botmetabolisme is een continue cyclus van botgroei en-resorptie die zorgvuldig wordt georkestreerd door de dynamische relatie tussen osteoclasten, osteoblasten en een reeks hormonale en regulerende invloeden. De relatieve niveaus van deze signalerende moleculen bepalen of er een gezond, evenwichtig botmetabolisme ontstaat., Verstoringen van dit delicate evenwicht, waarbij de resorptie groter is dan de groei, kunnen de skeletarchitectuur verzwakken en een risico vormen voor de ontwikkeling van chronische en slopende ziekten zoals osteoporose.
naarmate we een beter begrip blijven krijgen van de fijne kneepjes van het botmetabolisme en de belangrijkste betrokken regulatoren, kunnen we ook meer inzicht krijgen in mechanismen die ten grondslag liggen aan andere botgerelateerde ziekten., ALPCO ‘ s portfolio van botmetabolisme assays dient als een krachtig hulpmiddel voor het bestuderen van bot-gerelateerde pathologieën en kan helpen bij de ontwikkeling van nieuwe, gerichte therapieën.,f77c5da7cb”>
Video gemaakt door Amgen
Rol van de Osteoblasten & Osteoclasten in de botopbouw
Video gemaakt door Amgen
Rol van OPG & sRANKL in Postmenopauzale Osteoporose
Video gemaakt door Amgen
Sclerostin: Een Roman Toezichthouder in de Cyclus van Groei van Botten en Resorptie
Sclerostin, een eiwit product van het SOST-gen remt de activiteit van de osteoblasten via antagonisme van de Wnt signaling pathway en speelt een belangrijke rol in de cyclus van groei van botten en resorptie., Rapporten tonen aan dat sclerostine expressie en/of circulerende niveaus zijn verhoogd bij osteoporose, immobilisatie-geïnduceerd botverlies, reumatoïde artritis, multipel myeloom en botmetastasen, waardoor het een therapeutisch doel van groot belang is voor het gebied van bot-en kankeronderzoek.1,2,3 er zijn aanwijzingen dat sclerostinniveaus ook met chronische nierziekte worden opgeheven, die relevantie in de studie van nierontoereikendheid ook voorstellen.4,5
een groeiende hoeveelheid bewijs werpt licht op de nieuwe rol van sclerostine in de kruisverwijzing tussen diabetes, obesitas en botmetabolisme., Naarmate de bevolking ouder wordt, neemt ook de prevalentie van chronische ziekten zoals obesitas, diabetes type 2 en osteoporose toe. Een aantal recente rapporten hebben aangetoond dat de sclerostineniveaus worden verhoogd en de markers van de botomzet in type 2 diabetes verminderd.Type 2 diabetes wordt geassocieerd met een verhoogd risico op fracturen en het lijkt erop dat de WNT signaalweg nauw betrokken kan zijn, mogelijk op het niveau van insulinesecretie uit de bètacellen van de pancreas.,
Video geproduceerd door Amgen
voortplantings-en groeihormonen
botmetabolisme wordt gereguleerd door een complexe reeks hormonale invloeden en groeifactoren die de communicatie tussen osteoclasten en osteoblasten bevorderen en die diepgaande effecten op het skelet hebben. De belangrijkste spelers in de hypothalamus-hypofyse-gonadale as zijn de reproductieve hormonen (oestrogeen, progesteron en testosteron), terwijl de as van de Groeihormoon/Insulinegroeifactor directe invloed heeft op kraakbeenuitbreiding, botmodellering en remodellering.
1. Rey JP, Ellies DL., Wnt modulatoren in de biotech pijpleiding. Ontwikkelingsdynamiek. Mar 2010; Vol 239 No 3: 102-114.
2. Gaudio et al. Verhoogde sclerostineserumspiegels geassocieerd met botvorming en resorptiemarkers bij patiënten met immobilisatie-geïnduceerd botverlies. J Clin Endocrinol Metabolisme. Mei 2010; Vol 95 No 5: 2248-2253.
3. Colucci s et al. Myeloma cellen onderdrukken osteoblasten door sclerostin secretie. bloedkanker. Juni 2011; Vol 1 No 6: e27.
4. Drüeke TB & Lafage-Proust. Sclerostin: nog één speler in nierbeenziekte? Clin J Am Soc Nefrologie., Apr 2011; Vol 6, No. 4: 700-703.
5. Cejka D et al. Sclerostine en Dickkopf-1 in renale osteodystrofie. Clin J Am Soc Nefrologie. Apr 2011; Vol 6 No. 4: 877-882.
6. Gaudio a, Privitera F, Battaglia K, Torrisi V, Sidoti MH, Pulvirenti I, Canzonieri E, Tringali G, Fiore CE. 2012 sclerostinespiegels geassocieerd met remming van de WNT / β-catenine signalering en verminderde bot turnover bij type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 97(10):3744-50.
7. García-Martín a, Rozas-Moreno P, Reyes-García R, Morales-Santana S, García-Fontana B, García-Salcedo JA, Muñoz-Torres M., 2012 circulerende niveaus van sclerostine zijn verhoogd bij patiënten met type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 97(1):234-41.
8. Vestergaard P. 2009 botmetabolisme bij type 2 diabetes en rol van thiazolidinedionen. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 16(2): 125-31
9. Starup-Linde J. 2013 Diabetes, biochemische markers van bot turnover, diabetes controle, en bot.Front Endocrinol (Lausanne) 4 (21): 1-17.