de leukemieën
Acute leukemie is het resultaat van de maligne proliferatie van cellen van de myeloïde (acute nonlymphoblastische leukemie of ANLL) of lymfoïde (acute lymfoblastische leukemie of ALL) Nakomelingen. Onbehandeld is het snel fataal. Het klinische beeld komt voornamelijk voort uit beenmergfalen, maar ook uit infiltratie van normale weefsels door de leukemische cellen. Bloedarmoede veroorzaakt zwakte, gemakkelijke vermoeidheid, dyspneu, hartkloppingen, orthostase, en bleekheid., Granulocytopenie leidt tot infectie, vaak met gramnegatieve organismen, maar ook met laaggradige pathogenen. Trombocytopenie manifesteert zich als purpura: epistaxis, petechiae, gemakkelijke bruikbaarheid en tandvlees bloeden.
infiltratie van weefsels leidt tot lymfadenopathie en hepatosplenomegalie (vaker en meer uitgesproken in totaal dan ANLL), chloromen en, in monocytaire leukemie, hypertrofie van het tandvlees. Botpijn en gevoeligheid komen iets vaker voor in alle dan ANLL. In de kindertijd worden alle lange botten van de inferieure ledematen voornamelijk aangetast., In het perifere bloed wordt een normochromatische normocytaire anemie gevonden. Bloedplaatjes worden verlaagd, vaak tot zeer lage waarden. Het totale aantal witte bloedcellen kan zeer verhoogd, normaal of laag zijn. In de meeste gevallen zullen ontploffingen worden gevonden. Dit zijn grote, onrijp uitziende cellen met een hoge kern aan cytoplasma verhouding. Myeloblasten hebben een dunne, lacy chromatine en goed gedefinieerde nucleoli. Het cytoplasma is bleek en kan Auer staven vertonen, pathognomonic van ANLL. Monocytaire of promyelocytaire kenmerken kunnen worden gevonden in AML blasts., Lymfoblasten hebben een grover chromatine met minder scherp afgebakende nucleoli en een licht basofiel cytoplasma met weinig korrels. Het beenmergonderzoek toont hypercellulariteit, afname of afwezigheid van normale hemopoëtische voorlopers, en infiltraties met blasten.
soms is het moeilijk om op puur morfologische gronden een onderscheid te maken tussen Allen en ANLL. Histochemie en de tellers van de celoppervlakte kunnen in deze omstandigheden nuttig zijn., De meeste patiënten met allen hebben lymfoblasten die met noch t noch B-celmarkers markeren: “nulcellen”; terminale deoxynucleotidyltransferase, CALLA, en Ia-achtig antigeen aanwezig zijn. Het blijkt dat deze cellen vroege B-cel voorlopers zijn. T cell ALL wordt gediagnosticeerd bij ongeveer 20% van alle patiënten. Grote mediastinale lymfadenopathie wordt vaak gevonden. B-cel alles is zeer zeldzaam.
chronische myelogene leukemie (CML) treft patiënten van middelbare leeftijd (mediane leeftijd bij diagnose is 40 tot 45 jaar). Een jonge vorm van de ziekte is herkend., Patiënten presenteren meestal met tekenen van bloedarmoede of na het vinden van een linker bovenste kwadrant abdominale massa. Aangezien CBC tegenwoordig bijna routinematig wordt uitgevoerd, wordt CML bij veel patiënten incidenteel en asymptomatisch gediagnosticeerd. Bij lichamelijk onderzoek is de dominante bevinding splenomegalie, die enorm kan zijn, penetrerend in het bekken en zich uitstrekkend over de middellijn. Gebieden van infarct kunnen leiden tot tederheid op gebieden van het miltoppervlak. Palpabele lymfeklieren zijn zelden groter dan 1 cm in diameter.
onderzoek van het perifere uitstrijkje bevestigt de diagnose., De bloedarmoede is mild tot matig. Trombocytenaantal kan worden verhoogd, en aantallen boven 106 per microliter zijn niet ongewoon; trombocytopenie is zeldzaam. Deze bloedplaatjes kunnen functioneel verminderd zijn. De meest opvallende afwijking wordt gevonden in de witte CEL serie. WBC-tellingen zijn verhoogd, soms zodat leukostase kan optreden. Cellen van alle stadia van granulopoëse (met inbegrip van vroege voorlopercellen) worden gevonden in het perifere bloed in de mate dat het kan lijken op een beenmergaspiraat. Het aantal basofielen en eosinofielen neemt toe., Het beenmerg lijkt hypercellulair met een zeer zware overheersing van myeloïde elementen. Megakaryocyten zijn verhoogd.
bij 90% van de patiënten kan een karakteristieke chromosoomafwijking, het Philadelphia-chromosoom (Ph1), worden gevonden. Het is het resultaat van de translocatie van de lange arm van chromosoom 22 naar chromosoom 9. De cel die hoofdzakelijk door het neoplastische proces wordt beà nvloed is een vroege stamcel. Dientengevolge, kan het chromosoom Ph1 in neutrofielen, erytroïde voorlopers, megakaryocytes, en monocytes worden gevonden.
behandeling van CML verbetert de symptomen maar niet de overleving., Na een mediaan van 3 tot 4 jaar evolueert de ziekte in een blastische fase die op klinische en laboratoriumgronden lijkt op een agressieve acute leukemie. CML is een myeloproliferatieve aandoening samen met essentiële trombocytemie, polycythemie vera en agnogene myeloïde metaplasie.
chronische lymfatische leukemie (CLL) is een aandoening die meestal wordt gezien bij oudere personen (gemiddelde leeftijd = 60 jaar). Het wordt niet gezien bij kinderen. In de meerderheid van de patiënten het resultaat van de maligne proliferatie van B-lymfocyten, hoewel af en toe een T-cel CLL wordt gevonden., Kwaadaardige cellen lijken op volwassen lymfocyten, maar hebben verschillende morfologische kenmerken dan hun normale tegenhangers. Patiënten kunnen worden gediagnosticeerd terwijl asymptomatisch wanneer een hoge lymfocytentelling toevallig wordt gevonden. Een telling hoger dan 15.000 lymfocyten per microliter is noodzakelijk om de diagnose te stellen.
na een variabele asymptomatische periode zal lymfadenopathie zich ontwikkelen. Het kan soms enorm zijn. Splenomegalie komt vaak voor. Naarmate de ziekte vordert, zullen bloedarmoede en trombocytopenie verschijnen., Onderzoek van het perifere bloed zal steevast een verhoogde WBC-telling tonen ten koste van lymfocytose, die vaak boven 90% kan liggen. Hypogammaglobulinemie ontwikkelt zich bij bijna alle patiënten, waardoor het risico op infecties toeneemt, voornamelijk bij ingekapselde grampositieve organismen. Auto-immune hemolytische anemie en hypersplenisme zijn gemeenschappelijk. De natuurlijke geschiedenis van de ziekte wordt gemeten in jaren.
T cell CLL is een agressievere ziekte. De huid is algemeen betrokken en splenomegalie wordt gezien vroeg in het verloop van de ziekte.,
multipel myeloom is het resultaat van de monoklonale proliferatie van een plasmacel. De kwaadaardige populatie behoudt haar vermogen om immunoglobulinen af te scheiden. Aangezien deze productie ongecontroleerd doorgaat, resulteert het in hyperglobulinemie die één (“M”) piek op eiwitelektroforese produceert. De meeste myelomen scheiden IgG of IgA af. IgE en IgM myelomen zijn uiterst zeldzaam.
de klinische presentatie omvat botpijn en bloedarmoede. Symptomen van hypercalciëmie, nierfalen en hyperviscositeit kunnen aanwezig zijn. Op het perifere uitstrijkje wordt een normochrome, normocytaire anemie aangetroffen., Rouleaux formatie is gebruikelijk. Plasmacellen kunnen in omloop worden gevonden, en wanneer overheersend, wordt een diagnose van plasmacelleukemie gemaakt.
in het beenmerg worden meer dan 10% plasmacellen aangetroffen. De eiwitelektroforese onthult de M spike met meer dan 3 g immunoglobuline. Immunoelectroforese identificeert en kwantificeert de verhoogde immunoglobuline. De hyperglobulinemie is uitsluitend gerelateerd aan het abnormale antilichaam; alle andere immunoglobulinen zijn verminderd. Als gevolg daarvan is de gevoeligheid voor infectie toegenomen. In de urine worden Bence Jones-eiwitten gevonden., Dit zijn gefilterde lichte ketens die neerslaan bij 50 tot 60°C en redissolve wanneer verwarmd tot 100 ° C. Myelomacellen scheiden osteoclast activerende factor af, die hypercalciëmie en lytische botletsels veroorzaakt, vooral in platte botten. Aangezien er weinig of geen osteoblastische activiteit is, blijven botscans en alkalische fosfatase vaak negatief.