effectieve behandeling van een maligne Borstfyllodes Tumor met doxorubicine-Ifosfamide therapie

effectieve behandeling van een maligne Borstfyllodes Tumor met doxorubicine-Ifosfamide therapie


Abstract

maligne phyllodes tumoren van de borst komen zelden voor en zijn moeilijk te behandelen met chemotherapie. Hier presenteren we een effectieve chemotherapie strategie voor terugkerende maligne Borst phyllodes tumoren. Een 48-jarige vrouw werd gediagnosticeerd met een kwaadaardige phyllodes tumor in haar rechter borst en onderging volledige rechter mastectomie. Een jaar later kwam de tumor terug in de rechter (een 2.,2 cm Massa) en linkerlong (een 10 cm Massa); pleurale effusie werd ook waargenomen in de linkerlong. Er werden acht kuren met doxorubicine-ifosfamide (AI) therapie toegediend. Na de behandeling namen de rechterlongmassa en de pleurale effusie volledig terug en de linkerlongmassa terug tot 2 cm. Kortom, AI therapie is nuttig voor het behandelen van terugkerende kwaadaardige Borst phyllodes tumoren.

1. Inleiding

maligne phyllodes borsttumoren komen zelden voor en effectieve chemotherapiestrategieën ontbreken., Hier beschrijven we een effectieve behandelingsstrategie voor terugkerende maligne Borst phyllodes tumoren.

2. Case Presentation

een 48-jarige vrouw gepresenteerd aan ons ziekenhuis met een massa in haar rechterborst (figuur 1). Een kwaadaardige phyllodes tumor werd gediagnosticeerd via kern naald biopsie, en rechts totale mastectomie werd uitgevoerd. De pathologische bevindingen kwamen overeen met de preoperatieve diagnose en de marges van het verwijderde weefsel waren negatief.,

figuur 1
computertomografiescan met een massa van 9 cm in de rechterborst (pijl).

een jaar later kreeg de patiënt hoest en dyspnoe. Computertomografie toonde een 2,2 cm Massa in de rechterlong (Figuur 2(A)) en 10 cm Massa en pleurale effusie in de linkerlong (Figuur 2(b)). De massa ‘ s werden gediagnosticeerd als terugkerende kwaadaardige phyllodes tumoren. Ze werden niet-reseceerbaar geacht omdat ze aanwezig waren in beide longen, en pleurale verspreiding werd vermoed.,

als alternatieve behandeling hebben we 8 kuren met doxorubicine-ifosfamide (AI) therapie toegediend (30 mg/m2 doxorubicine op dag 1-2 en 2 g/m2 ifosfamide op dag 1-5) (Tabel 1). Na chemotherapie verminderde de massa van de rechterlong volledig(figuur 3 (a)), de massa van de linkerlong tot 2 cm(figuur 3 (b)) en werd geen pleurale effusie meer gedetecteerd. Alle 8 kuren van AI-therapie omvatten mesna (natrium-2-mercaptoethaansulfonaat) en voldoende infusievolumes om ifosfamide-gerelateerde hemorragische cystitis te voorkomen. Hemorragische cystitis trad niet op tijdens een van de kuren.,

Drug Volume/dose Infusion time Timing of administration
Days 1-2
Rp. 1 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 2 Saline 100 mL
PH (day 1 only) 0.75 mg
Dexamethasone 9.9 mg 15 min
Rp. 3 Saline 100 mL
Doxorubicin 30 mg/m2 2 h
Rp. 4 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min
Rp., 5 Saline 500 mL
Ifosfamide 2 g/m2 4 h
Rp. 6 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 7 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 4 h after Rp. 5 administration
Rp., 8 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 9 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 8 h after Rp. 5 administration
Days 3-5
Rp. 1 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 2 Saline 100 mL
Dexamethasone 9.9 mg 15 min
Rp. 3 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min
Rp. 4 Saline 500 mL
Ifosfamide 2 g/m2 4 h
Rp., 5 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 6 Saline 50 mL
Mesna 400 ml/m2 15 min 4 h after Rp. 4 administration
Rp. 7 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 8 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 8 h after Rp. 4 administration
Abbreviations: Rp: recipe; SHC: sodium hydrogen carbonate, 8.4%; PH: palonosetron hydrochloride; h: hour; min: minute; AI: doxorubicin-ifosfamide.
Table 1
Doxorubicin-ifosfamide (AI) therapy regimen.,


(a)

b)


(a)
b)

Figuur 3
computertomografie-scan, verworven na doxorubicine-ifosfamide (AI) chemotherapie tonen van (een) volledige regressie van de rechter long massa en (b) partiële regressie van de linker long massa van meer dan 2 cm (pijl) en een afwezigheid van pleurale effusie.,

graad 4 neutropenie (zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)) trad op dag 15 van de eerste behandelingscyclus op. Om te voorkomen dat de neutropenie verergert, werd filgrastim, een granulocyt-koloniestimulerende factor, toegediend op de dagen 15 en 16 van de eerste cyclus en pegfilgrastim, een persisterende granulocyt-koloniestimulerende factor, toegediend op dag 8 of 9 van de volgende cyclus. Tijdens Geen van de kuren werd febriele neutropenie waargenomen.,

we toegediend een diureticum in een concentratie die geschikt is voor het gewicht van de patiënt, indien geïndiceerd, evenals een selectieve neurokinine 1 (NK1) receptor antagonist of ander anti-emeticum. Toediening van NK1-receptorantagonisten werd verlengd tot 5 dagen vanwege graad 2 misselijkheid (zoals gedefinieerd door de CTCAE) na de tweede cyclus, en een goede controle van de misselijkheid werd bereikt. Er werden geen andere ernstige bijwerkingen waargenomen. Om cardiotoxiciteit te vermijden werd de AI-behandeling na 8 kuren beëindigd. Op dit moment werd een operatie overwogen, maar deze werd geweigerd door de patiënt., In plaats daarvan werden 4 kuren docetaxel (75 mg/m2) toegediend.

hoewel de massa van de rechterlong niet opnieuw verscheen(Figuur 4 (A)), nam de massa van de linkerlong toe tot 5,5 cm(figuur 4 (b)). Als gevolg hiervan stemde de patiënt in met een operatie. Totale linker longextractie en gedeeltelijke pericardiale resectie werden uitgevoerd. Pathologische bevindingen waren consistent met een diagnose van Long-gemetastaseerde Borst phyllodes tumor, en curatieve resectie werd bereikt (Figuur 5)., Vier maanden na de longoperatie werd een massa van 10 cm in het mediastinum(Figuur 6 (A)) en een massa van 6 cm in de linker borstholte(Figuur 6 (b)) waargenomen. De patiënt werd daarom gediagnosticeerd met terugkerende maligne phyllodes tumor van de linkerlong. Er werd één kuur ifosfamide monotherapie (2 g/m2 op dag 1-4) toegediend. Echter, de toestand van de patiënt verslechterde abrupt voor ontslag en ze stierf.,


(a)

b)


(a)
b)

Figuur 4
computertomografie-scan, verworven na docetaxel chemotherapie tonen van (een) gebrek van de terugkeer van de rechter long massa en (b) een toename in de grootte van de linker long massa tot 5,5 cm (pijl).,
Figuur 5
pathologisch onderzoek na longchirurgie met een massa van 9 cm in de linkerlong die net onder en gedeeltelijk naast het pleura reikt. Er was geen directe infiltratie van de bovenste of onderste longaderen of het pericardium.

3. Discussie

Borst phyllodes tumoren zijn verantwoordelijk voor slechts 0,3% -0,9% van alle borsttumoren ., Gebaseerd op hun histologische kenmerken, zijn zij geclassificeerd als goedaardig, grens, of kwaadaardig; 13% -40% van kwaadaardige tumors tonen metachronous verre metastasen. Vanwege de lage frequentie van verre metastase, slechts een klein aantal retrospectief geanalyseerde gevallen zijn gemeld en een behandelingsstrategie voor maligne Borst phyllodes tumoren is niet vastgesteld. Chemotherapie voor inoperabele verre metastasen van maligne Borst phyllodes tumoren is over het algemeen vergelijkbaar met die gebruikt voor wekedelensarcomen ., Het nut van op anthracycline – en ifosfamide gebaseerde regimes , alsmede van hoge capaciteit ifosfamide of anthracyclines plus granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor, voor de behandeling van wekedelensarcomen is gemeld . In overeenstemming met eerdere rapporten hebben we AI-therapie toegediend met 60 mg/m2 doxorubicine en 10 g/m2 ifosfamide in elke kuur. Omdat doxorubicine cardiotoxisch kan zijn, bedroeg de totale dosis niet meer dan 500 mg/m2. Wat betreft de dosisindicatie van adriamycine in ons land, is het bekend dat tot 500 mg veilig is om toe te dienen.

Leyvraz et al., een combinatie van hoge dosis ifosfamide en hoge dosis doxorubicine toegediend aan patiënten met wekedelensarcomen , hoewel in andere doses dan die welke in ons onderzoek werden gebruikt. In totaal werden 187 chemotherapiecycli toegediend, en er werd ook salvagetherapie uitgevoerd. De waargenomen bijwerkingen (en het percentage cycli waarin ze voorkwamen) waren als volgt: neutropenie graad 3 (59%), febriele episodes (29%), trombocytopenie graad 3 (39%), anemie (27%) en voorbijgaande microscopische hematurie (9%). Eén patiënt stierf aan een septische shock tijdens de vierde cyclus., Er waren geen gevallen van ernstige niertoxiciteit.

in onze studie nam de massa van de rechterlong na 8 kuren AI-therapie volledig af en de massa van de linkerlong aanzienlijk af. Daarom was AI-therapie zeer effectief. Na AI-therapie overwogen we chirurgie (die de patiënt weigerde) en ifosfamide single-agens-therapie (die we uiteindelijk afgewezen als gevolg van langzame tumorregressie tijdens de tweede helft van AI-therapie). In plaats daarvan kozen we voor docetaxel, waarvan de bruikbaarheid is gemeld ., De goedgekeurde docetaxel dosis in Japan is 75 mg/m2; de dosis toegediend aan onze patiënt was 75 mg / m2 elke 3 weken.

aangezien geen effectieve adjuvante chemotherapie na curatieve chirurgie is gemeld, werd deze niet toegediend en trad de tumor in de linkerlong 4 maanden na de operatie weer op. De selectie van het daaropvolgende chemotherapiegeneesmiddel was een uitdaging. Hoewel tumorregressie traag was tijdens de tweede helft van AI-therapie, werd regressie waargenomen; gezien het ontbreken van effectieve chemotherapieregimes voor deze situatie werd ifosfamide monotherapie toegediend., De eerste cursus werd soepel afgerond en de patiënt was gepland voor ontslag; echter, haar toestand verslechterde plotseling, en ze stierf kort daarna. Wij geloven dat een hart of een ander belangrijk vat gescheurd tijdens tumorregressie; echter, we waren niet in staat om deze hypothese te bevestigen omdat een autopsie niet werd uitgevoerd.

Mitus et al. gemeld dat AI therapie nuttig was voor de behandeling van borst phyllodes tumoren; 1 patiënt in hun studie bereikt een volledige respons, en 2 patiënten bereikt een partiële respons . Een volledig antwoord werd in ons geval niet verkregen.,

andere mogelijke behandelingen voor een betere prognose waren bestralingstherapie of de toediening van een ander chemotherapieregime zoals een combinatie van docetaxel en gemcitabine. Een dosis van 10 g/m2 ifosfamide als derde therapie in plaats van 8 g/m2 in elke cyclus kan ook worden overwogen. Bovendien is het discutabel of de optie van chirurgie geschikt is wanneer de ziekte is gevorderd. Bovendien is AI therapie succesvol geweest, maar verdere behandeling is nog steeds controversieel.,

gezien de lage frequentie waarmee maligne borstfylloden tumoren optreden, zijn grootschalige klinische studies op afstand niet haalbaar. Daarom zijn case reports een belangrijk middel om effectieve behandelingen te identificeren. Hoewel AI therapie in ons geval niet curatief was, resulteerde het in prominente tumorregressie; daarom kan deze behandelingsstrategie worden overwogen voor gebruik in andere gevallen.

4. Conclusie

AI therapie is nuttig voor de behandeling van recidiverende maligne Borst phyllodes tumoren.,

toestemming

geïnformeerde toestemming voor publicatie van dit gevalrapport en de bijbehorende afbeeldingen werd verkregen met behulp van het opt-outsysteem.

belangenconflicten

De auteurs verklaren dat er geen belangenconflicten zijn met betrekking tot de publicatie van dit artikel.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *