Abstract
de deletie van de korte arm van chromosoom 18 wordt beschouwd als 1 van de meest voorkomende chromosomale afwijkingen, waardoor een minimale afwijking zichtbaar is bij de geboorte. Het wordt meestal duidelijker na 3 jaar., De proband is een 15-jarige man die fenotypen heeft gehad die zich voornamelijk manifesteerden door brachycefalie, brede gezichten, ptosis, naar beneden gekeerde mondhoeken, tandafwijkingen, brede nek met lage achterste haarlijn, tunnelborst, handafwijkingen, mentale retardatie variërend van mild tot ernstig, en andere misvormingen. Bovendien toonde de chromosomale analyse voor beide ouders normale karyotypen.
Fonotypische kenmerken waren vrij vergelijkbaar in andere gevallen en in overeenstemming met het gebruikelijke fenotype van del (18p) dat wordt voorgesteld binnen dezelfde gevallen en onder de beschreven del (18p) – gevallen., De afwijking was duidelijker met een chromosomale studie met hoge resolutie, die de opsporing van subtiele chromosoomherschikking is die slechts mogelijk is als de bandende resolutie hoog genoeg is om hun visualisatie toe te staan.
de deletie van de korte arm van chromosoom 18 is nu een bekende chromosomale afwijking. Het werd voor het eerst beschreven door de Franse geneticus Jean de Grouchy in 1963.1 sindsdien zijn er meer dan 100 gevallen gemeld.,2
het geloof bestaat onder genetici dat er mensen met del (18p) zijn die zo mild getroffen zijn dat ze aan de diagnose kunnen ontsnappen totdat hun nageslacht een ernstige del (18p) heeft die ernstiger getroffen is. Hoewel dit waar kan zijn, is er slechts 1 rapport in de literatuur om het te valideren.3
de fenotypische manifestaties van dit soort deletie zijn zeer schaars bij de geboorte. De vrouwelijke tot mannelijke verhouding is 3: 2, en geboortegewicht gemiddelden 2600 g., De meest voorkomende afwijkingen bestaan uit lichte tot matige groeideficiëntie, mentale retardatie, microcefalie, ptosis, epicanthale plooien, lage neusbrug, hypertelorisme, grote uitstekende oren, holoprosencefalie en clinodactylie van de vijfde vinger (die werd waargenomen in respectievelijk ongeveer 10% en 20% van de gevallen). Mentale retardatie was mild tot ernstig met een gemiddeld intellectueel quotiënt (IQ) tussen 45 en 50. Ook was er een aanzienlijke discrepantie tussen verbale en non-verbale prestaties, met verbale prestaties worden ernstiger beïnvloed.2,9-10 dystonie worden ook gemeld.,
in de literatuur waren verschillende gegevens over patiënten met del (18p) die een groeihormoondeficiëntie ondervonden.4-7 een enquête cohort van geregistreerde gezinnen die kinderen hebben met del (18p) toonde aan dat 13 van de 16 kinderen van wie de ouders de vragenlijst teruggestuurd waren abnormaal kort. Een aantal van de respondenten had kinderen die daarom te jong waren om postnatale groeistoornis te hebben. Van die kinderen kregen sommigen groeihormoonvervangingstherapie.
van de 11 patiënten die groeihormoontesten hadden ondergaan, hadden er 4 geen deficiëntie., Daarom bleek uit dit kleine onderzoek dat een grote meerderheid van de kinderen met del (18p) abnormaal kort was en van de korte kinderen die op groeihormoondeficiëntie werden getest, 64% groeihormoondeficiëntie had. De meeste kinderen op de groeihormoonvervangingstherapie reageerden goed op de behandeling.
Er zijn ook verschillende meldingen van personen met del (18p) en dystonie, een bewegingsstoornis die wordt gekarakteriseerd door onvrijwillige verdraaiing of repetitieve beweging en abnormale houdingen.8 de leeftijd waarop deze bewegingsstoornis begon was tussen 12 en 17 jaar oud.,
De meeste gevallen van del (18p) werden verondersteld afkomstig te zijn van de novo deleties, die ongeveer 85% van de gevallen voor hun rekening nemen.11 de rest wordt vermoed uit een onevenwichtige familiale transmissie van structurele chromosomale herschikkingen te komen. Voorts hebben nieuwe cytogenetische technieken 1 geval van een onevenwichtige subtelomere translocatie getoond die del (18p) veroorzaakt.,12
aan de andere kant is de optimale chromosomale studie voor deze monstervoorbereiding een functie van vele factoren, waaronder de volgende: aanvang van de dichtheidskweek, optimale oogsttijd, concentratie en blootgestelde duur aan een mitotische arrestatie, en passende hypotone behandeling. Deze factoren zijn essentieel voor chromosomale verspreiding, die essentieel zijn om goede metafasevoorbereiding te bereiken. De lange chromosoomvoorbereiding werd verkregen door synchronisatie van de celcyclus of het gebruik van diverse chromosoom anti-contractie reagentia., Bovendien, andere even belangrijke factoren zijn relatieve vochtigheid, luchtstroom, en omgevingstemperatuur tijdens het slide-maken proces. De huidige studie benadrukt het belang van het bereiken van langere chromosoomvoorbereiding met optimale banding kwaliteiten.
Case Report
de proband is een 15-jarige man die werd geboren na een normale dracht en bevalling zonder complicaties. De moeder was 35 jaar oud. De patiënt werd verwezen om breekbaar syndroom van X door cytogenetics uit te sluiten., De fenotypische manifestaties waren de volgende: brachycefalie, breed gezicht, ptosis, naar beneden gekeerde mondhoeken, tandafwijkingen, brede hals met een lage achterste haarlijn, tunnelborst, handafwijkingen, mentale retardatie met problemen in geheugenvaardigheden en sociale regels, en andere misvormingen.
chromosomale analyse van perifere bloedlymfocyten met heparine in natriumheparine werd uitgevoerd met GTG-banding in gesynchroniseerde culturen van 72 uur in volledige rpmi 1640. Voor de inoculatie van elk kolmmedium van 10 mL werd één mL volbloed gebruikt., Achtenveertig uur na kweek initiatie, werd de bloedkweek gesynchroniseerd met 100 mL overtollig thymidine en keerde terug naar de incubator voor nog eens 24 uur. Daarna werd 100 mL colcemid aan de kweek toegevoegd en gedurende nog eens 15 minuten geïncubeerd.
de procedure werd uitgevoerd bij de vader en moeder van de proband. De proband analyse bleek een 46, XX, del (18) (p11.2) aanvulling in alle 38 cellen geanalyseerd (Afbeelding 1). Fragiele X syndroom werd uitgesloten door cytogenetica., De moeder en vader van de proband onthulden het normale karyotype 46—XX karyotype voor de moeder en XY karyotype voor de vader.
discussie
We presenteren dit geval van een jongen met een 18P-verwijdering. Fenotypische kenmerken waren vrij vergelijkbaar in de andere gevallen en in overeenstemming met het gebruikelijke fenotype van del (18p). Een ander kenmerk consistent in de del (18p) gevallen was slechte intellectuele uitkomst. Ten eerste, uchida15 beschreef een kind met een del (18p) die ook een ontwikkelingsachterstand had, presterende op 65% -70% van normaliteit. Verder, Velagaleti14 presenteerde een meisje met een 18p11.,2 met psychosociale evaluatie die een verbale IQ van 63 en een volledige schaal IQ van 69 onthulde, consistent met milde mentale retardatie. Een andere studie van Tsukahara15 toonde een Japans kind dat ook del (18p11.2) droeg met een IQ van 74 met aanzienlijke spraakvertraging, waardoor hij op een grens van intellectueel functionerend niveau kwam te staan.
we willen benadrukken dat onder de hierboven beschreven gevallen, chromosoom 18P deletie een zeldzame chromosomale aandoening was waarbij de korte arm (p) van chromosoom 18 geheel of gedeeltelijk werd verwijderd., De aandoening wordt meestal gekenmerkt door een korte gestalte, variabele graden van mentale retardatie, spraakvertragingen, misvormingen van de schedel en het gezicht (craniofaciale) regio, en/of extra fysieke afwijkingen.
G-banded karyotype dat de deletie van de korte arm van chromosoom 18 46, XY, 18p.
G-banded karyotype dat de deletie van de korte arm van chromosoom 18 46, XY, 18p.
geassocieerde craniofaciale defecten kunnen van geval tot geval sterk variëren in bereik en ernst., Echter, dergelijke kenmerken omvatten vaak een ongewoon klein hoofd( microcefalie), een brede, platte neus, een “karper-vormige” mond, grote, uitstekende oren, op grote afstand gelegen ogen (oculair hypertelorisme), en/of andere afwijkingen., Zelden (dat wil zeggen in ongeveer 10% van de gevallen), andere neurologische Bevindingen en/of zeer variabele middenlijn gezichtsstoornissen, zoals de aanwezigheid van een enkele, centrale voortand (maxillaire snijtand), dicht op elkaar liggende ogen (hypotelorisme), een abnormale groef in de bovenlip (gespleten lip); onvolledige sluiting van het dak van de mond (gespleten gehemelte), en/of, in ernstige gevallen, afwezigheid van de neus en/of cyclopie. Cyclopie wordt gekenmerkt door fusie van de oogholten (banen) in een enkele holte met 1 oog., Onderzoek door Rigola16 besprak het feit dat geen van de gepubliceerde gevallen een geschiedenis van spontane abortus had.
aan de andere kant richtten we ons op het belang van de hoge resolutie van de chromosomen bij het oppakken van de Del (18p) afwijking, waarbij chromosomen progressief verkort worden naarmate de cel vordert van interfase naar metafase. Dit gedrag staat chromatin toe om keurig voor scheiding in dochtercellen aan het eind van telofase worden verpakt., Aangezien de technieken van de celcultuur evolueren, heeft de cytogeneticaanalyse geleidelijk van wordt uitgevoerd op middenmetafasechromosomen aan langere vroege metafase of zelfs late profasechromosomen bewogen.
Dit kan worden bereikt (high-resolution chromosomal study) door de celcyclus te synchroniseren met een blok in de S-fase en vervolgens vrij te geven met een vrijgevend middel. Er zijn verschillende reagentia voor blok en afgifte beschikbaar, zoals een methotrexaatblok met een thymidine-afgifte of een overmaat thymidine-blok met 2-deoxycytidine als bevrijdingsmiddel.,
in ons laboratorium worden lange chromosomen met een hoge resolutie routinematig verzameld met een bloedmonster. Dit wordt bereikt door een combinatie van de celsynchronisatie en de toevoeging van anti-samentrekkingsadditieven van de chromosomen. De protocollen die we gebruiken bestaan uit een 24-uurs blok met overmaat thymidine, maar zonder een bijbehorende release periode. Deze strategie blokkeert de synthese van DNA niet volledig, maar verlengt in plaats daarvan de S-fase zodat de chromosoomcondensatie wordt verminderd aangezien de cellen naar metafase overgaan., De opsporing van subtiele chromosoomherschikking is slechts mogelijk als de bandende resolutie hoog genoeg is om hun visualisatie toe te staan.
Dit rapport presenteert een geval van het del (18p) syndroom, waarbij de fenotypische kenmerken vergelijkbaar waren in de andere gevallen en in overeenstemming met het gebruikelijke fenotype van del (18p), gesuggereerd binnen dezelfde gevallen en onder de Del (18p) beschreven gevallen. Del (18p) wordt gewoonlijk veroorzaakt door spontane (de novo) fouten zeer vroeg in de ontwikkeling van het embryo die om willekeurig om onbekende redenen lijken voor te komen.,
cytogenetische laboratoria hebben de verantwoordelijkheid om een hoog bekwaamheidsniveau te bereiken en te handhaven. Dit omvat het instellen van methodologie en technische protocollen die consequent lange chromosoomvoorbereiding zullen opleveren, zodat subtiele herschikkingen de Del (18q) afwijking kunnen oppikken. Deze afwijkingen kunnen worden gemist bij chromosoompreparaten met een banding lage resolutie of bij preparaten met een slechte morfologie en suboptimale banding.,
et al.
.
.
;
:
–
.
. In:
, ed.,
. 6e ed.
:
;
:
–
.
. 18P monosomie met GH-deficiëntie en lege sella: goede respons op GH-behandeling
.
.
;
:
–
.,
.
.
.
;
:
–
.,
et al.
.
.
;
:
–
.,
.
.
.
;
:
.
et al.,
.
;
:
–
.
. 18P monosomie met GH-deficiëntie en lege sella: goede respons op GH-behandeling
.
.,
;
:
–
.
et al.
.
.
;
:
–
.,
.
.
.
;
:
–
.
.,
.
.
;
:
–
.
et al.
.
.
;
:
–
.,
.
. In:
. 4e ed.
:
;
:
–
.,
et al.
.
.
;
:
–
.,
et al.
.
.
;
:
–
.,
et al.
.
.
;
:
–
.