Neuroblastomstadien und prognostische Marker

Nachdem bei jemandem ein Neuroblastom diagnostiziert wurde, werden die Ärzte versuchen herauszufinden, ob es sich ausgebreitet hat und wenn ja, wie weit. Dieser Prozess wird Staging genannt. Das Stadium des Neuroblastoms eines Kindes beschreibt, wie viel Krebs im Körper ist. Stadium wird verwendet, um festzustellen, wie ernst der Krebs ist und wie er am besten behandelt werden kann.

Bei Neuroblastomen werden neben dem Stadium eines Kindes mehrere andere Faktoren untersucht, um zu entscheiden, in welche Risikogruppe ein Kind fällt., Eine Risikogruppe ist ein Gesamtbild davon, wie das Neuroblastom eines Kindes auf die Behandlung anspricht, und hilft Ärzten bei der Auswahl der Behandlungen, die am besten funktionieren könnten. Ärzte verwenden auch Neuroblastom-Risikogruppen, wenn sie über Überlebensstatistiken sprechen. Weitere Informationen finden Sie unter Neuroblastomrisikogruppen

Es gibt heute zwei Systeme, die für das Staging von Neuroblastomen verwendet werden. Der Hauptunterschied zwischen den beiden Systemen besteht darin, ob das Staging-System verwendet werden kann, um die Risikogruppe eines Kindes vor Beginn der Behandlung zu bestimmen.,

• Das International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS) verwendet Ergebnisse aus bildgebenden Tests (wie CT oder MRT und MIBG-Scan), um die Entscheidung für ein Stadium zu erleichtern. Die INRGSS kann vor Beginn der Behandlung bestimmt werden.
• Das International Neuroblastoma Staging System (INSS) verwendet die Ergebnisse der Operation, um den Tumor eines Kindes anstelle von bildgebenden Tests zu entfernen.

Da viele Kinder mit Neuroblastom im Rahmen ihres Behandlungsplans operiert werden, funktioniert das INSS nicht so gut für die Zuordnung einer Risikogruppe, bevor eine Behandlung begonnen hat., INRGSS wird jetzt verwendet, um das Staging für die meisten onkologischen Gruppenstudien von Kindern zu bestimmen, aber einige Studien haben Ergebnisse, die in den nächsten Jahren veröffentlicht werden, in denen INSS verwendet wurde.

Diese Inszenierungssysteme können beide verwendet werden, um sicherzustellen, dass Kinder mit Neuroblastom die für sie besten Behandlungen erhalten. Wenn Ihr Kind an einem Neuroblastom leidet und nicht operiert wurde, erfahren Sie höchstwahrscheinlich anhand von INRGSS etwas über das Stadium Ihres Kindes. Wenn Ihr Kind operiert wurde, hören Sie möglicherweise, wie Ärzte mit einem der beiden Systeme über das Stadium Ihres Kindes sprechen.,

Weitere Informationen zu den körperlichen Untersuchungen, bildgebenden Tests und Biopsien zur Bestimmung der Stadien des Neuroblastoms finden Sie unter Tests für Neuroblastome.

Die Stadien und Risikogruppen für Neuroblastome sind komplex und können verwirrend sein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, was diese für Ihr Kind bedeuten, bitten Sie den Arzt Ihres Kindes, es Ihnen so zu erklären, wie Sie es verstehen können.

International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS)

Das INRGSS wurde entwickelt, um das Stadium und die Risikogruppe eines Kindes vor Beginn der Behandlung zu bestimmen., Es hat auch Forschern auf der ganzen Welt geholfen, Ergebnisse von Studien zu vergleichen, um herauszufinden, welche Behandlungen die besten sind. Bevor es entwickelt wurde, konnten Forscher in verschiedenen Ländern die Studienergebnisse aufgrund unterschiedlicher Staging-Systeme nicht einfach vergleichen. INRGSS verwendet bildgebende Tests (normalerweise einen CT-oder MRT-Scan und einen MIBG-Scan) sowie Untersuchungen und Biopsien, um das Stadium zu definieren. Das Stadium kann dann verwendet werden, um vorherzusagen, wie resektiv der Tumor ist – das heißt, wie viel davon kann mit der Operation entfernt werden.,

Das INRGSS verwendet Image-Defined Risk Factors (IDRFs), bei denen es sich um Faktoren handelt, die bei bildgebenden Tests auftreten und bedeuten können, dass der Tumor schwerer zu entfernen ist. Dazu gehören Dinge wie der Tumor, der in ein nahe gelegenes lebenswichtiges Organ hineinwächst oder um wichtige Blutgefäße wächst.

Das INRGSS hat 4 Stadien:

L1: Ein Tumor, der sich nicht von dort ausgebreitet hat, wo er begonnen hat und nicht zu lebenswichtigen Strukturen gewachsen ist, wie in der Liste der IDRFs definiert. Es ist auf einen Bereich des Körpers wie Hals, Brust oder Bauch beschränkt.,

L2: Ein Tumor, der sich nicht weit von seinem Beginn ausgebreitet hat (zum Beispiel kann er von der linken Seite des Bauches in die linke Seite der Brust gewachsen sein), der jedoch mindestens eine IDRF aufweist.

M: Ein Tumor, der sich auf einen entfernten Teil des Körpers ausgebreitet (metastasiert) hat (mit Ausnahme von Tumoren im Stadium MS).

MS: Metastatische Erkrankung bei Kindern unter 18 Monaten mit Krebs, die sich nur auf Haut, Leber und/oder Knochenmark ausbreitet. Nicht mehr als 10% der Markzellen sind krebsartig, und ein MIBG-Scan zeigt keine Ausbreitung auf die Knochen und/oder das Knochenmark.,

Internationales Neuroblastom-Staging-System (INSS)

Seit Mitte der 1990er Jahre haben die meisten Krebszentren das INSS zum Stadium des Neuroblastoms eingesetzt. Dieses System berücksichtigt die Ergebnisse der Operation zur Entfernung des Tumors. Es kann Ärzten nicht helfen, ein Stadium zu bestimmen, bevor eine Behandlung begonnen hat, daher funktioniert es nicht so gut für Kinder, die keine Operation benötigen oder nicht operiert werden können. In vereinfachter Form sind die Stadien:

Stadium 1: Der Krebs befindet sich noch in dem Bereich, in dem er begonnen hat. Es ist auf einer Seite des Körpers (rechts oder links)., Der gesamte sichtbare Tumor wurde operativ vollständig entfernt (obwohl ein Blick auf die Tumorränder unter dem Mikroskop nach der Operation einige Krebszellen zeigen kann). Lymphknoten außerhalb des Tumors sind frei von Krebs (obwohl Knoten innerhalb des Tumors Neuroblastomzellen enthalten können).

Stadium 2A: Der Krebs befindet sich immer noch in dem Bereich, in dem er begonnen hat, und auf einer Körperseite, aber nicht der gesamte sichtbare Tumor konnte operativ entfernt werden. Lymphknoten außerhalb des Tumors sind frei von Krebs (obwohl Knoten innerhalb des Tumors Neuroblastomzellen enthalten können).,

Stadium 2B: Der Krebs befindet sich auf einer Körperseite und wurde möglicherweise operativ vollständig entfernt. Nahe gelegene Lymphknoten außerhalb des Tumors enthalten Neuroblastomzellen, aber der Krebs hat sich nicht auf Lymphknoten auf der anderen Seite des Körpers oder anderswo ausgebreitet.

Stadium 3: Der Krebs hat sich nicht auf entfernte Körperteile ausgebreitet, aber eines der folgenden gilt:

• Der Krebs kann nicht vollständig operativ entfernt werden und hat die Mittellinie (definiert als Wirbelsäule) zur anderen Körperseite überschritten. Es kann sich auf nahe gelegene Lymphknoten ausgebreitet haben oder nicht.,
• Der Krebs befindet sich immer noch in dem Bereich, in dem er begonnen hat, und befindet sich auf einer Körperseite. Es hat sich auf Lymphknoten ausgebreitet, die relativ in der Nähe sind, aber auf der anderen Seite des Körpers.
• Der Krebs befindet sich in der Mitte des Körpers und wächst zu beiden Seiten hin (entweder direkt oder durch Ausbreitung auf nahe gelegene Lymphknoten) und kann nicht operativ vollständig entfernt werden.

Stadium 4: Der Krebs hat sich auf entfernte Stellen wie entfernte Lymphknoten, Knochen, Leber, Haut, Knochenmark oder andere Organe ausgebreitet (das Kind erfüllt jedoch nicht die Kriterien für Stadium 4S).,

Stadium 4S (auch „spezielles“ Neuroblastom genannt): Das Kind ist jünger als 1 Jahr alt. Der Krebs ist auf einer Seite des Körpers. Es könnte sich auf Lymphknoten auf derselben Körperseite ausgebreitet haben, aber nicht auf Knoten auf der anderen Seite. Das Neuroblastom hat sich auf Leber, Haut und/oder Knochenmark ausgebreitet. Allerdings sind nicht mehr als 10% der Markzellen krebsartig, und bildgebende Tests wie ein MIBG-Scan zeigen keinen Krebs in den Knochen oder im Knochenmark.,

Rezidivierend: Obwohl es formal nicht Teil des Staging-Systems ist, wird dieser Begriff verwendet, um Krebs zu beschreiben, der nach der Behandlung zurückgekehrt ist (wiederkehrt). Der Krebs kann in dem Bereich zurückkommen, in dem er zuerst begonnen hat, oder in einem anderen Teil des Körpers.

Prognostische Marker

Prognostische Marker sind Merkmale, die vorhersagen helfen, ob die Aussichten des Kindes auf Heilung besser oder schlechter sind, als dies allein von der Stufe vorhergesagt würde. Viele dieser prognostischen Marker werden zusammen mit dem Stadium eines Kindes verwendet, um ihre Risikogruppe zuzuweisen., Zur Bestimmung der Prognose eines Kindes werden folgende Marker verwendet:

• Alter: Jüngere Kinder (unter 12-18 Monaten) werden häufiger geheilt als ältere Kinder.

• Tumorhistologie: Die Tumorhistologie basiert darauf, wie die Neuroblastomzellen unter dem Mikroskop aussehen. Tumore, die normal aussehende Zellen und Gewebe enthalten, neigen zu einer besseren Prognose und sollen eine günstige Histologie haben. Tumore, deren Zellen und Gewebe unter dem Mikroskop abnormaler aussehen, neigen zu einer schlechteren Prognose und sollen eine ungünstige Histologie haben.,

• DNA ploidy: Die Menge an DNA in jeder Zelle, bekannt als Ploidy oder der DNA-Index, kann mit speziellen Labortests wie Durchflusszytometrie oder Bildgebungszytometrie gemessen werden. Neuroblastomzellen mit etwa der gleichen Menge an DNA wie normale Zellen (ein DNA-Index von 1) werden als diploid klassifiziert. Zellen mit erhöhten Mengen an DNA (ein DNA-Index höher als 1) werden als hyperdiploid bezeichnet. Neuroblastomzellen mit mehr DNA sind mit einer besseren Prognose verbunden, insbesondere für Kinder unter 2 Jahren. DNA ploidy ist nicht so nützlich für das Verständnis einer Prognose bei älteren Kindern.,

• MYCN – Genamplifikationen: MYCN ist ein Onkogen, ein Gen, das das Zellwachstum reguliert. Veränderungen in Onkogenen können dazu führen, dass Zellen wie bei Krebszellen zu schnell wachsen und sich teilen. Neuroblastome mit zu vielen Kopien (Amplifikation) des MYCN-Onkogens neigen dazu, schnell zu wachsen und können schwerer zu behandeln sein.

• Chromosomenveränderungen: Tumorzellen, denen bestimmte Teile der Chromosomen 1 oder 11 (bekannt als 1p-Deletionen oder 11q-Deletionen) fehlen, können eine ungünstigere Prognose vorhersagen. Ein zusätzlicher Teil von Chromosom 17 (17q-Verstärkung) ist ebenfalls mit einer schlechteren Prognose verbunden., Verständnis der Bedeutung von Chromosomenlöschungen / – gewinnen ist ein aktiver Bereich der Neuroblastomforschung, weitere Informationen finden Sie unter Was ist neu in der Neuroblastomforschung?
• Neurotrophin-Rezeptoren (Nervenwachstumsfaktor): Dies sind Substanzen auf der Oberfläche normaler Nervenzellen und auf einigen Neuroblastomzellen. Sie ermöglichen es den Zellen normalerweise, Neurotrophine zu erkennen-hormonähnliche Chemikalien, die den Nervenzellen helfen, zu reifen. Neuroblastome, die mehr von bestimmten Neurotrophinrezeptoren haben, insbesondere den Nervenwachstumsfaktorrezeptor TrkA, können eine bessere Prognose haben.,

Serum (Blut) – Spiegel bestimmter Substanzen können zur Vorhersage der Prognose verwendet werden.

• Neuroblastomzellen setzen Ferritin, eine Chemikalie, die ein wichtiger Bestandteil des normalen Eisenstoffwechsels des Körpers ist, in das Blut frei. Patienten mit hohen Ferritinspiegeln neigen zu einer schlechteren Prognose.
• Neuronenspezifische Enolase (NSE) und Lactatdehydrogenase (LDH) werden von einigen Arten normaler Zellen sowie von Neuroblastomzellen hergestellt. Erhöhte Niveaus von NSE und LDH im Blut sind oft mit einem schlechteren Ausblick bei Kindern mit Neuroblastom verbunden.,
• Eine Substanz auf der Oberfläche vieler Nervenzellen, die als Gangliosid GD2 bekannt ist, ist häufig im Blut von Neuroblastompatienten erhöht. Obwohl die Nützlichkeit von GD2 bei der Vorhersage der Prognose unbekannt ist, kann es sich bei der Behandlung von Neuroblastomen als wichtiger erweisen. (Siehe Was ist Neu in Neuroblastom-Forschung?)