Abstract
Objective. Weinig studies hebben een omgekeerde relatie tussen de inname van koffie en de serumconcentraties van urinezuur (UA) gesuggereerd, maar geen enkele heeft de relatie bij mannen en vrouwen afzonderlijk behandeld. We onderzochten de relatie tussen koffie-inname en serum UA-spiegels bij vrijlevende mannen en vrouwen van middelbare en oudere leeftijd in Fukuoka, Japan. Methode. De proefpersonen werden afgeleid van het baseline-onderzoek van een cohortstudie naar leefstijlgerelateerde ziekten en omvatten er 11.,662 mannen en vrouwen in de leeftijd van 49-76 jaar; uitgesloten waren die met medicatie voor jicht en hyperurikemie, gebruik van diuretica, en medische zorg voor kanker of chronische nierziekte. Statistische aanpassing werd gemaakt voor body mass index, alcoholgebruik, hypertensie, diabetes mellitus, en andere factoren. Resultaat. Er waren omgekeerde associaties van koffieconsumptie met serum UA-concentraties en hyperurikemie bij mannen, ongeacht de aanpassing voor covarianten., Vrouwen vertoonden een statistisch significante, maar zwakkere, omgekeerde associatie tussen koffie en serum UA-spiegels na aftrek van de verstorende factoren. Conclusie. De bevindingen voegen toe aan het bewijs voor een beschermende associatie tussen koffie-inname en hyperurikemie.
1. Inleiding
urinezuur (UA) is het eindproduct van purineafbraak en serum UA-concentraties worden bepaald door de productie en uitscheiding van uraat. Hyperurikemie is een voorspeller voor jicht en is gerelateerd aan verhoogde risico ‘ s van hart-en vaatziekten, beroerte en metabool syndroom ., Van verschillende gedrags-en klinische correlaten van serum UA, serumcreatinine, obesitas en hoge alcoholconsumptie zijn het meest consistent gerelateerd aan verhoogde concentraties van serum UA . Serum UA concentraties zijn ook verhoogd bij personen die vaak een hoge hoeveelheid suiker gezoete frisdranken consumeren . Een beperkt aantal studies meldde dat de consumptie van koffie in verband werd gebracht met lagere concentraties IA en een verminderd risico op jicht . Koffie is een van de dranken algemeen geconsumeerd in de Westerse samenleving en wordt dagelijks geconsumeerd door bijna de helft van de volwassenen in Japan ., We onderzochten de relatie tussen koffieconsumptie en serum UA bij een grote populatie vrijlevende mannen en vrouwen in Japan.
2. Materialen en methoden
2.1. Proefpersonen
de proefpersonen waren mannen en vrouwen in de leeftijd van 49-76 jaar die deelnamen aan het basisonderzoek van een cohortstudie naar leefstijlgerelateerde ziekten. Details van het basisonderzoek zijn elders beschreven . De studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van de Faculteit Medische Wetenschappen, Kyushu University. Van alle proefpersonen werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen., In het kort, bewoners van 50-74 jaar oud in de oostelijke wijk van Fukuoka Stad werden gerekruteerd van februari 2004 tot augustus 2007. In totaal namen 12.957 proefpersonen deel aan het onderzoek en trokken 9 personen de geïnformeerde toestemming achteraf in. Per 1 februari 2010 waren 12.948 proefpersonen (5.817 mannen en 7.131 vrouwen) aan de studie deelnemen, met een geschatte participatiegraad van 24%.,Drie vrouwen in de leeftijd van 49 jaar werden opgenomen als gevolg van een fout in de registratie van de geboortedatum, en de opname van de personen in de leeftijd van 75 of 76 jaar was te wijten aan een interval in de tijd van verwijzing naar het register van ingezetenen tot deelname aan de enquête.
uitgesloten in deze studie waren degenen met medicatie voor jicht of hyperurikemie ( = 524), gebruik van diuretica ( = 298), serum IA 12 mg/dL ( = 15) en medische zorg voor kanker ( = 498) of chronische nierziekte ( = 56)., Chronische nierziekte werd gedefinieerd als gemeld chronisch nierfalen of Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 30 mL/minuut/1,73 m2 (zie hieronder). Sommige van deze proefpersonen hadden twee of meer voorwaarden voor uitsluiting. Na verdere uitsluiting van proefpersonen met ontbrekende informatie over covariabelen ( = 16) bleven 11.662 proefpersonen (4.964 mannen en 6.698 vrouwen) in de huidige analyse.
2.2. Laboratoriummetingen
geregistreerde informatie werd vermeld met betrekking tot biochemische serummetingen inclusief UA en creatinine (CR) als de metingen in het afgelopen jaar waren uitgevoerd., Wanneer Geen geregistreerde informatie beschikbaar was, werd voor de metingen 5 mL veneus bloed genomen en werden serummonsters die in droogijs waren ingevroren, naar een extern laboratorium (SRL, Hachiohji, Japan) verzonden. Serumconcentraties van UA werden gemeten met de uricase-peroxidase methode en serum Cr spiegels werden bepaald met de enzymatische creatinine assay methode. Geregistreerde metingen waren beschikbaar voor 4.314 proefpersonen (37%) en de overige 7.348 (63%) doneerden veneus bloed voor metingen bij het baseline-onderzoek., Geglyceerd hemoglobine () werd voor alle deelnemers bepaald door de latex agglutinatie-immunoassay in het bovengenoemde externe laboratorium. GFR werd geschat met behulp van de herziene vergelijking voor Japanse bevolking .
2.3. Beoordeling van leefstijlfactoren
een zelf toegediende vragenlijst werd gebruikt om voedings-en niet-voedingsfactoren, ziekten onder medische zorg, voorgeschiedenis van geselecteerde ziekten, gebruik van drugs en andere vast te stellen., De voedsel-en drankinname in het voorgaande jaar werd ook beoordeeld aan de hand van een dieetvragenlijst, een gewijzigde versie van de voedselfrequentievragenlijst die door Tokudome et al werd opgesteld. . Omdat in de oorspronkelijke vragenlijst slechts één item voor alcoholgebruik werd gebruikt, werd de alcoholgerelateerde vraag vervangen door kwantitatieve vragen over 5 soorten alcoholische dranken (sake, shochu, bier, whisky en wijn). Verder werden er semiquantatieve vragen over het verbruik van koffie en drie soorten thee toegevoegd., Consumpties van koffie en thee werden opgewekt door gesloten vragen (bijna null, 1-2, 3-4, of 5-6 kopjes per week, en 1-3, 4-6, 7-9, of 10 kopjes /dag).de Cafeïneinname werd geschat op basis van het verbruik (kopjes/dag) van koffie, groene thee, zwarte thee en oolong thee, waarbij het volume van één kopje van elke drank werd aangenomen op 150 mL. Cafeïne inhoud per kopje van deze dranken (koffie 90 mg, zwarte thee 45 mg, groene thee 30 mg, en oolong thee 30 mg) werden afgeleid van de voedsel samenstelling tabel in Japan ., Alcoholdrinkers werden gedefinieerd als degenen die gedurende een periode van één jaar of langer minstens één keer per week alcoholische dranken hadden geconsumeerd, en voormalige alcoholdrinkers werden gescheiden van levenslange geheelonthouders. De inname van Ethanol werd geschat voor de huidige drinkers op basis van de gerapporteerde verbruiksfrequenties en hoeveelheden van de vijf soorten alcoholische dranken gemiddeld in het afgelopen jaar. Koffie, groene thee en alcoholinname geschat door soortgelijke vragen bleek te hebben een vrij goede overeenkomst met de inname afgeleid van een 28-daagse dieet record ., De inname van zeevruchten werd ook geschat op basis van de consumptiefrequenties van 7 voedselproducten (vis, beendervormige kleine vis, tonijnconserven, schaaldieren, inktvissen/octopus/garnalen/krab, viseieren en vispasta) .
rokers werden gedefinieerd als degenen die ooit één of meer sigaretten per dag hadden gerookt gedurende ten minste één jaar of langer, waarbij vroegere rokers werden onderscheiden van levenslange niet-rokers. Vroegere en huidige rokers meldden een gemiddeld aantal sigaretten per dag en totaal aantal jaren van roken., Bij vragen over lichamelijke activiteit werd de tijd vastgesteld voor vier soorten werkgerelateerde fysieke activiteiten (staan, fietsen, lopen en zware arbeid), inclusief woon-werkverkeer en huishoudelijk werk, en voor drie soorten vrijetijdsbesteding fysieke activiteiten (licht, matig en zwaar) in het voorgaande jaar. De intensiteit van elke fysieke activiteit werd bepaald in termen van metabole equivalent (BMO) waarde en uitgedrukt als een som van BMO vermenigvuldigd met de tijd in uur besteed aan elke activiteit.
2.4., De beoordeling van klinische factoren
Lengte (cm) en gewicht (kg) werd gemeten en de body mass index (BMI) werd berekend door het gewicht te delen door de vierkante lengte (kg/m2). Systolische en diastolische bloeddruk werden gemeten door een geautomatiseerd digitaal apparaat (HEM-707, Omron, Kyoto) met de proefpersoon in een zittende positie ten minste vijf minuten. De bloeddrukmetingen werden tweemaal met een tussenpoos van ten minste één minuut uitgevoerd en voor dit onderzoek werd de tweede lezing gebruikt., Hypertensie werd gedefinieerd als de systolische bloeddruk 140 mmHg of de diastolische bloeddruk 90 mmHg was of als antihypertensiva werden gebruikt. Diabetes mellitus status werd gedefinieerd als individuen gemeld huidige medicatie voor diabetes mellitus of als was 6,5%.
2.5. Statistische analyse
statistische analyses werden afzonderlijk uitgevoerd bij mannen en vrouwen. We berekenden de leeftijdsgestandardiseerde proporties van belang variabelen volgens categorieën van koffie inname door de directe methode met leeftijdsspecifieke (5-jaar Klasse) aantallen mannen en vrouwen elk als standaard populaties., Analyse van covariantie werd gebruikt om aangepaste gemiddelde concentraties van UA te berekenen op basis van de inname van koffie of cafeïne. Koffie inname werd gecategoriseerd in null consumptie, 1, 1-3, 4-6, en 7 kopjes / dag. Cafeïne werd verdeeld in kwintielen (105, 105-194, 195-239, 240-309 en 310 mg/dag)., In multivariate modellen, hebben we de volgende potentiële verstorende variabelen: leeftijd (continu), BMI (continu), roken (nooit, verleden en huidige rokers met een verbruik van 20 of 20 sigaretten/dag), alcohol drinken (nooit, het verleden en de huidige drinken met een verbruik van 30, 30-59, of ≥60 mL/dag), werk-gerelateerde fysieke activiteit (kwartielen van MET-uur/dag), en in de vrije tijd lichamelijke activiteit (kwartielen van MET-uur/week), hypertensie, diabetes mellitus, eGFR (60, 60-89, of 90 mL/min/1,73 m2), en zeevruchten inname (kwartielen van de dagelijkse consumptie).,
Odds ratio ‘ s (OR) van hyperurikemie (7 mg/dL) in relatie tot de inname van koffie en cafeïne werden geschat met behulp van logistische regressieanalyse. De definitie van hyperurikemie was gebaseerd op de standaard cutoff point gebruikt in de Verenigde Staten . De Wald-methode werd gebruikt om het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) te schatten. Trends in gemiddelde concentraties van UA in serum en UPR ‘ s van hyperurikemie over de inname van koffie of cafeïne niveaus werden geëvalueerd door ordinale waarden toe te wijzen aan categorieën van koffie of cafeïne inname. Een tweezijdige P-waarde .05 werd statistisch significant geacht., Statistische analyses werden uitgevoerd met SAS Versie 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).
3. Resultaten
geselecteerde kenmerken van de proefpersonen zijn samengevat in Tabel 1. Meer dan de helft van de mannen en vrouwen (57%) consumeerde minstens 1 kop koffie per dag. Veel grotere percentages mannen (78%) en vrouwen (87%) consumeerden dagelijks groene thee. Dagelijkse gebruikers van zwarte thee en oolong thee waren minder frequent. Serum IA concentraties waren hoger bij mannen dan bij vrouwen, evenals de prevalentie van hyperurikemie., Het aandeel van het huidige roken van sigaretten en alcoholgebruik was groter bij mannen dan bij vrouwen. Hypertensie en diabetes mellitus kwamen vaker voor bij mannen dan bij vrouwen.
verdelingen van potentiële verstorende factoren volgens het koffieverbruik zijn weergegeven in Tabel 2. Bij zowel mannen als vrouwen, die met een hogere inname van koffie waren jonger, en meer kans om rokers. Mannen met een hogere koffie-inname hadden minder kans om alcoholdrinkers te zijn, terwijl vrouwen een tegenovergestelde associatie vertoonden. BMI was groter bij vrouwen, maar niet bij mannen, met een hogere koffieconsumptie., Mannen met een hogere inname van koffie hadden de neiging om minder zeevruchten te consumeren, terwijl vrouwen geen variatie vertoonden in de inname van zeevruchten afhankelijk van de koffieconsumptie. Er was geen merkbare variatie in de prevalentie van diabetes mellitus en een lage eGFR afhankelijk van de koffieconsumptie bij mannen of vrouwen, terwijl hypertensie minder frequent was bij mannen met een hoge koffieconsumptie.
Leeftijdgecorrigeerde en multivariate-gecorrigeerde gemiddelden van serum IA waren progressief lager bij een toenemende consumptie van koffie bij mannen (Tabel 3). Voor de leeftijd gecorrigeerde gemiddelde serum EA was 0.,37 mg / dL lager bij mannen consumeren 7 kopjes of meer koffie per dag dan bij mensen met een nul consumptie van koffie. Het overeenkomstige verschil in de multivariate analyse was 0,27 mg / dL. Bij vrouwen vertoonde het gemiddelde voor multivariaten een marginaal significant omgekeerd verband met koffieconsumptie, terwijl er geen verband werd waargenomen voor de gemiddelde concentratie voor de leeftijd. De inname van koffie vertoonde ook een omgekeerd verband met hyperurikemie bij mannen, maar niet bij vrouwen, ongeacht de aanpassing voor de covariabelen (Tabel 4)., Mannen met inname van 4 of meer kopjes koffie per dag had 30% lagere prevalentie kansen van hyperurikemie in vergelijking met mensen zonder consumptie van koffie. Bij mannen vertoonde de inname van cafeïne een zwakke omgekeerde associatie met serum UA in het voor leeftijd gecorrigeerde model (P voor trend .03), maar niet in het multivariate model (P voor trend .45). Cafeïne-inname was niet gerelateerd aan serum IA bij vrouwen en hyperurikemie bij beide geslachten (gegevens niet getoond).
4. Discussie
deze studie toonde duidelijke omgekeerde associaties aan van koffieconsumptie met serum UA concentraties en hyperurikemie bij mannen., Vrouwen toonden ook een statistisch significante, maar zwakkere, omgekeerde associatie tussen koffie en serum UA spiegels. Deze inverse associaties waren onafhankelijk van andere factoren voor verhoogde serum UA en hyperurikemie, waaronder BMI, roken, alcoholgebruik, hypertensie, diabetes mellitus en inname van zeevruchten.in transversale studies bij mannen in Japan en bij mannen en vrouwen gecombineerd in de Verenigde Staten werden eerder lagere concentraties van UA in serum in verband met koffieconsumptie waargenomen, met en zonder correctie voor verstorende factoren ., De huidige bevindingen bevestigen dus de eerdere observatie met betrekking tot koffie en serum UA . In deze studie werd eerst de relatie tussen de inname van koffie en de serumconcentraties van UA bij vrouwen afzonderlijk onderzocht. De omgekeerde associatie bij vrouwen was niet zo evident als waargenomen bij mannen. Een zwakkere associatie bij vrouwen wordt waarschijnlijk toegeschreven aan veel lagere serum UA-concentraties bij vrouwen dan bij mannen. Het verschil in serum IA tussen mannen en vrouwen was 1.,3 mg/dL terwijl het voor de leeftijd gecorrigeerde verschil bij mannen tussen de hoogste categorie koffie-inname (7 kopjes/dag) en nul-inname niet meer was dan 0,4 mg / dL. Een effect van koffieverlagende serum UA, indien aanwezig, zou niet waarneembaar zijn bij personen met inherent lagere serum UA-spiegels. van cafeïne is bekend dat het de eGFR-en renale bloeddoorstroming verhoogt, en het is mogelijk dat cafeïne de urinelexcretie van IA bevordert. Cafeïne bleek echter geen verband te houden met serumconcentraties van UA., De bevinding is in overeenstemming met een eerdere observatie en geeft verdere ondersteuning aan de hypothese dat andere koffieverbindingen dan cafeïne bijdragen aan een omgekeerde associatie tussen koffie en serumconcentraties van UA .
verhoogde insulinegevoeligheid is voorgesteld als een mogelijk mechanisme dat ten grondslag ligt aan een omgekeerde associatie tussen koffie en serum IA . Er is een sterke, positieve associatie tussen insulineresistentie of hyperinsulinemie en hyperurikemie geweest en insuline blijkt de eGFR-niveaus te verlagen ., De inname van cafeïnehoudende en cafeïnevrije koffie was omgekeerd gerelateerd aan plasma-C-peptideconcentraties . Onlangs werd aangetoond dat een belangrijke fenolverbinding in koffie (chlorogenic zuur) resulteerde in dalingen van glucose en insuline concentraties na een orale glucose uitdaging . Koffie kan ook stoffen bevatten die xanthine-oxidase remmen, een enzym dat xanthine omzet in urinezuur, zoals eerder gespeculeerd .
voordelen in dit onderzoek waren een vrij grote omvang van de onderzoekspopulatie, uniforme metingen van leefstijlvariabelen en controle voor belangrijke verstorende factoren., Er moeten echter een aantal zwakke punten worden besproken. Een transversale associatie wijst niet noodzakelijk op causaliteit. Prevalente morbide omstandigheden kunnen invloed hebben op de UA-concentraties en de koffieconsumptie. Om deze reden hebben we deelnemers uitgesloten die levensbeperkende morbide aandoeningen zoals kanker, ernstige chronische nierziekte en die onder behandeling voor jicht of hyperurikemie hadden. Een ander punt van zorg bij de interpretatie van de bevindingen was de geringe deelname (24%) aan het onderzoek., Een vertekening van de selectie kan mogelijk zijn geweest indien de deelname gelijktijdig was beïnvloed door zowel de koffieconsumptie als de UA-serumspiegels. Wat de serumconcentraties van UA betreft, hebben we de metingen in verschillende laboratoria gebruikt bij 37% van de proefpersonen. Dit kan hebben geresulteerd in een vreemde variatie in de meting, mogelijk het verdunnen van de ware associatie. Echter, de metingen van routine bloed biochemie, met inbegrip van serum UA, zijn gestandaardiseerd in klinische laboratoria in de prefectuur Fukuoka ., Cafeïnevrije koffie werd niet specifiek onderscheiden van gewone cafeïnevrije koffie, maar cafeïnevrije koffie is niet gebruikelijk in Japan.
5. Conclusie
in een grote cross-sectionele studie van vrijlevende Japanners bleek de koffieconsumptie gerelateerd te zijn aan lagere serum UA-concentraties en een lagere prevalentie-kans op hyperurikemie bij mannen. Vrouwen vertoonden ook een zwak verband tussen koffie en serum UA concentraties. De bevindingen voegen toe aan het bewijs voor een beschermende associatie tussen koffie-inname en hyperurikemie.
belangenconflicten
geen aangegeven.,
Abbreviations
| eGFR: | Estimated glomerular filtration rate |
| MET: | Metabolic equivalent |
| UA: | Uric acid |
| SD: | Standard deviation., |
erkenningen
deze studie werd ondersteund door Grants-in-Aids voor het 21st Century Center of Excellence Program (Kyushu University) van het Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en technologie, en voor Wetenschappelijk Onderzoek (a) (21249044) van de Japan Society for the Promotion of Science, Japan. De auteurs zijn Dr. Shinkan Tokudome van het National Institute of Health and Nutrition (voorheen aan de Nagoya City University), Dr. Chiho Goto van de Nagoya Bunri University, Dr. Nahomi Imaeda van de Nagoya Women ‘ s University, Dr., Yuko Tokudome aan de Nagoya University of Arts and Sciences, Dr. Masato Ikeda aan de University of Occupational and Environmental Health, en Dr. Shinzo Maki aan de Aichi Prefectural Dietetic Association voor hun genereuze steun aan de dieetbeoordeling. De auteurs erkennen de steun van de East Division van de Fukuoka City Medical Association in de baseline survey.