Drug Levels
vitamine D in verzamelde volle melk partities uitgebreid in de vetfractie na 1 tot 2 dagen wanneer bewaard in de koelkast. De belangrijkste vormen van vitamine D aanwezig in moedermelk zijn cholecalciferol( vitamine D3), ergocalciferol (vitamine D2), en hun respectieve 25-hydroxylaten (25-OH) ook bekend als calcidiolen. Dihydroxyleerde metabolieten zijn ook aanwezig in melk, maar in zulke lage hoeveelheden dat hun bijdrage aan de totale melkvitamine d-activiteit niet routinematig wordt verantwoord., Humaan vitamine D-deficiëntie wordt gedefinieerd als een serumconcentratie van 25 OH vitamine D <20 mcg/L (<50 nmol/L) en vitamine D-insufficiëntie als 20 tot 30 mcg/L (50 tot 75 nmol/L). Het doel van vitamine D suppletie is het bereiken van een serumconcentratie van 30 tot 100 mcg/L (75 tot 250 nmol/L). Donkerdere huidpigmentatie is een risicofactor voor vitamine D-deficiëntie als gevolg van verminderde UVB-gemedieerde cutane vitamine D3-synthese. VS., zuigelingen en kinderen met donkerdere huidpigmenten bereiken geen optimale synthese, zelfs niet tijdens de zomermaanden, door dagelijkse blootstelling aan de zon in de buitenlucht.
moedermelk vitamine D en 25-OH vitamine D zijn respectievelijk 10 tot 20% en 1 tot 2% van de maternale bloedspiegels. De niveaus zijn 1,5 tot 2 keer hoger in hindmilk dan in foremilk. Serum-en melkspiegels van de moeder en serumspiegels van zuigelingen die borstvoeding krijgen, kunnen hoger zijn tijdens de zomer en op lagere breedtegraden als gevolg van verhoogde beschikbaarheid van zonlicht en blootstelling aan ultraviolet B-licht (UVB) van de huid., Naarmate de vitamine D-bloedspiegels van een moeder stijgen als gevolg van toenemende blootstelling aan licht of inname via de voeding, neemt het gehalte aan vitamine D in melk ook toe. De Verenigde Staten Food and Drug Administration vereist supplement fabrikanten om producten te labelen in mcg in plaats van IU: 1 mcg = 40 IU.
maternale Spiegels. Zogende vrouwen met een niet-deficiënte vitamine D-status (serum 25-OH vitamine D >20 mcg / L of >50 nmol/L) die dagelijks 400 tot 2000 IE innemen, hebben een gemiddelde of mediane gemelde totale antirachitischeactiviteit van vitamine D in hun melk van 50 tot 80 IE / l., Op basis van deze gerapporteerde melkspiegels zal een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt dagelijks 8 tot 12 IE/kg Vitamine D innemen.bij moeders die borstvoeding geven met een niet-deficiënte vitamine D-status die dagelijks 4.000 IE vitamine D innemen, zijn de gemiddelde melkspiegels na 3 maanden suppletie ongeveer 130 IE/L. Op basis van deze gerapporteerde gemiddelde melkspiegel kreeg een zuigeling die uitsluitend borstvoeding kreeg dagelijks 20 IE/kg Vitamine D.
negentien vrouwen die volledig borstvoeding gaven kregen 400 of 6400 IE Vitamine D3 per dag vanaf 1 maand postpartum., De opname via de voeding en de veranderingen in het huidpigment verschilden niet tussen de twee groepen. Bij 7 opeenvolgende maandelijkse metingen namen de gemiddelde melkvitaminespiegels toe van 59,6 IE/l bij aanvang tot 76,3 IE/L bij 7 maanden in de groep met 400 IE per dag, en namen in de groep met 400 IE per dag gestaag toe van 82,4 IE/L bij aanvang tot 374,4 IE/L na 4 maanden, 555,2 IE/L na 5 maanden, 624,5 IE/l na 6 maanden en 873,5 IE/l na 7 maanden. Veranderingen in het melkpeil parallel aan veranderingen in de maternale vitamine D-status., De maternale serumspiegels van 25-OH-vitamine D in de 6400 IE-groep stegen van 34 naar 58,8 mcg / L gedurende de studieperiode van 7 maanden. De auteurs suggereerden dat de stijging van zowel de melk-als de serumspiegels tegen het einde van de studieperiode van 7 maanden in beide groepen te wijten was aan verhoogde activiteit in de open lucht en blootstelling aan de zon die samenvielen met warmere maanden. Op basis van de gemiddelde melkconcentratie van 374,4 IE/L na 4 maanden behandeling in de groep van 6.400 IE per dag, zou een kind dat uitsluitend borstvoeding kreeg ongeveer 60 IE/kg per dag innemen., Dit zou voldoen aan de dagelijkse behoefte van 400 IE voor de gemiddelde 5 maanden oude zuigeling.
veertig moeders die uitsluitend borstvoeding gaven in het noorden van de VS kregen eenmaal per dag oraal vitamine D3 150.000 IE of 5000 IE gedurende 28 dagen. Hun baby ‘ s waren tussen de 4 en 28 weken oud bij inschrijving in de studie. De gemiddelde melkvitamine D3-spiegels in de groep met enkelvoudige doses stegen van onder de bepaalbaarheidsgrens (<280 IE/L) bij baseline tot ongeveer 1600 IE/L na 1 dag, afnemend tot 440 IE/L 7 dagen na de dosis, om op dag 14 weer niet te detecteren., De gemiddelde melk – D3-spiegels in de eenmaal daagse groep namen toe van ondetecteerbaar bij baseline tot 320 IE/L op dag 3 en bleven op ongeveer 320 IE/L gedurende de resterende studieperiode van 28 dagen; 25-OH D werd in geen van beide groepen in melk gedetecteerd. Op basis van het gerapporteerde gemiddelde niveau zou een zuigeling die uitsluitend borstvoeding kreeg dagelijks ongeveer 50 IE/kg krijgen van een dagelijkse dosis van 5.000 IE D3 bij de moeder.,
In een moeder het nemen van lange termijn vitamine D2 van 100.000 IU per dag tijdens de zwangerschap en borstvoeding voor het behoud van een normale calcium-en fosfor-status na een pre-zwangerschap schildklier-parathyroidectomy, plus een dagelijkse prenatale vitamine met 400 IE vitamine D, moedermelk antirachitic activiteit op 14 dagen na de bevalling was 6,700 IU/L. Melk vitamine D2 was de concentratie 126 mcg/L en 25-OH vitamine D2 8,3 mcg/L. Deze waarden zijn ongeveer 800 keer 80 keer hoger, respectievelijk, dan die normaal gezien in het zogende vrouwen nemen een 400 IU dagelijks van vitamine D2 te vullen., Vitamine D3 vormen in melk waren niet op te sporen. Het serum van de moeder vitamine D2 en 25-OH-D2 niveaus werden verhoogd bij 500-keer normale niveaus.
vijfentachtig moeders die borstvoeding gaven kregen in Finland een oraal vitamine D2-of D3-supplement van 1000 IE per dag, 2000 IE per dag of geen suppletie. De melk werd verzameld op 8, 15 en 20 weken na de bevalling. De melkniveaus waren het hoogst in September en hoger in September en mei dan in December en februari. Suppletie verhoogde significant de antirachitische activiteit van melk in de wintermaanden in vergelijking met geen suppletie, maar niet in de zomer., De mediane antirachitische activiteit van hindmilk bedroeg in Februari 51 IE/L in de groep met 1000 IE per dag en 92 IE / L in de groep met 2000 IE per dag. Het bereik was 20 tot 190 IE/L in beide groepen. Voor de niet-gesupplementeerde moeders in februari was de mediane melkspiegel 35 IE/L, variërend van 15 tot 100 IE/L. de mediane hindmilk antirachitic activiteit in September was 136 IE/L in de 1.000 IE groep, en 114 IE/L in de niet-ondersteunde groep, met een bereik van ongeveer 50 tot 320 IE/L in beide groepen., Dieet, dagelijkse blootstelling aan zonlicht en maternale vitamine D-status werden niet onder controle gehouden en verklaren waarschijnlijk de zeer variabele melkspiegels die werden gerapporteerd. Het positieve supplement effect op vitamine D niveaus in de winter maar niet in de zomer gezien in deze studie is ook gemeld bij zwangere moeders en hun serum 25-OH-vitamine D niveaus.
In een Deense studie onder 48 vrouwen die borstvoeding gaven met een normale vitamine D-status, van wie 70 tot 80% een dagelijks supplement van 400 IE innam, waren de vitamine D – en 25 tot OH-D-melkspiegels het hoogst in Juli, ongeveer 3 nmol/L en 1.,5 nmol / L, respectievelijk, en laagste in Februari (<1 nmol/L voor beide). Meer melkmonsters die in de wintermaanden werden verzameld, lagen onder de vitamine D-detectiegrens van 0,14 nmol / L dan in de zomer (49% Versus 24%). De mediane totale antirachitische activiteit van vitamine D in melk was 130 IE/L in de zomermaanden en 80 IE / l in de winter. De concentraties van moedermelk correleerden met de mediane serumconcentraties van 25 OH vitamine D bij de moeder, die het hoogst waren in Juli (90 nmol/L) en het laagst in Februari (50 nmol / L).,
vijf withuidige, zogende moeders werden blootgesteld aan kunstmatig UVB-licht bij ongeveer dezelfde blootstelling als 30 minuten heldere, middag, midlatitude, zomerzon. Hun gemiddelde vitamine D3-spiegels in moedermelk stegen van 0,15 mcg/L (6 IE/L) vóór blootstelling tot een piek van 0,85 tot 3,7 mcg/L (34 tot 148 IE/L) 2 tot 3 dagen na blootstelling. De vitamine D3-melkspiegels lagen nog steeds iets boven de uitgangswaarde, 0,24 tot 0,4 gram/L, 14 dagen na blootstelling. Melk 25-OH-vitamine D3 en vitamine D2 namen niet significant toe.,
vierhonderd zevenenzestig vrouwen in Toronto, Canada, hadden hun vitamine D status geëvalueerd tijdens de zwangerschap bij 28 tot 31 weken zwangerschap, en opnieuw bij 3 en 12 maanden postpartum. Twee derde van de onderzochte vrouwen had serum 25-OH-vitamine D <75 nmol/L gedurende het gehele onderzoek en minder dan de helft nam een standaard vitamine D-supplement. Hun activiteitsniveaus buiten werden laag tot matig geacht. Seizoensgebonden variatie was slechts verantwoordelijk voor een 5,4 nmol/l toename in serum 25-OH-vitamine D voor drachtige personen tijdens de winter en postpartum tijdens het voorjaar en de zomer., Hoewel de vitamine D-spiegels van moedermelk niet werden gemeten, suggereert deze studie dat seizoensgebonden veranderingen in de vitamine D-spiegels van moederbloed en melk minimaal zijn bij vrouwen die op grote breedtegraden leven met lage vitamine D-spiegels in serum, gemiddelde blootstelling buitenshuis en toevallige vitamine D-suppletie.
een studie waarbij tien zwarte en vijftien blanke moeders die uitsluitend borstvoeding geven in een stad in het noorden van de VS werden vergeleken, rapporteerde een gemiddelde melkspiegel van respectievelijk 34 IU/L en 64 IU/L., Vitamine D3, D2 en 25-OH-vitamine D3 niveaus waren allemaal significant lager in de melk van de zwarte moeders, maar 25-OH-vitamine D2 was vergelijkbaar tussen de twee groepen. De vitamine D3-melkspiegel was significant lager bij de zwarte moeders, zelfs bij het controleren van hun minder zelf gerapporteerde blootstelling buitenshuis. De gemiddelde dagelijkse vitamine D-inname van de moeder was gelijk tussen de twee groepen, maar de dagelijkse inname van vitamine D2 in prenatale vitamines was hoger bij de blanke moeders, wat resulteerde in een groter deel van hun totale vitamine D-inname afkomstig van D2., Het gemiddelde serumgehalte van 25 OH-vitamine D bij de moeder was 27 mcg/L bij zwarte moeders en 45 mcg/L bij blanke moeders, wat niet significant verschilde. Deze studie suggereert dat huidpigmentatie-gerelateerde D3 synthese efficiëntie verschillen kunnen resulteren in lagere melk vitamine D3 en 25-OH-vitamine D3 niveaus in donkerdere huid moeders ondanks vergelijkbare vitamine D inname en vergelijkbare baseline vitamine D status.,
acht en Twintig uitsluitend borstvoeding zwarte moeder-kind paren deelnemen aan een studie van postpartum vitamine D suppletie hadden significant lagere serum 25-OH-vitamine D-niveaus in vergelijking met witte studie deelnemers aan de 4 tot 6 weken postpartum studie binnenkomst; moeders niveaus werden 69.8 nmol/L in zwarten 105.4 nmol/L in het wit, en baby-niveaus werden 24.1 nmol/L versus 43.4 nmol/L, respectievelijk., Na vier en zeven maanden dagelijks suppletie van vitamine D 6.400 IE bij de moeder namen de serumspiegels van de moeder toe bij de zwarte moeders, maar ze hadden nog steeds waarden die 30 tot 40 nmol/L lager waren dan bij blanke moeders. Babywaarden na zeven maanden werden niet gestratificeerd naar ras.
Zuigelingenspiegels., Wanneer een moeder een onderliggende vitamine D-deficiëntie heeft, zal haar zuigeling die borstvoeding krijgt, deficiënte serumspiegels hebben (<20 mcg/L) wanneer de moeder 400 tot 1000 IE per dag inneemt, onvoldoende serumspiegels (20 tot 30 mcg/l) wanneer de moeder 2000 IE per dag inneemt, en voldoende serumspiegels (>30 mcg/L) wanneer de moeder 4000 IE per dag inneemt., Wanneer een zuigeling die borstvoeding krijgt dagelijks 400 IE supplement krijgt toegediend, zijn de serumspiegels van de zuigeling gemiddeld voldoende (>30 mcg/L) zonder overmatig te zijn (>100 mcg/l) wanneer de moeder ook dagelijks 400 tot 2.000 IE supplement inneemt., Zwangere vrouwen die in hogere breedtegraden leven met een onderliggende normale vitamine D-status en die een dagelijks vitamine D-supplement van 2000 IE nemen dat begint in het tweede trimester van de zwangerschap, zullen gewoonlijk kinderen hebben met een voldoende vitamine D-status, die gedurende ten minste 8 weken postpartum kan worden gehandhaafd door middel van exclusieve borstvoeding zonder zuigelingensuppletie.
veertig moeders die uitsluitend borstvoeding gaven in het noorden van de VS kregen gedurende 28 dagen eenmaal daags 150.000 IE Vitamine D3 of 5000 IE. Hun zuigelingen waren tussen 4 en 28 weken oud en 68% had vitamine D-deficiëntie bij inschrijving in de studie., In de groep met enkelvoudige doses stegen de gemiddelde 25-OH D-spiegels voor zuigelingen van 16,3 mcg/l bij aanvang tot 38,7 mcg/L op dag 28. Een bijna identieke toename werd waargenomen in de eenmaal daagse groep; van 16,9 mcg/L tot 39,2 mcg/L.
achttien vrouwen die volledig borstvoeding gaven in het zuidoosten van de VS met een niet-deficiënte vitamine D-status kregen 2.000 of 4.000 IE vitamine D per dag vanaf 1 maand postpartum. Moeders kregen de opdracht om de blootstelling aan de zon te minimaliseren. Na 3 maanden suppletie namen de gemiddelde serumspiegels van 25-OH-vitamine D toe van 7,9 naar 27.,8 mcg/L in de groep van 2000 IE per dag en van 13,4 tot 30,8 mcg / l bij zuigelingen van moeders in de groep van 4000 IE per dag. Deze studie toont aan dat gemiddeld een dagelijks vitamine D-supplement van 4.000 IE bij zogende vrouwen met een niet-deficiënte onderliggende vitamine D-status bij hun zuigeling een marginaal normale status kan bereiken zonder rechtstreeks extra vitamine D aan het zuigeling te geven. Een dergelijke strategie zou niet per se effectief zijn in elk moeder-zuigelingenpaar, en daarom wordt monitoring van serum 25-OH-vitamine D voor zuigelingen aanbevolen om de werkzaamheid bij het gebruik van deze strategie te bevestigen.,
100 achtenveertig vrouwen die volledig borstvoeding gaven, kregen dagelijks 400 of 6400 IE Vitamine D3, te beginnen binnen 4 tot 6 weken na de bevalling. De gemiddelde baseline maternale serumspiegels van 25-OH-vitamine D waren >50 nmol/L, en de gemiddelde zuigelingenspiegels waren <50 nmol/L (bereik niet detecteerbaar tot 113,8 nmol/L). Zuigelingen van moeders in de groep van 400 IE per dag kregen een vitamine D-supplement van 400 IE per dag, terwijl kinderen in de groep van 6.400 IE per dag placebo kregen., Na 4 en 7 maanden hadden zuigelingen in beide groepen serumspiegels van 25-OH-vitamine D >75 nmol / L, waarbij de normale vitamine D-status werd bereikt. De gemiddelde waarden na 4 maanden waren 109 en 106,9 nmol / L in de groepen van respectievelijk 400 IE per dag en 6400 IE per dag. Na 7 maanden waren de gemiddelde waarden respectievelijk 109,1 en 108,5 nmol/L en de percentages zuigelingen met waarden <50 nmol / L waren respectievelijk 4,3% en 4,2%.,
in een Turks onderzoek met 90 zuigelingen die uitsluitend borstvoeding kregen, werden de effecten van maternale vitamine D3 400 IE dagelijkse suppletie, beginnend tijdens de zwangerschap en voortgezet postpartum, vergeleken met geen postpartum maternale vitamine D suppletie. Blootstelling aan de zon van 3 of meer dagen per week van ten minste 15 minuten per dag werd geassocieerd met een toename van 5 mcg/l in serum 25-OH-vitamine D. routinematig dragen van verhullende kleding werd geassocieerd met een afname van 5 mcg/l. De melkspiegels werden niet gemeten.,
bij 38 vrouwen die uitsluitend borstvoeding gaven en deelnamen aan een prospectieve studie van 6 maanden om de risico ‘ s van vitamine D-deficiëntie en rachitis bij zuigelingen die borstvoeding kregen te bepalen, rapporteerden de onderzoekers een significante positieve correlatie tussen wekelijkse blootstelling aan UVB van moeder en kind en 25-OH-vitamine D3-spiegels bij alle deelnemers. In een subgroep van 13 in de winter geboren zuigelingen die geen vitamine D kregen, stegen de gemiddelde waarden van 10,5 mcg/L tot 23,1 ng/L, en totaal 25-OH-vitamine D van 13 mcg/L tot 25.,1 mcg / L tussen de leeftijd van 6 weken en 6 maanden, samenvallend met verhoogde UVB-blootstelling gedurende die tijd.
serum 25-OH-vitamine D-spiegels van moeder en kind waren gemiddeld 20 tot 25 nmol/l lager wanneer moeders zwaarlijvig waren (BMI 30 kg/m2. m of meer) vergeleken met moeders die niet overgewicht hadden (BMI minder dan 25 kg/m2. m). Een verband tussen maternaal gewicht en lagere niveaus was significant, zelfs na aanpassing voor maternaal ras, opleiding en verzekeringsstatus. Deze studie suggereert dat zwaarlijvige moeders hogere vitamine D-suppletiedosering nodig kunnen hebben.,
In een studie van 115 uitsluitend borstgevoede zuigelingen in India geboren met een ernstige vitamine D-deficiëntie (koord van de serum 25-OH-vitamine D <11 mcg/L), waarvan de moeders werden gegeven van 60.000 eenheden orale vitamine D3 of een placebo eenmaal daags gedurende 10 dagen, beginnend op de dag van de levering, de gemiddelde baby serum 25-OH-vitamine D-niveaus in de leeftijd van 6 maanden waren twee keer zo hoog (30 vs. 15 mcg/L) in het aangevuld groep in vergelijking met de placebo groep. De frequentie van ernstige deficiëntie op de leeftijd van 6 maanden was lager in de groep met het supplement dan in de placebogroep (8% versus 44%).,
honderdveertien gezonde moeders in India werden gerandomiseerd om vitamine D3 60.000 eenheden (1.500 mcg) of placebo als een enkele dosis te krijgen, beginnend tussen 24 en 48 uur na de bevalling, en vervolgens herhaald op 6, 10 en 14 weken na de bevalling. Meer dan 90% van de deelnemers gaf uitsluitend borstvoeding. Bij aanvang had ongeveer 90% van alle moeders en zuigelingen vitamine D-deficiëntie. Op de leeftijd van 6 maanden was de gemiddelde 25-OH D-spiegel voor zuigelingen 19 mcg/L in de behandelingsgroep en 6 mcg/L in de placebogroep, terwijl vitamine D-deficiëntie aanwezig was bij respectievelijk 5% en 91% van de zuigelingen., Geen van de zuigelingen werd direct aangevuld tijdens de 6 maanden durende studieperiode en de blootstelling aan de zon was vergelijkbaar tussen de twee groepen.