tilbakevendende, vedvarende eller alvorlig, vurdere saken og slutte å Yasmin ifindicated.
En økning i frekvensen eller alvorlighetsgraden av migrene duringCOC bruk (som kan være prodromal av en cerebrovaskulær hendelse) kan være en grunn forimmediate seponering av COC.,
Blødningen Uregelmessigheter
Unscheduled (gjennombrudd eller intracyclic) blødning andspotting noen ganger oppstå hos pasienter på p-piller, spesielt i løpet av de første threemonths av bruk. Hvis blødningen vedvarer eller oppstår etter tidligere regelmessige sykluser,se etter årsaker som for eksempel graviditet eller malignitet. Hvis patologi og pregnancyare ekskludert, uregelmessige blødninger kan løse over tid eller med en endring toa forskjellige COC.,
Data fra ti preventive effekten kliniske studier(N=2,467) viser at prosentandelen av kvinner som tok Yasmin og experiencedunscheduled blødning redusert over tid, fra 12% i syklus 2 til 6% (syklus 13).Av en total av 24 fag ut av 2,837 i Yasmin studier ( < 1%) discontinueddue til blødning klager. Disse er beskrevet som metrorrhagia, vaginalhemorrhage, menoragi, unormal bortfallsblødning, og menometrorrhagia.
Den gjennomsnittlige varighet av planlagt blødning episoder inthe fleste fag (86%-88%) ble 4-7 dager., Kvinner som bruker Yasmin mayexperience fravær av bortfallsblødning, selv om de ikke er gravide. Basedon emnet dagbøker fra preventive effekten prøvelser, under sykluser 2-13,1-11% av kvinner per syklus opplevde ingen bortfallsblødning. Noen kvinner mayencounter post-pille amenoré eller oligomenorrea, spesielt når en slik acondition var pre-eksisterende.
Hvis bortfallsblødning ikke oppstår, bør du vurdere thepossibility av svangerskapet., Hvis pasienten ikke har levd opp til prescribeddosing tidsplan (glipp av en eller flere aktive tabletter eller begynte å ta dem på dagen senere enn hun burde ha), bør du vurdere muligheten for graviditet på thetime av den første uteblitte menstruasjon og ta nødvendige diagnostiske tiltak. Ifthe pasienten har levd opp til foreskrevet diett og savner to consecutiveperiods, utelukke graviditet.
COC Bruk Før Eller Tidlig I Svangerskapet
Omfattende epidemiologiske studier har avdekket ingen increasedrisk av misdannelser hos kvinner som har brukt p-piller før topregnancy., Studier viser også at det ikke foreslå en teratogen effekt når p-piller er takeninadvertently tidlig i svangerskapet, særlig i så langt som cardiacanomalies og helse-reduksjon av feil er bekymret.
administrasjon av p-piller til inducewithdrawal blødning bør ikke brukes som en test for graviditet .
Depresjon
Kvinner med en historie med depresjon bør være carefullyobserved og Yasmin avviklet hvis depresjonen vedvarer til en alvorlig grad.,
Interferens Med laboratorietester
bruk av p-piller kan påvirke resultatene av enkelte laboratorytests, for eksempel koagulering faktorer, lipider, glukose toleranse, og bindingproteins. Kvinner på skjoldbrusk hormon erstatning terapi kan trenge økt dosesof skjoldbrusk hormon fordi serum konsentrasjoner av skjoldbrusk-bindende globulinincrease med bruk av p-piller .
DRSP fører til en økning i plasma renin aktivitet andplasma aldosteron indusert av sin milde anti-mineralocorticoid aktivitet.,
Overvåking
En kvinne som tar p-piller bør ha en årlig visitwith henne helsepersonell for et blodtrykk sjekk og for andre indicatedhealthcare.
Andre Betingelser
hos kvinner med arvelig angioødem, eksogene østrogener indusere eller forverre symptomer på angioødem. Kloasma kan occasionallyoccur, spesielt hos kvinner med en historie med chloasma gravidarum. Kvinner med atendency til å chloasma bør unngå eksponering for sol eller ultrafiolett stråling mens du tar p-piller.,
Pasient Rådgivning Informasjon
Se «FDA-godkjent pasienten merking (pasientinformasjon).»
- Rådet pasienter som røyking øker risikoen for alvorlige kardiovaskulære hendelser fra COC bruk, og at kvinner som er over 35 år gammel og røyk bør ikke bruke p-piller.
- Rådet pasienter som har økt risiko for VTE, sammenlignet med ikke-brukere av kombinasjons-p-piller er størst etter først å starte en COC eller starter på nytt (etter en 4-ukers eller større pille-gratis intervall) den samme eller en annen COC.,
- Rådet pasienter om informasjon om risiko for VTE med DRSP-som inneholder p-piller i forhold til kombinasjons-p-piller som inneholder levonorgestrel eller noen andre progestins.
- Rådet pasienter som Yasmin beskytter ikke mot HIV-infeksjon (AIDS) og andre seksuelt overførbare sykdommer.
- Rådet pasienter på ADVARSLER OG FORSIKTIGHETSREGLER forbundet med p-piller.
- Rådet pasienter som Yasmin inneholder DRSP. Drospirenone kan øke kalium., Pasienter bør rådes til å informere sine helsepersonell hvis de har nyre -, lever-eller adrenal sykdom fordi bruk av Yasmin i nærvær av disse forholdene kan føre til alvorlige hjerte-og helseproblemer. De bør også informere sine helsepersonell hvis de er for tiden på daglig, langsiktig behandling (NSAIDs, kaliumsparende diuretika, kalium tilskudd, ACE-hemmere, angiotensin-II-reseptor-antagonister, heparin eller aldosteron-antagonister) for en kronisk tilstand eller tar sterk CYP3A4-hemmere.,
- Informere pasienter som Yasmin er ikke angitt under graviditet. Hvis graviditet oppstår under behandling med Yasmin, be pasienten om å stoppe videre inntak.
- Rådet pasienter til å ta én tablett daglig gjennom munnen på samme tid hver dag. Opplæring av pasienter hva du skal gjøre i tilfelle piller er savnet. Se «Hva Gjør du hvis Du går Glipp Piller» i FDA-Godkjent Pasienten Merking.
- Rådet pasienter å bruke en back-up eller alternativ metode for prevensjon når enzymet indusere er brukt med p-piller.,
- Rådet pasienter som ammer eller som ønsker å amme at p-piller kan redusere bryst melk produksjon. Dette er mindre sannsynlig å skje hvis ammingen er godt etablert.
- Rådet enhver pasient som starter p-piller postpartum, og som ennå ikke har hatt en periode, for å bruke en ekstra metode for prevensjon før hun har tatt en gul tablett for 7 påfølgende dager.
- Rådet pasienter som amenoré kan oppstå. Utelukke graviditet i tilfelle av amenoré i to eller flere påfølgende sykluser.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
I en 24 måneders oral kreftfremkallende studie på mus dosedwith 10 mg/kg/dag DRSP alene eller 1 + 0.01, 3 + 0.03 og 10 + 0,1 mg/kg/dag ofDRSP og EE, 0,1 til 2 ganger eksponering (AUU av DRSP) av kvinner som tar acontraceptive dose, det var en økning i karsinom i harderian kjertel i gruppen som fikk høy dose av DRSP alene. I en lignende studie inrats gitt 10 mg/kg/dag DRSP alene eller 0.3 + 0.003, 3 + 0.03 og 10 + 0,1 mg/kg/dag DRSP og EE, 0.,8 til 10 ganger eksponering av kvinner som tar acontraceptive dose, var det en økt forekomst av godartede og totalt(godartet og ondartet) adrenal kjertel pheochromocytomas i gruppen receivingthe høy dose av DRSP. Mutagenesis studier for DRSP ble utført in vivo og invitro og ingen bevis for mutagene effekter ble observert.
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Det er liten eller ingen økt risiko for misdannelser inwomen som utilsiktet bruker p-piller tidlig i svangerskapet., Epidemiologiske studier studiesand meta-analyser har ikke funnet en økt risiko for genital eller ikke-genitalbirth feil (inkludert hjerte-anomalier og helse-reduksjon feil)etter eksponering for lav dose p-piller før unnfangelsen eller under earlypregnancy.
administrasjon av kombinasjons-p-piller for å indusere uttak bleedingshould ikke brukes som en test for graviditet. P-piller bør ikke brukes duringpregnancy til å behandle truet eller vanlig abort.
Kvinner som ikke ammer kan starte på p-piller ingen earlierthan fire uker postpartum.,
Ammende Mødre
Når det er mulig, anbefaler ammende mor til bruk otherforms prevensjon før har hun vant sitt barn. Østrogen-inneholder COCscan redusere melkeproduksjonen i ammende mødre. Dette er mindre sannsynlig tooccur når ammingen er vel etablert, men det kan oppstå i alle klokkeslett noen kvinner. Små mengder av oral prevensjon steroider og/eller metabolitesare til stede i morsmelk.
Etter oral administrasjon av Yasmin, om 0.02% av theDRSP dose var utskilles i morsmelk av postpartum kvinner innen 24 timer., Dette resulterer i en maksimal daglig dose av om 0.003 mg DRSP i aninfant.
Barn
Sikkerhet og effekt av Yasmin har blitt etablert inwomen av reproduktiv alder. Effekten er forventet å være den samme for postpubertaladolescents under 18 år, og for brukere som er 18 år og eldre. Bruk thisproduct før menarche er ikke angitt.
Eldres Bruk
Yasmin har ikke blitt studert hos postmenopausale kvinner andis ikke er angitt i denne populasjonen.
Pasienter Med Nedsatt Nyrefunksjon
Yasmin er kontraindisert hos pasienter med renalimpairment .,
I fag med kreatininclearance (CLcr) av 50–79mL/min, serum DRSP konsentrasjoner var sammenlignbare med de som er i en kontroll groupwith CLcr ≥ 80 mL/min. I fag med CLcr av 30-49 mL/min, serum DRSPconcentrations var i gjennomsnitt 37% høyere enn i kontrollgruppen. Inaddition, det er et potensial for å utvikle hyperkalemi i fag med renalimpairment som serum kalium er i den øvre referanse rekkevidde, og som areconcomitantly ved hjelp av kalium sparing narkotika .
Pasienter Med Nedsatt leverfunksjon
Yasmin er kontraindisert hos pasienter med hepaticdisease ., Themean eksponering for DRSP hos kvinner med moderat lever verdifall er approximatelythree ganger høyere enn eksponering hos kvinner med normal leverfunksjon.Yasmin er ikke undersøkt hos kvinner med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Race
Ingen klinisk signifikant forskjell ble observert betweenthe farmakokinetikk DRSP eller EE i Japansk versus Kaukasiske kvinner .
8. Jick, S. S., og Hernandez, R. K. (2011)., Risikoen for ikke-dødelige venøs tromboembolisme hos kvinner som bruker p-piller som inneholder drospirenon sammenlignet med kvinner som bruker p-piller som inneholder levonorgestrel: case-control studie med Usa hevder data. BMJ 342,d2151.