Abstract
Objective. Bewijs met betrekking tot het verband tussen vitamine A en HPV-infectie was beperkt. Daarom is deze studie ontworpen om te onderzoeken of vitamine A onafhankelijk gerelateerd was aan HPV-infectie bij 13412 Amerikaanse vrouwen van NHANES gedurende zeven cycli. Methode. De huidige studie is een transversale studie. In totaal 13412 in aanmerking komende deelnemers met beschikbare HPV-tests en vitamine A-innamegegevens werden tussen 2003 en 2016 geregistreerd in de nhane-database., De beoogde onafhankelijke variabele en de afhankelijke variabele waren respectievelijk vitamine A gemeten bij baseline en HPV-infectie. We analyseerden het verband tussen vitamine A-inname en de prevalentie van HPV-infectie. Bovendien werden Gam en gladde curve fittingen gebruikt om de niet-lineaire relatie tussen vitamine A en HPV-infectie aan te pakken om het effect van HPV-infectie te bepalen. Resultaat. Het resultaat van volledig aangepaste binaire logistische regressie toonde aan dat vitamine A niet geassocieerd werd met het risico op HPV-infectie na aanpassing van confounders (odds ratio = 0,97, 95% betrouwbaarheidsinterval: 0.,97–1.02). Een niet-lineaire relatie werd ontdekt tussen vitamine A en HPV-infectie, waarvan het buigpunt 10,5 van log2 vitamine A was (door het recursieve algoritme). Eén eenheidsverhoging van log2 vitamine A wordt geassocieerd met het 10% verminderde risico op HPV-infectie wanneer vitamine A in de voeding < 1448.155 mcg is. Omgekeerd, wanneer de inname van vitamine A in de voeding ≧1448.155 mcg is, voor elke extra log2 van vitamine A, nam het risico op HPV-infectie met 70% toe. Conclusie., We vonden dat vitamine A in de voeding heel anders was dan de trend van HPV-infectie in verschillende betrouwbaarheidsintervallen. De resultaten suggereerden dat een geschikte hoeveelheid (95% BI: 0,9–1,0, <10,5 log2-transformator, d.w.z. 1448.155 mcg) vitamine A in de voeding nuttig kan zijn om HPV-infectie te voorkomen. Overmatige inname van vitamine A in de voeding (95% BI: 1,1–2,8, ≧10,5 van log2-transformator, d.w.z. 1448,155 mcg) kan het risico op HPV-infectie echter verhogen.
1., Inleiding
vitamine A, een essentiële in vet oplosbare vitamine gedurende de gehele menselijke levenscyclus, wordt op grote schaal aangetroffen in eieren, melk, lever, verse groenten en fruit. Het kan niet op zichzelf worden gesynthetiseerd, dus moet het via dieet worden ingenomen . De 2015 Amerikaanse voedingsrichtlijnen aanbevolen dat vrouwen consumeren 700 mcg vitamine A per dag . Echter, de Dietary Guidelines Advisory Committee (DGAC) vastgesteld dat hoewel vitamine A een onmisbare voedingsstof, veel Amerikanen de neiging om te negeren., Hun vitamine A-consumptie voldoet niet aan de geschatte gemiddelde Vraag (EAR) of adequate inname (AI) van de Dris (dieetreferentieinname) van het Instituut . Bewijs uit eerdere studies suggereerde dat onvoldoende inname van vitamine A talrijke ziekten kan veroorzaken, bijvoorbeeld HPV-infectie, obesitas en visusstoornissen . Daarom heeft de overheid geprobeerd om de status van micronutriëntendeficiënties zoals vitamine A te veranderen door de verrijking en/of versterking (E/F) van het voedselvoorzieningsbeleid ., Vitamine A is verantwoordelijk voor een groot deel van de verrijking en/of verrijking (E/F) van de voedselvoorziening; daarom moet rekening worden gehouden met mogelijke schade als gevolg van een overmatige inname van vitamine A . Bijvoorbeeld, overmatige inname van vitamine A kan leverschade, geelzucht, en cirrose veroorzaken . Daarom kan een ontoereikende of overmatige inname van vitamine A tot bijwerkingen leiden.
infectie met het humaan papillomavirus (HPV) is een belangrijke uitdaging geworden voor de volksgezondheid bij vrouwen. In de Verenigde Staten resulteerde HPV-infectie in ongeveer 30.000 gevallen van kanker per jaar ., 70% van de hoog-risico HPV-infecties worden geassocieerd met baarmoederhalskanker, dat is de vierde meest voorkomende kanker die vrouwen wereldwijd. Daarom, om baarmoederhalskanker veroorzaakt door HPV-infectie te voorkomen, veel landen dringend begonnen met het bestuderen en inoculeren van het HPV-vaccin om het te voorkomen sinds 2006 . Echter, met een lage dekking van HPV-vaccinatie, lijkt het een meest dringende vraag om uit te vinden hoe HPV-infectie te voorkomen in gemeenschappelijke middelen .,
eerdere studies hebben bevestigd dat voedingsfactoren, met name vitamine A, nauw verband houden met verminderde HPV-geassocieerde tumoren (baarmoederhalskanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied en prostaatkanker) . De bevindingen uit eerdere studies met betrekking tot de relatie tussen vitamine A en HPV-infectie waren echter beperkt . Aangezien het kankerrisico van HPV-besmetting is bevestigd, is het noodzakelijk om de associatie tussen vitamine A en HPV-besmetting vanuit het perspectief van het verhinderen van dergelijke tumors te bestuderen.
2. Methoden
2.1., Gegevensbron
De National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), een transversale studie van 1999 tot heden, is bedoeld om de gezondheid en voedingsstatus van volwassenen en kinderen in de Verenigde Staten te beoordelen. NHANES behandelt interviews en medische onderzoeken met een focus op verschillende gezondheid en voeding metingen en is het hoofdprogramma van het National Center for Health Statistics (NCHS). Meer gedetailleerde inhoud is te vinden op de officiële website van NHANES (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2.2., Onderzoekspopulatie
we selecteerden in aanmerking komende gemeenschappelijke gegevensbestanden uit de grootschalige populatie-gebaseerde NHANES-database, een lopende cross-sectionele observationele studie voor zeven cycli. Alle deelnemers ondertekenden de informed consent goedgekeurd door de NCHS Research Review Board en ontvingen een passende vergoeding.
in 2003-2016 werden 35092 vrouwen van 18 en 59 jaar geregistreerd in de NHANES-database; onder hen weigerden 19.134 vrouwen HPV-tests te ondergaan. De inspectieresultaten van 2506 vrouwen waren echter onduidelijk of ontbraken; als gevolg daarvan werden in totaal 13452 specimens in onze Analyse opgenomen., Voor vitamine A (log2 transformator) waren de enquêteresultaten van 40 mensen minder dan 1% percentiel, dus hebben we dit deel van de bevolking uitgesloten. In totaal waren 13412 van de 35092 vrouwen beschikbaar voor definitieve analyse. Meer details over het geselecteerde monster zijn te vinden in het onderstaande stroomdiagram (figuur 1).
2.3. Variabelen
vitamine A werd verkregen en bij aanvang geregistreerd als een continue variabele., De openbare gegevensbestanden over voeding werden verkregen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). De geautomatiseerde multiple-pass methode (AMPM), een dieet interview computerprogramma, werd gebruikt om de deelnemers twee niet-opeenvolgende 24-uurs dieet terugroepacties verzamelen . Getrainde en ervaren interviewers voerden de eerste recall uit met behulp van een persoonlijk interview in het mobiele Onderzoekscentrum. De tweede recall werd uitgevoerd door telefonische interviews binnen 3-10 dagen . Het verkrijgen en meten van vitamine A is te vinden in de NHANES database (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
we beschreven HPV-infectie als het volgende gedetailleerde meetproces: (1) Haal vaginale cellen uit de deelnemers met vaginale doekjes; (2) de verwerkte monsters werden opgeslagen en naar de Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, gestuurd voor analyse; en (3) het vaginale swab specimen DNA werd gedetecteerd en geanalyseerd met de Roche prototype line blot assay en de Roche Linear Array (LA) HPV Genotyping kit. Meer informatie over HPV-metingen is te vinden op de website (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,
Op basis van gepubliceerde studies kunnen de covariaten die in ons onderzoek worden gebruikt, worden geclassificeerd als demografische gegevens of variabelen die vitamine A of HPV-infectie kunnen beïnvloeden die in de NHANES-database worden gebruikt ., Daarom hebben we de volgende variabelen gebruikt om het volledig aangepaste model te construeren: (1) continue variabele: leeftijd (jaren) en body mass index (BMI, kg/m2) (verkregen bij baseline) en (2) categorische variabelen: aantal vriendjes hebben gehad in het afgelopen jaar (tijden), ras, opleidingsniveau, burgerlijke staat, roken van meer dan 100 sigaretten in hun leven, drinken van ten minste 12 glazen alcohol/1 jaar, en vaginale of anale geslachtsgemeenschap tijden in het afgelopen jaar (tijden) (verkregen bij baseline).
2.4., Statistische analyse
in onze studie werd, als de continue variabele normaal verdeeld was, deze gepresenteerd als gemiddelde ± standaard, anders als medium (min, max). Verder hebben we categorische variabelen uitgedrukt als een percentage. De verdeling van vitamine A in de bevolking was scheef, dus we maakten een conversie van log2. Onze statistische analyses bestonden uit drie hoofdstappen., Allereerst gebruikten we multivariate binaire logistische regressie door drie modellen te construeren: model 1, geen aangepaste covariaten; model 2, alleen aangepaste sociodemografische gegevens; en model 3, onderzocht de niet-lineariteit van vitamine A en HPV-infectie, en een gegeneraliseerd additief model en gladde curve fitting (bestraft spline methode) werden gebruikt. In Stap 2, ontdekten we de relatie van niet-lineariteit tussen vitamine A en HPV-infectie, en het buigpunt met behulp van een recursieve algoritme werd berekend., In Stap 3 construeerden we een twee-stuksgewijze binaire logistische regressie aan beide zijden van het buigpunt. Het best passende model op basis van de waarden voor de log-likelihood ratio test werd bepaald.
3. Resultaten
3.1. Baseline karakteristieken van geselecteerde deelnemers
in totaal waren 13412 deelnemers betrokken bij dit onderzoek voordat we deelnemers screenden op basis van inclusie-en uitsluitingscriteria zoals weergegeven in Figuur 1. De baseline-kenmerken van geselecteerde vrouwen worden weergegeven in Tabel 1 volgens HPV-infectie (dichotome variabele).
3.2., Resultaten van niet-aangepaste en aangepaste binaire logistische regressie
in dit onderzoek hebben we drie hoofdmodellen geconstrueerd om de onafhankelijke effecten van vitamine A op HPV-infectie door univariate en multivariate binaire logistische regressie te onderzoeken. De effectgroottes (OR), 95% – betrouwbaarheidsintervallen en waarde zijn weergegeven in Tabel 2. We ontdekten dat de inname van vitamine A in de voeding negatief in verband werd gebracht met het risico op HPV-infectie in het niet-aangepaste model (model 1)., De op het model gebaseerde effectgrootte kan worden verklaard omdat elke extra toename in log2–vitamine A-consumptie van transformatoren geassocieerd werd met een 10% lager risico op HPV-infectie (OR: 0,90, 95% BI: 0,87-0,92).
in het volledig aangepaste model (of: 0,97, 95% BI: 0,92–1,02) en de GAM (gecorrigeerde alle covariaten weergegeven in Tabel 1) (of: 0,97, 95% BI: 0,92–1,02) was er geen statistisch verschil tussen vitamine A en HPV-infectie, hoewel vitamine A Voor gevoeligheidsanalyse werd omgezet van een continue variabele naar een categorische variabele (vitamine A-kwartiel)., Aangezien de relatie tussen vitamine A en HPV-infectie niet-lineair is, staat de GAM toe dat niet-lineaire en lineaire relaties naast elkaar bestaan in ons model in dit onderzoek. Bovendien lieten we de covariaten (leeftijd, BMI en armoedeinkomensratio) in de vergelijking als een curve, maar verrassend genoeg waren de resultaten hetzelfde (of: 0,97, 95% BI: 0,92–1,02). Bovendien vonden we de trend van de effectgrootte in verschillende vitamine A-groepen niet-gelijkend.
alle covariabelen in Tabel 1 werden aangepast in het volledig aangepaste model. In het GAM-model werden alle covarianten in Tabel 1 aangepast., Echter, de leeftijd, BMI, en armoede inkomens ratio werden aangepast als niet-lineariteit.
3.3. Resultaten van niet-lineariteit van vitamine A en HPV-infectie
in onze huidige studie hebben we getracht de niet-lineaire relatie tussen vitamine A en HPV-infectie te analyseren (Tabel 3 en Figuur 2). We vonden dat de relatie tussen vitamine A en HPV-infectie niet-lineair was na het aanpassen van leeftijd (jaren), body mass index (BMI, kg/m2), ras en andere covariabelen door gladde curve en de effecten van het gegeneraliseerde additieve model., Zowel binaire logistische regressie als twee-stuksgewijze binaire logistische regressie werden gebruikt om de relatie aan te passen en het best passende model te kiezen op basis van voor log-waarschijnlijkheid ratio test.
twee-stuksgewijze binaire logistische regressie voor het passen van de associatie tussen vitamine A en HPV-infectie werd geselecteerd omdat het de relatie nauwkeurig kan weergeven., Door twee-stuksgewijze binaire logistische regressie en recursieve algoritme te gebruiken, werd het buigpunt berekend als 10.5. De effectwaarde en 95% BI waren respectievelijk 0,9 en 0,9-1,0 aan de linkerkant van een buigpunt. Identiek waren aan de rechterkant van het buigpunt de effectgrootte en 95% BI respectievelijk 1,7 en 1,1–2,8.
De covariabele-gecorrigeerd in de twee modellen was hetzelfde als de GAM in Tabel 2.
4., Discussie
samengevat vonden we dat vitamine A (log2 transformator) niet geassocieerd was met HPV–infectie na aanpassing van andere covariaten (of: 0,97, 95% BI: 0,92-1,02) in de binaire logistische regressievergelijking. Het bleek dat er een mogelijkheid was van een niet-lineaire relatie door van vitamine A een categorische variabele te maken. Vandaar, we verder overwogen de niet-lineaire relatie en vonden dat er een kromlijnige relatie tussen vitamine A en HPV-infectie was., Verder gaven onze bevindingen aan dat de tendens van de effectgroottes aan zowel de linker-als de rechterkant van het buigpunt niet consistent was (links of: 0,9, 95% BI (0,9, 1,0); rechts of: 1,7, 95% BI (1,1, 2,8)). Dit bovenstaande resultaat suggereerde een ongeveer U-vormige curve op de onafhankelijke associatie tussen vitamine A en HPV-infectie.
Shannon et al. uitgevoerd een case-control studie onder 50 vrouwen met in situ baarmoederhalskanker en 125 controles, en 134 gevallen van invasieve baarmoederhalskanker en 384 controles., Zij geloofden dat de inname van vitamine A in de voeding gerelateerd bleek te zijn aan een verminderd risico op HPV-infectie-geassocieerd in situ en invasieve baarmoederhalskanker . Lehtinen et al. voerde een geneste case-control studie uit van 38 gevallen van invasieve baarmoederhalskanker en 116 controles en vond dat een laag gehalte aan serumvitamine A (retinol) in verband werd gebracht met HPV-infectie . Hun conclusies kwamen gedeeltelijk overeen met onze bevindingen dat er een negatieve correlatie was tussen vitamine A en HPV-infectie., Echter, in tegenstelling tot hen, vonden we dat deze negatieve correlatie alleen bestaat wanneer de inname van vitamine A in de voeding <10.5 (log2 transformator) is. We hebben ook een nieuwe bevinding op basis van hen, dat wil zeggen, wanneer de inname van vitamine A in de voeding ≧10,5 is (log2 transformator), dat wil zeggen, 1448.155 mcg, is vitamine A positief gerelateerd aan HPV-infectie. Sommige studies suggereerden dat vitamine A in de voeding niet in verband werd gebracht met HPV-infectie ; hun resultaten zijn niet consistent met de bevindingen van deze studie., We speculeerden dat de oorzaken van de verschillende bevindingen als volgt kunnen zijn: (1) populatie varieert in verschillende onderzoeken. Deze studies, die niet in overeenstemming waren met onze bevindingen, waren gericht op de vrouwelijke, in verschillende landen, die besmet waren met HPV; (2) hun conclusies duidden niet op de niet-lineaire relatie of curve relatie; en (3) vergeleken met ons werk, de steekproefgrootte van deze studies waren iets kleiner.,
We beschouwen de klinische waarde als de volgende punten: (1) Voor zover ons bekend is het de eerste keer dat we de U-vormige relatie observeren tussen vitamine A en HPV-infectie bij Amerikaanse vrouwen in een grote cross-sectionele studie. (2) de bevindingen van ons onderzoek moeten nuttig zijn om voedingsrichtlijnen te ontwikkelen en strategieën voor HPV-infectie te voorkomen., (3) met verwijzing naar de NHANES-database hebben we nu meer dan 3.000 vrouwen ingeschreven voor een community-based cohort study (Ling Nan cohort), die gericht is op het verkennen van de associatie tussen HPV-infectie en voedings -, psychologische en werkfactoren bij Chinese vrouwen.
ons onderzoek heeft de volgende voordelen: Onze steekproefgrootte is relatief groot in vergelijking met eerdere soortgelijke studies. Om de robuustheid van de gegevensanalyse te garanderen en de ware relatie tussen vitamine A en HPV-infectie te onderzoeken, hebben we een reeks gevoeligheidsanalyses uitgevoerd en de niet-lineaire relatie volledig uitgelegd., Onze studie is een observationele studie, die gevoelig is voor mogelijke verstorende. Daarom werden strikte statistische aanpassingen gebruikt om resterende confounders te minimaliseren. Verder hebben weinig studies de U-vormige relatie van vitamine A en HPV-infectie in de afgelopen jaren opgehelderd.
echter, er zijn enkele beperkingen aan onze studie. Ten eerste, onze studie onderwerpen zijn 13412 Amerikaanse vrouwen in de leeftijd van 18-59 jaar. Daarom kan de studie niet worden toegepast op mannen of mensen buiten de leeftijdscategorie., Ten tweede kunnen we geen causaal verband krijgen tussen vitamine A en HPV-infectie omdat ons onderzoek een transversale studie is. Ten derde wordt vitamine A in de voeding verkregen uit de 24-uurs interviews met NHANES-deelnemers. Dus, net als andere studies, ons onderzoek heeft inherente en onvermijdelijke zwakheden en kan recall bias, meting bias, enzovoort. Echter, de directionaliteit (groter of kleiner) veroorzaakt door recall bias en meting bias was eerlijk voor elke deelnemer, en het niet interfereren met onze resultaten., Last but not least besprak onze studie alleen de relatie tussen vitamine A en HPV-infectie in de voeding, maar besprak geen serumspiegels van vitamine A (retinol of retinoic acid) en HPV-infectie. Daarom moet in de toekomst aandacht worden besteed aan de vergelijking tussen serumvitamine A en voedingsvitamine A met HPV-infectie.
beschikbaarheid van gegevens
belangenconflicten
De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben met betrekking tot de publicatie van deze studie.,Xian Huang, Fangfang Zhu, Chi Chen en Qiuting Feng ontwierpen onderzoek; Fangfang Zhu, Chi Chen en Yingxuan Zhang analyseerden de gegevens; Qingying Yu en Yanlan Zhong verzamelden en classificeerden de gegevens; Xian Huang en Jingwei li schreven het artikel; en Jie Gao en Songping Luo hadden de primaire verantwoordelijkheid voor de uiteindelijke inhoud.
Dankbetuigingen
De auteurs danken alle medewerkers van onze instelling. De auteurs danken ook Dr. Changzhong Chen, Chi Chen, en Xin-Lin Chen (EmpowerStats X&Y Solutions, Inc.,, Boston, MA) voor het verlenen van ondersteuning voor overleg over statistische methoden. Dit werk werd ondersteund door de National Natural Science Foundation Project van China( grant number: 81373672), Guangdong Science and Technology Department Planning Project (grant number: 2017A020215106), High-Level University Construction Project (grant number: official document no. 10), Qihuang Scholar Project 284], en Scientific Research Team Training Project van GZUCM (grant number: 2019KYTD202).