5-fluorouracil (5-FU) is een chemotherapeutisch middel dat wordt gebruikt voor de behandeling van kanker, waaronder borst-en colorectaalkanker. Werkt als antimetaboliet om celproliferatie te voorkomen, remt het hoofdzakelijk het enzym thymidylate synthase dat de thymidine vorming blokkeert die voor de synthese van DNA wordt vereist. Hoewel het een relatief korte halfwaardetijd heeft (< 30 minuten) komt het gemakkelijk de hersenen binnen door passieve diffusie., Klinisch, het wordt gebruikt zowel als een enkel middel of in combinatie met andere chemotherapieën en is geassocieerd met de bijwerkingen op lange termijn van cognitieve stoornis, bekend als “chemo hersenen” of “chemo mist” deze rekeningen zijn voornamelijk afkomstig van patiënten die een behandeling voor borstkanker die symptomen met inbegrip van verwarring en geheugenstoornis melden, die maanden tot jaren kan duren. Psychometrische studies van patiënten hebben last gehad van verstorende variabelen, die heeft geleid tot het gebruik van knaagdiermodellen om de cognitieve effecten van dit medicijn te beoordelen., Onderzoekers hebben gebruik gemaakt van gedrags-en fysiologische tests, waaronder de Morris water doolhof, nieuwe object locatie/herkenning tests, shock gemotiveerd t-doolhof, sensorische gating en conditionering, om het effect van deze drug op cognitie te onderzoeken. De verscheidenheid aan cognitieve tests en het verschil in dosering en toediening van 5-FU heeft geleid tot uiteenlopende resultaten, mogelijk als gevolg van de verschillende hersengebieden geassocieerd met elke test en de subtiliteit van het effect van het geneesmiddel, maar over het algemeen deze studies wijzen erop dat 5-FU een negatief effect heeft op het geheugen, de uitvoerende functie en het sensorische gating., Het is ook aangetoond dat 5-FU biochemische en structurele veranderingen heeft op specifieke gebieden van de hersenen. Het bewijs toont aan dat het apoptose kan veroorzaken en celproliferatie in de neurogene gebieden van de volwassen hersenen met inbegrip van de subkorrelige zone (SGZ) binnen de hippocampus en in oligodendrocytenvoorloperpopulaties binnen witte stof traktaten kan onderdrukken. Verder, onderzoeken wijzen erop niveaus van doublecortine, een marker voor nieuw gevormde neuronen en hersenen afgeleide neurotrophic factor, een cel overleving modulator, zijn ook verminderd met 5-FU in de SGZ., Zo lijkt 5-FU een blijvende negatieve invloed op de cognitie te hebben en cellulaire en biochemische merkers in verschillende hersengebieden te beïnvloeden. Er moet nog meer worden gedaan om de precieze mechanismen te begrijpen en strategieën uit te werken om deze symptomen te voorkomen of te herstellen.
