Zusammenfassung
Immunvermittelte Manifestationen des Zentralnervensystems der Gruppe A-hämolytische Streptokokkeninfektion (GABHS) umfassen Sydenham-Chorea, pädiatrische Autoimmun—neuropsychiatrische Störungen im Zusammenhang mit einer Streptokokkeninfektion (PANDAS)—einschließlich Tic-und Zwangsstörungen-und eine Vielzahl neurobehavioraler Störungen., Wir berichten über einen Fall von Streptococcus dysgalaktiae Unterart equisimilis (Gruppe G Streptococcus) (GGS) Infektion mit unwillkürlichen Bewegungen, komplexen Tics und emotionaler Labilität bei einem 11-jährigen japanischen Mädchen. Serum-IgM-und IgG-Antikörper gegen Lysogangliosid waren positiv und sie reagierte schnell auf die intravenöse Immunglobulinbehandlung. Eine neuropsychiatrische Störung im Zusammenhang mit einer GGS-Infektion wurde letztendlich diagnostiziert. Die vorliegenden Ergebnisse legen nahe, dass neuropsychiatrische Störungen auf eine GGS-Infektion zurückzuführen sind und dass der pathogene Mechanismus dem einer GABHS-Infektion ähnelt., Zukünftige groß angelegte Studien sollten den Zusammenhang zwischen GGS-Infektion und Beginn einer neuropsychiatrischen Störung untersuchen.
1. Einleitung
Eine Infektion mit Gruppe A β-hämolytischen Streptokokken (GABHS) verursacht Autoimmunerkrankungen der Basalganglien bei Kindern wie Sydenham-Chorea (SC) und pädiatrische autoimmunneuropsychiatrische Störungen im Zusammenhang mit Streptokokkeninfektionen (PANDAS) . Eine Nicht-GABHS-Infektion, insbesondere mit Lancefield-Gruppen C und G, wurde als mögliche Ursache für akute Pharyngitis bei Kindern und Erwachsenen identifiziert ., Akkumulierende Beweise deuten darauf hin, dass Streptokokken der Gruppe G (GGS) und GABHS eine Infektion durch ähnliche Mechanismen verursachen . Da GGS evolutionär eng mit GABHS verwandt ist, kann GGS rheumatisches Fieber verursachen ; Jedoch, Nur wenige Berichte haben neuropsychiatrische Störungen beschrieben, einschließlich Sydenhams Chorea, verursacht durch GGS. Wir berichten über den ersten Fall einer neuropsychiatrischen Störung im Zusammenhang mit GGS bei einem 11-jährigen Mädchen.
2., Fallbericht
Ein 11-jähriges Mädchen mit unwillkürlichen Bewegungen im Gesicht und in den Extremitäten, Ungeschicklichkeit und verschwommener Sprache wurde in unser Krankenhaus eingeliefert. Sie hatte keine Familiengeschichte von neuropsychiatrischen Störungen. Die frühe psychomotorische Entwicklung war normal, obwohl in der Schule eine leichte geistige Behinderung vermutet wurde. Im Alter von 10 Jahren entwickelte sie vorübergehende stimmliche Tics. Etwa 3 Monate vor der Aufnahme hatte sie Episoden von choreiformen Bewegungen. Es gab keine Ereignisse vor diesen Symptomen., Die Symptome verschlechterten sich allmählich, so dass sie Essutensilien fallen ließ, und ihr Körpergewicht nahm in 3 Monaten aufgrund von Schwierigkeiten beim Essen um 4 kg ab. Etwa eine Woche vor der Aufnahme konnte sie nicht ohne Hilfe gehen und besuchte wegen Gangschwierigkeiten keine Schule. Diese Symptome wurden während des Schlafes nicht beobachtet. Es gab keine Anzeichen für eine kürzliche Infektion, und sie hatte keine Geschichte von Fieber während der 3 Monate vor der Aufnahme.
Bei der Untersuchung zeigte sie bemerkenswerte choreoathetoide Bewegungen von Gesicht und Extremitäten. Sie konnte nicht ohne Hilfe gehen., Muskelkrämpfe in den Wangen und Palpebrae-ähnlichen Tics wurden beobachtet. Sie war aufmerksam und kooperativ mit den Prüfern, und ihre Orientierung wurde beibehalten. Sie zeigte jedoch emotionale Labilität, plötzliche laute Lautäußerungen und Widerstand der Pflegekräfte gegen Zurückhaltung. Sie zeigte starke Reizbarkeit und Wutanfälle wurden umschrieben. Muskeltonus und tiefe Sehnenreflexe waren normal.
Blutuntersuchungen zeigten keine Auffälligkeiten. Antistreptolysin O Titer (ASOT) (301,3 IE/ml; normal, 0-330 IE/ml) und Schilddrüsenstudien bei Aufnahme waren normal, aber ASOT war leicht erhöht (414.,6 IE / ml) nach 8 Tagen nach Aufnahme (Abbildung 1). GGS wurde in einer Rachenkultur isoliert. Tests auf Rheumafaktor, antinukleären Antikörper und Anticardiolipin-Antikörper ergaben negative Ergebnisse. Die Untersuchung der Liquor cerebrospinalis (CSF) zeigte keine Pleozytose oder Erhöhung des Proteinspiegels. Der Homovanillsäurespiegel (HVA) im Liquor war mit 80,9 ng/ml leicht erhöht (normal, <50 ng/ml). Gehirnspinresonanztomographie und Elektroenzephalographie Ergebnisse waren unauffällig. Serum-IgM – und IgG-Antikörper gegen Lysogangliosid waren positiv., Bei SC und PANDAS reagieren Antilysogangliosid-Antikörper mit der neuronalen Zelloberfläche aufgrund einer kreuzreaktiven Immunantwort mit Streptokokken-Antigen N-Acetyl-beta-D-Glucosamin (GlcNAc) . Sie wurde 5 Tage lang mit oralem Ampicillin und intravenösem Immunglobulin (IVIG) (400 mg/kg/Tag) behandelt und ihre Symptome lösten sich schließlich auf. Ihr Gesamtintelligenzquotient auf der Wechsler-Intelligenzskala für Kinder, Dritte Ausgabe war 50, was auf eine leichte geistige Behinderung hinweist.,
3. Discussion
Immune-mediated central nervous system manifestations of GABHS infection include SC, PANDAS, and a variety of neurobehavioral disorders. Our patient’s involuntary movements suddenly worsened., GGS wurde in einer Rachenkultur identifiziert, und eine Änderung des ASOT-Spiegels deutet darauf hin, dass sie vor einer Verschlimmerung ihrer unwillkürlichen Bewegungen mit GGS infiziert war, die wahrscheinlich durch einen postinfektiösen immunvermittelten Prozess verursacht wurden. Unser Patient hatte einen erhöhten HVA-Spiegel im Liquor. Der HVA-Spiegel ist bei neuropsychiatrischen Störungen wie PANDAS erhöht, da eine Dysfunktion der dopaminergen Neurotransmission im mesolimbischen Weg an neuropsychiatrischen Störungen beteiligt ist . Es war unklar, ob GGS kolonisiert wurde., Da immunologische Tests jedoch Antikörper gegen Lysogangliosid zeigten, verursachte die GGS-Infektion wahrscheinlich die Verschlimmerung ihrer unwillkürlichen Bewegungen, die denen der GABHS-Infektion ähnelten.
GGS ist evolutionär eng mit GABHS verwandt. Sie teilen viele Virulenzfaktoren, einschließlich Hämolyse, extrazelluläre Enzyme und M-Proteine. GGS produziert M-Protein, das strukturelle, immunchemische und biologische Eigenschaften wie das M-Protein von GABHS aufweist ., Es wurde berichtet, dass GGS Infektionen ähnlich wie GABHS wie Pharyngitis, Haut-und Weichteilinfektionen, Sepsis, toxischen Schock, reaktive Arthritis und Postglomerulonephritis verursacht . Obwohl die Beweise begrenzt sind, deutet die umfangreiche Homologie zwischen GGS und GABHS darauf hin, dass GGS neuropsychiatrische Störungen hervorrufen kann, die den Komplikationen von GABHS ähneln.
Es wird angenommen, dass neuropsychiatrische Störungen wie SC auf eine immunvermittelte Reaktion auf eine GABHS-Infektion zurückzuführen sind ., Autoantikörper, die für Lysogangliosid spezifisch sind,wurden in Seren von Patienten mit neuropsychiatrischen Störungen wie SC und PANDAS und bei unserem Patienten nachgewiesen. SC kann aus einer kreuzreaktiven Antistreptokokken-Antikörperantwort resultieren, die gegen Antigene der Basalganglien gerichtet ist, dem Bereich des Gehirns, der für die motorische Funktion verantwortlich ist, was darauf hindeutet, dass neurologische Dysfunktion bei SC immunologisch vermittelt wird. Antikörper von SC und PANDAS erkannten vom Gehirn abgeleitetes Lysogangliosid GM1 und GlcNAc . Wir vermuten, dass die neuropsychiatrischen Symptome unseres Patienten mit bestimmten Autoantikörpern zusammenhängen., Darüber hinaus ist der Antikörper gegen den Dopmin-2-Rezeptor mit der Basalganglien-Enzephalitis im Zusammenhang mit einer GABHS-Infektion verwandt, obwohl dieser Antikörper bei unserem Patienten nicht untersucht wurde. Sie reagierte schnell auf die IVIG-Behandlung, die bei Patienten mit PANDAS und SC unwillkürliche Bewegungen lindert .
Zusammenfassend legen die vorliegenden Ergebnisse nahe, dass eine GGS-Infektion neuropsychiatrische Störungen verursachen kann; Diese Hypothese erfordert jedoch eine Bestätigung in zukünftigen klinischen Studien.
Interessenkonflikte
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.