inleiding
Een van de meest invaliderende degeneratieve ziekten is artrose. Deze voorwaarde wordt geassocieerd met pijn en stoornis van gezamenlijke functie en leidt langzaam het individu aan verschillende graden van onbekwaamheid. Artrose is van multifactoriële oorsprong, evolueert door de jaren heen op verschillende manieren bij verschillende patiënten, maar zelfs vandaag de dag mist het een definitieve genezing., Artrose beïnvloedt alle gewrichten en wordt geassocieerd met degeneratie van gewrichtskraakbeen en menisci. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van osteofyten, subchondrale sclerose, botgeodes en intra-articulaire vrije lichamen-dit alles vergezeld van ontsteking van het synoviale membraan. Deze voorwaarde is complex en de aanpak ervan vormt een echte uitdaging. Hoewel er geen definitieve behandeling is, is de focus van symptomen het belangrijkste doel., De behandeling van pijn en de verbetering van de functie van de aangetaste gewrichten zijn de belangrijkste te behandelen parameters, door middel van verschillende farmacologische strategieën. Op dezelfde manier moet rekening worden gehouden met de mogelijke korte en lange termijn nadelige effecten van geneesmiddelen die worden gebruikt om deze ziekte te behandelen. In Europa worden chondroïtinesulfaat en glucosaminesulfaat aanbevolen voor behandeling., In de Verenigde Staten zijn deze verbindingen echter niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration, omdat wordt aangevoerd dat de gegevens over hun resultaten mogelijk niet helemaal juist zijn en deze stoffen worden verkocht als voedingssupplementen. Deze samenstellingen hebben talrijke eigenschappen, zowel in vitro als in vivo, zodat was het doel van dit overzichtsartikel om de resultaten van klinische proeven te evalueren evenals de potentiële voordelen van deze drugs te onderzoeken.,
glucosamine
De effecten waargenomen in vivo en in vitro op kraakbeen, subchondraal bot en ontsteking van het synoviale membraan zullen hieronder worden bijgewerkt. Effecten in vitroSe gelooft dat glucosamine voornamelijk werkt op het niveau van het gewrichtskraakbeen door de synthese van glucosaminoglycanen te bevorderen door middel van de glut receptor. Deze stof zou anabole en anti-katabole, evenals anti-inflammatoire effecten op het niveau van chondrocyten en synoviocyten. Het zou werken op prostaglandine E2, stikstofmonoxide en Matrixmetalloproteases., Het zou ook een effect hebben op cyclo-oxygenase 2 (COX-2) en blok P38 activering, waardoor COX-2 wordt geremd. Het zou ook macrofaagremming via de weg P38 veroorzaken. Bovendien zou het zijn actie door andere mechanismen uitoefenen die de afname van de verslechtering van het gewrichtskraakbeen zouden bevorderen, evenals bijdragen aan de ontsteking in het synoviale membraan tegen te gaan. Dierstudies verschillende beschermende effecten van glucosamine werden waargenomen in dierstudies., Bij ratten worden de effecten van artritis en synovitis verminderd, wat gepaard gaat met een verlaging van de plasmaspiegels van prostaglandine E2 en stikstofmonoxide. Het werd ook waargenomen, bij konijnen, een behoud van gewrichtskraakbeen dat wordt verondersteld te worden veroorzaakt door het behoud van het gehalte aan glucosaminoglycanen. Kraakbeenverlies, boterosie en osteofytevorming werden geremd bij muizen die met dit medicijn werden behandeld. Type 2 collageensynthese werd ook verbeterd bij deze dieren., Klinische effectivenumerous gepubliceerde klinische studies vermelden een verbetering van de symptomen van patiënten, voornamelijk door het verminderen van pijn en het verbeteren van de functie van de aangetaste gewrichten. Voor dit onderzoek werden verschillende meta-analyses beoordeeld die wijzen op de gunstige klinische evolutie van patiënten die worden behandeld met glucosamine; echter, de resultaten zijn niet definitief, en als gevolg van de beperkingen van deze studies deskundigen hebben de geldigheid van hun conclusies in twijfel getrokken., Verschillende analyses wijzen er bovendien op dat het beschermende effect vooral in het kniegewricht zou worden gezien, maar niet in de heup.
chondroïtinesulfaat
De compressie van de werkingsmechanismen van deze verbinding is nog onvolledig. Hieronder vindt u informatie over deze, evenals hun effecten op de evolutie van artrose. In vitro Effecten deze verbinding zou anabole, anti-inflammatoire, anti-katabole en antiapoptotische eigenschappen, op dezelfde manier, het zou ook antioxidant., Onder zijn werkingsmechanismen, zou het interleukin (IL) 1B-veroorzaakte uitdrukking van de genen ADAMTS-4 en ADAMTS-5 remmen, evenals de inhibitorniveaus van het weefselmetalloprotease verhogen. Het heeft ook een anabool effect door de productie van type 2 collageen en de synthese van proteoglycanen in menselijke gezamenlijke chondrocyten te verhogen. Het heeft ook een anti-katabole werking, door verschillende werkingsmechanismen. In vitro veroorzaakte het de activering van het enzym hyaluronzuur synthase, met de daaruit voortvloeiende productie van hyaluronzuur., Bij muizen werden antiapoptotische effecten waargenomen. Dit bewijsmateriaal steunt de theorie dat chondroitinesulfaat een functie in celoverleving evenals anti-inflammatory heeft, resulterend in zijn chondroprotective effect. Het heeft ook een belangrijk antioxidant effect in vitro, beschermt de cel tegen waterstofperoxide en superoxide anionen. Dit alles draagt bij aan de afname van de aanwezigheid van vrije radicalen en de fragmentatie van DNA en de oxidatie van eiwitten. Bovendien zou het de botresorptie verminderen en de botvorming bevorderen., Het heeft ook ontstekingsremmende werking. Dierenstudies in diermodellen geven inzicht in de beschermende effecten van deze verbinding. Het heeft ontstekingsremmende werking en vermindert gewrichtssynovitis. Bij ratten vermindert het kraakbeenschade, de ernst van artritis en oxidatieve stress. De auteurs van deze onderzoeken rapporteerden ook dat behandeling met chondroïtinesulfaat de niveaus van c-Reactieve proteïne, fagocytaire activiteit en oxidatief proces binnen neutrofielen zou verlagen., Klinisch Effecter zijn tal van werken die wijzen op de verbetering van de symptomen, voornamelijk in het kniegewricht. Het zou pijn, gewrichtsoedeem, morsen van gewrichtsvocht wijzigen, evenals de functie van gewrichten die door deze degeneratieve ziekte worden beïnvloed verbeteren. Rekening houdend met de literatuur en de balans opmaken van de resultaten, wordt een voordeel van chondroïtinesulfaat ten opzichte van glucosamine en niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen waargenomen bij het pijnbeheer van deze aandoening., Daarom stellen sommige auteurs voor dat hiermee rekening moet worden gehouden in de dagelijkse praktijk en bij de keuze van de te gebruiken geneesmiddelen.
combinatie van glucosamine en chondroïtinesulfaat
De auteurs beoordeelden of de combinatie van glucosamine met chondroïtinesulfaat beter is dan behandeling met slechts één van hen. In vitro effecten anti-inflammatoire, anti-katabole en anabole effecten zijn even aanwezig., Bovendien zouden beide samenstellingen remming van superoxide dismutase veroorzaken, die de theorie zou steunen dat het effect als geheel voordeliger is dan wanneer slechts één van de drugs als monotherapie wordt gebruikt. Dierenstudieser was een beschermend effect bij konijnen waarbij artrose werd gegenereerd door een gedeeltelijke Meniscectomie. Ook bij ratten en paarden werden gunstige resultaten geregistreerd. Bij konijnen werd bovendien een remodellerend effect op de pees geverifieerd., Hiermee kan rekening worden gehouden bij de behandeling van periarticulaire weke delen bij patiënten met artrose. Klinische werkzaamheid er zijn weinig gegevens gevonden over de resultaten van deze combinatie bij mensen. Bij patiënten met ernstige kniebeschadiging lijkt de combinatie gewrichtspijn en functie te verbeteren. Deze resultaten komen voort uit het looponderzoek, dat beperkingen heeft, zodat de verkregen conclusies niet definitief in aanmerking kunnen worden genomen., zowel chondroïtinesulfaat als glucosamine vertonen een grote verscheidenheid aan effecten in vitro en ook waargenomen in dierstudies. De werkingsmechanismen van beide samenstellingen zijn breed en gevarieerd, zij handelen via verschillende wegen en met verschillende tussenpersonen. Kortom, ze hebben een anti-inflammatoire, anti-katabole, anabole en antioxidant effect. Interessant is dat deze stoffen inwerken op de drie belangrijkste gewrichtsweefsels die deelnemen aan de pathofysiologie van artrose, namelijk kraakbeen, subchondraal bot en synoviaal membraan., Om deze redenen zouden ze zeer nuttig zijn bij de behandeling van degeneratieve gewrichtsziekte. Op internationaal niveau is er echter geen consensus over de werkelijke werkzaamheid bij de mens; in Europa worden ze geaccepteerd als geneesmiddelen, terwijl ze in de Verenigde Staten alleen als voedingssupplementen worden verkocht. Veel auteurs wijzen erop dat een deel van de effectiviteit afhangt van de formulering en de dosis die wordt gebruikt om patiënten met deze degeneratieve gewrichtsziekte te behandelen., Glucosamine en chondroïtinesulfaat hebben veelbelovende effecten, zowel in vitro als in dierstudies. Hoewel klinische werkzaamheid en symptoomverlichting (vooral pijn en gewrichtsfunctie) berucht zijn, is nog meer informatie nodig om het werkingsmechanisme en de beschermende effecten van kraakbeen, subchondraal bot en synoviaal membraan bij mensen te bewijzen., Bovendien moet aandacht worden besteed aan de formulering en de te gebruiken dosis; de auteurs van dit onderzoek suggereren ook dat de nadruk van het onderzoek moet liggen op beide verbindingen die in combinatie worden gebruikt.
