Dit artikel is het tweede van een 2-delige serie over kankervirologie. Een inleiding tot de besmettelijke oorzaken van kanker vindt u hier. menselijke tumorvirussen zijn wereldwijd goed voor naar schatting 12% tot 20% van de kankergevallen. De virussen kunnen tot kanker leiden door met gastheerproteã nen te associëren, zich te verspreiden wanneer het menselijke immuunsysteem wordt verzwakt, en zich het verspreiden van menselijke cellen te kapen. In vergelijking met andere virussen zijn menselijke tumorvirussen ongebruikelijk omdat ze hun gastheercellen infecteren, maar niet doden., Dit staat menselijke tumorvirussen toe om blijvende besmettingen vast te stellen.
Epstein-Barr-Virus: Burkitt-lymfoom, ziekte van Hodgkin en nasofaryngeaal carcinoom
omdat humane tumorvirussen soms afhankelijk zijn van een verzwakte immuniteit van de gastheer, omgevingsfactoren en cellulaire mutaties van de gastheer, kan één type virussen verschillende soorten kanker veroorzaken. EBV wordt bijvoorbeeld geassocieerd met het lymfoom van Burkitt, nasofaryngeaal carcinoom en sommige vormen van de ziekte van Hodgkin., EBV kan gemakkelijk de genetische code van menselijke B-cellen infecteren en wijzigen, en kan immunosuppressed patiënten predisponeren voor kwaadaardige tumoren.zijn vroege ontdekking (1964) en monoklonaal genoom maakten het Epstein-Barr virus (EBV) tot een van de best bestudeerde voorbeelden van een kanker veroorzakend virus. Burkitt ‘ s lymfoom wordt veroorzaakt door overexpressie van het MYC-gen, dat codeert voor een transcriptiefactor die genen met betrekking tot de progressie van de celcyclus, apoptose en cellulaire transformatie moduleert. Infectie door EBV kan leiden tot een MYC-mutatie waardoor menselijke B-cellen zich oneindig kunnen vermenigvuldigen., Afhankelijk van het stadium van de ontwikkeling van de B-cel tijdens EBV-infectie, kan EBV-infectie ook leiden tot verschillende vormen van Burkitt lymfoom. Recente inzichten geven aan dat de ontwikkeling van Burkitt lymfoom polymicrobieel van aard kan zijn. Bijvoorbeeld, waren de kinderen met recente besmetting door malaria-veroorzakende Plasmodium falciparum waarschijnlijker om het lymfoom van Burkitt te ontwikkelen.bij patiënten met de ziekte van Hodgkin kan EBV direct tumorigenese veroorzaken, vooral door constitutieve expressie van MYC., De associatie van EBV met de ziekte van Hodgkin is multifactorieel, en omvat factoren zoals land van verblijf, histologische subtype, geslacht, etniciteit en leeftijd.tot slot kan EBV nasofaryngeaal carcinoom veroorzaken, wat een gevolg kan zijn van viruslatentie in nasofaryngeale epitheliale cellen. De genetische mutaties veroorzaakt door EBV-infectie zijn afhankelijk van het virale type en de stam, maar roken is geassocieerd met nasofaryngeaal carcinoom en leidt mogelijk tot EBV-reactivering.pathologen zijn in staat geweest om recente ontwikkelingen in de virale oncologie te benutten om kanker onder de microscoop te visualiseren., Dubbele etikettering van kwaadaardige cellen, zoals in Figuur 1, toont co-expressie van Epstein-Barr virus vroege RNAs (bruinzwart van kleur) en latent membraaneiwit 1 (LMP1; rood van kleur). LMP1 is een gevestigde surrogaatmarker voor EBV, en wordt gezien in Figuur 1 (rechts) via immunohistochemie kleuring van EBV geïnfecteerde cellen.
humaan papillomavirussen 16 en 18: cervicaal carcinoom, Anaal carcinoom, Orofaryngeaal carcinoom, Peniscarcinoom
humaan papillomavirus (HPV) is het meest voorkomende seksueel overdraagbare virus ter wereld en komt voor bij maximaal 79 miljoen Amerikanen. Het HPV-genoom is verdeeld in drie gebieden: het noncoding upstream regulerend gebied; het “vroege” gebied, betrokken bij virale replicatie en oncogenese; en het “late” gebied, dat structurele proteã nen voor virale capside codeert., Wanneer het HPV-genoom in menselijke chromosomen wordt geïntegreerd, verstoort het een open lezingskader en veroorzaakt de overexpressie van twee virale oncogenes. Deze oncogenes verminderen de uitdrukking van tumorontstoringseiwit p53 (ook als “beschermer van het genoom” wordt bekend) en het ontregelen van de retinoblastoma proteã ne (pRB), die uiteindelijk tot kanker kan leiden.in landen met toegankelijke preventieve gezondheidsdiensten is de sterfte ten gevolge van baarmoederhalskanker sterk gedaald (ongeveer 70% van 1955 tot 1992)., Dit is te wijten aan de ontwikkeling en brede acceptatie van cervicale kankerscreening (Pap-tests). Verder is de HPV-vaccinatie nu beschikbaar voor personen tot 45 jaar, die ongeveer 70-80% van de kankergevallen voorkomt.
Kaposi-sarcoom-geassocieerd Herpesvirus: Kaposi-sarcoom, primair Effusielymfoom, multicentrische ziekte van Castleman
Kaposi-sarcoom is de meest voorkomende kanker bij onbehandelde personen met HIV-positieve status. Kaposi sarcoom-geassocieerd herpesvirus is ook bekend als herpesvirus-8 (HHV-8)., KSHV infecteert endothelial cellen en moduleert wegen die celproliferatie, genuitdrukking, en metabolisme controleren. KSHV kan selectief zijn lytische replicatiecycli tijdens co-besmettingen met andere microben activeren en onderdrukken door middelen en cellulaire voorwaarden te ontdekken. In Figuur 2 (links) kan men Kaposi sarcoom, veroorzaakt door KSHV, visualiseren op de longen van een patiënt met AIDS. Infectie door meerdere virussen is waarschijnlijk synergetisch, een belangrijke overweging voor immunogecompromitteerde individuen omdat ze meer kans om infecties te ontwikkelen.,
Hepatitis B Virus and Hepatitis C Virus: Hepatocellular Carcinoma
Hepatitis B virus (HBV) is an enveloped DNA hepadnavirus that can cause hepatocellular carcinoma (HCC). HCC is the third leading cause of cancer deaths worldwide., HBV kan zichzelf integreren in het menselijk genoom en zich vermenigvuldigen in levercellen, waardoor de carcinogene activiteit direct toeneemt via verschillende signaalwegen in de lever. Hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg), een populaire marker voor de medische diagnose van actieve hepatitis B, hoopt zich op in het endoplasmatisch reticulum dat oxidatieve stress veroorzaakt om leverschade te veroorzaken. HBsAg verhoogt ook de celmotiliteit en vermindert apoptose.,ten minste twee virale eiwitten (waaronder HBV x-eiwit en Hepatitis B-oppervlakteantigeen) en verscheidene humane mRNA ‘ s (zoals miR-122) zijn in verband gebracht met hepatocellulair carcinoom. HBV x-eiwit wordt gevonden bij hoge cytosolische concentraties in HBV-geïnfecteerde hepatocyten. HBV x-eiwit heeft een complexe rol bij hepatocellulair carcinoom. Het is getoond om apoptose te verminderen die door verscheidene celbemiddelaars, zoals p53, Fas, TNF, en TGF-bèta wordt veroorzaakt, maar het is ook getoond om apoptose te verhogen door de productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) te bevorderen die hepatocytes beschadigen.,Hepatitis C-virus (HCV), een RNA-virus, is de meest voorkomende oorzaak van hepatocellulair carcinoom. Net als het Hepatitis B-virus heeft HCV een multifactoriële rol in de ontwikkeling van leverkanker. Bijvoorbeeld, kan HCV wegen activeren die tot leverfibrose, effectapoptosis en cellulaire overleving leiden, met immune cellen in wisselwerking staan, en metabolische processen beïnvloeden. In tegenstelling tot HBV, kan HCV niet integreren in het menselijk genoom. De progressie van HCV kan tot 20 tot 40 jaar duren, en impliceert progressieve leverfibrose door irreversibele genetische en epigenetische veranderingen., De kwaadaardige transformatie van levercellen in HCC impliceert een verscheidenheid van wegen, en kan veranderingen van genen zoals p53, PIKCA, en bèta-catenin veroorzaken. Het risico op leverkanker lijkt afhankelijk te zijn van het virale genotype, en HCV-genotype 3, 25, 26 en 27 zijn carcinogener.
humaan Volwassen T-celleukemievirus type 1 (HTLV-1): T-celleukemie
HTLV-1 is een retrovirale infectie die witte bloedcellen aantast, bekend als T-cellen., Hoewel de besmetting van HTLV-1 zelden ernstige ziekte veroorzaakt, kan het tot volwassen t-celleukemie in 2-5% van besmette individuen of HTLV-1-geassocieerde spierwanorde in 0.25-2% van besmette mensen leiden. Ondanks de associatie van HTLV – 1 met kanker, zijn de kanker-veroorzakende mechanismen slecht begrepen als gevolg van moeilijkheden het verspreiden van dit virus in weefselkweek. Nochtans, kunnen de cellen van T die door HTLV-1 worden besmet genetische en epigenetische veranderingen ondergaan. Bovendien kan Gag polyprotein een belangrijke speler zijn omdat het verantwoordelijk is voor de assemblage en afgifte van virale deeltjes., In Figuur 3 (rechts), HTLV-1 is zichtbaar via cryogene transmissie elektronenmicroscopie. Door cryogene TEM kan de roosterachtige structuur van Gag-eiwitten worden bestudeerd en vergeleken met andere retrovirussen (zoals HIV).
Merkelcelpolyomavirus: Merkelcelcarcinoom
Het Laatste virus dat verband houdt met menselijke kanker is het merkelcelpolyomavirus (MCV)., Een zeldzame huidkanker, Merkelcelcarcinoom (MCC) was de eerste menselijke kanker die geassocieerd werd met een polyomavirus. Tot op heden is het het enige polyomavirus met een robuuste verzameling van wetenschappelijk bewijs dat zijn classificatie als veroorzaker van een menselijke maligniteit ondersteunt. MCC wordt beschouwd als een neuro-endocriene kanker die vaak voorkomt bij aan de zon blootgestelde personen met een verzwakt immuunsysteem (bijvoorbeeld bij ouderen). Sommige subtypes van MCV zijn inwoners van het huidmicrobioom, maar de studies van de virale het levenscyclus van MCV blijven onduidelijk.verder lezen White Martyn K et al. (2014)., Virussen en menselijke kanker: een lange weg van ontdekking van moleculaire paradigma ‘ s.Schlom and Gulley (2018). Vaccins als integraal onderdeel van kankerimmunotherapie.