Burkitt lymfom er en svært raskt voksende form av non-hodgkins lymfom som stammer fra en undergruppe av de hvite blodlegemer som kalles B-lymfocytter av immunsystemet. Nå har forskere ved Max Delbrück Senter for Molekylær Medisin (MDC) Berlin-Buch har oppdaget en vital komponent som konverterer immunceller i ondartet lymfom celler.
Ifølge Dr., Sandrine Sander og Professor Klaus Rajewsky, Burkitt lymfom stammer fra germinal sentrene i det lymfoide organer (Peyer er flekker i tynntarm, milt og lymfeknuter). Reaksjonen av germinal center er utløst av B-celler når antigener er oppdaget. Når reaksjonen oppstår, B-celler endre deres DNA og forårsake en svært spesifikke antistoff reaksjon mot antigenet.
B-celle reseptor (BCR) spiller en viktig rolle i reaksjonen prosessen., For å fullt ut gjenkjenne antigenet og utløse en passende immunrespons, DNA-segmenter koding av antistoffet må endres og omorganisert. I løpet av denne kompliserte prosessen, DNA-bryter kan oppstå og utsatt for feil-reparasjon mekanismer som kan medføre genetiske mutasjoner forbundet med kreftutvikling.
I Burkitt lymfom, DNA-reparasjon feil føre til translocation av c-MYC-onkogenet, et gen som styrer celledeling. C-MYC translocation årsaker påvirkes cellene å dele i et uregulert måte og overexpression av c-MYC resultater i massiv celledød., Som et resultat, c-MYC dereguleringen alene kan ikke konvertere normale celler til kreftceller. I Burkitt lymfom, den apoptosis induksjon av forhøyet c-MYC uttrykk må overvinnes av flere mutasjoner som hindrer cellen død.
I en fersk studie, Professor Rejewsky og hans team vist enzymet PI3K er avgjørende for modne B-cellene til å overleve. PI3K stimulerer signaliserer en vei som styrer cellevekst og motvirker programmert celledød.
Dr. Sander og Professor Rajewsky basert sin nåværende studium på disse funnene., De undersøkt samspillet av c-MYC og PI3K i mus tumorigenesis. Laget viste at PI3K er en viktig komponent i utviklingen av Burkitt lymfom. De fant at PI3K gjør c-MYC å slå germinal center B-lymfocytter i lymfom celler som deler kontinuerlig og unngå apoptosis.
Men forskere tror at andre genetiske mutasjoner spiller en rolle i Burkitt lymphomagenesis som ikke alle B-celler co-å uttrykke c-MYC og PI3K konverterer til en celle lymfom. Slike avvik kunne bli identifisert i deres mus modell., I tillegg en studie utført av Professor Louis Staudt av National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, USA, viste at personer som lider av Burkitt lymfom, bære genetiske mutasjoner som ligner på musen.
Dr. Sander og Professor Rajewsky forklart:
«I tillegg til c-MYC dereguleringen, aktivering av PI3K signaliserer vei er et sentralt element i utviklingen av Burkitt lymfom. Hemming av dette signaliserer veien kan derfor være en effektiv strategi for behandling av sykdommen.,»
Skrevet av Nåde Rattue