Opana-pillen, gezien in 2010, voordat Endo Pharmaceuticals de formule wijzigde in een beweging bedoeld om misbruik tegen te gaan. Tom Walker/Flickr hide caption
toggle caption
Tom Walker/Flickr
Opana pills, gezien in 2010, voordat Endo Pharmaceuticals de formule wijzigde om misbruik tegen te gaan.,Tom Walker/Flickr
toen Kevin Polly voor het eerst begon misbruik te maken van Opana ER, een krachtige voorgeschreven opioïde pijnstiller, nam hij pillen — of fracties van pillen — en vermalen ze tot een fijn poeder, waarna hij het snoof.
wanneer Opana-pillen worden ingeslikt, geven ze hun pijnstillende Ingrediënt gedurende 12 uur af. Als de pillen werden geplet en gesnoven, hoewel, het medicijn werd vrijgegeven in een enkele dosis.
“denk er eens over na,” zegt Polly, “12 uur geneeskunde, en,’ BAM! je krijgt het allemaal tegelijk.,”
maar de fabrikant van het geneesmiddel, Endo Pharmaceuticals, herformuleerde Opana in 2012. De nieuwe pillen hadden een coating die bedoeld was om ze moeilijker te misbruiken door ze tot poeder te pletten of op te lossen.Polly ontdekte dat hij het medicijn niet meer kon snuiven in de pil, waaraan hij verslaafd was geraakt. Maar hij en andere Opana-gebruikers vonden al snel een manier om de harde coating van het medicijn te verwijderen en de krachtige dosis van Opana in één keer te krijgen: injectie.Polly zegt dat hij tot vijf keer per dag Opana injecteerde. Hij deelde vaak naalden met andere mensen.,
hij zegt dat hij nooit had verwacht wat er zou gebeuren. Begin 2015 testte Polly positief op HIV. “Het was verwoestend nieuws,” zegt hij.Kevin Polly is een van de 190 mensen in Indiana ‘ s Scott County die positief getest zijn op HIV sinds begin 2015, in de grootste HIV-uitbraak in de geschiedenis van Indiana.
De wijziging in Opana die bedoeld was om misbruik te voorkomen
van haar kant heeft Endo gezegd dat haar beslissing om Opana te herformuleren een goedbedoelde poging was om misbruik te voorkomen., Zoals het bedrijf vertelde de Food and Drug Administration in 2012, endo geherformuleerd de drug ” om een crush-resistent product, even effectief als Opana ER, die zou ontmoedigen misbruik, misbruik en afleiding.”Endo weigerde herhaalde verzoeken van NPR voor een interview.
volgens studiegegevens, evenals interviews met inwoners uit Indiana die verslaafd waren aan Opana, schrikte de herformulering veel mensen effectief af van het snuiven van de drug. Maar de verandering leidde ook tot een aanzienlijk aantal mensen om de drug te misbruiken door middel van injectie., Wanneer naalden gedeeld worden, kan de injectieweg HIV, hepatitis C of andere infecties overdragen.uit interviews met deskundigen, gerechtelijke stukken, documenten van de FDA en Endo ‘ s eigen verklaringen blijkt dat het besluit van de onderneming om Opana te herformuleren ook grotendeels werd ingegeven door financiële belangen.deskundigen op het gebied van de volksgezondheid zeggen dat “misbruik afschrikkende” drugs een rol kunnen spelen bij het verminderen van wat de Centra voor ziektebestrijding en-preventie een nationale epidemie van misbruik van voorgeschreven opioïden noemt. De FDA en leden van het Congres hebben ook hun ontwikkeling ondersteund., Maar de ervaring met de herformulering van Opana kan dienen als een waarschuwend verhaal voor de mogelijke effecten van “misbruik afschrikkende” drugs.
ervaringen in Austin, Ind.
terwijl Kelly McEvers en ik van NPR rapporteerden in Austin, Ind. mensen die Opana misbruikten en bekend waren met veranderingen in de formule van het medicijn, vertelden ons vergelijkbare verhalen.
“the pharmaceutical company, they changed it so you can’ t crush them and snort them, ” said Devin, a 26-year old. “Wanneer ze dat deden, begon iedereen ze neer te schieten.,Jeff, een veteraan van de Army National Guard, zei dat hij verslaafd raakte aan Opana nadat hij opioïde pijnstillers had gekregen voor een rugblessure die hij opliep in Irak.op een gegeven moment, zei Jeff, begon hij pillen te pletten en te snuiven. Dan, zei hij, het bedrijf ” geherformuleerd ze, en de enige manier waarop je ze kon doen is om ze te injecteren.”
Joy, een voormalige geregistreerde verpleegkundige die verslaafd raakte aan opioïden na een rugblessure, zei dat ze aanvankelijk stopte met het gebruik van Opana na de herformulering. Maar dat duurde niet lang., “Sommige Genie bedacht, ‘Hey we kunnen koken dit naar beneden en zet in een vloeistof en spuit het op,’ ” Joy zei. “En daarna ging het als een lopend vuurtje.”
(NPR houdt Devin ‘s, Jeff’ s en Joy ‘ S achternaam achter om hun privacy te beschermen.)
vanwege het omhulsel dat aan Opana is toegevoegd, vergt het proces om het voor injectie voor te bereiden een beetje werk. Maar uiteindelijk is het niet zo moeilijk.mijn collega Kelly keek toe hoe mensen Opana voor injectie bereidden met alleen de bodem van een blikje frisdrank, een kleine aansteker, een sigarettenfilter en kraanwater.,
Achter de herformulering, Volksgezondheidsoverwegingen en zakelijke overwegingen
waarom heeft Endo Pharmaceuticals het geneesmiddel in de eerste plaats geherformuleerd?
vrijwilligers zoeken naar gebruikte naalden in de buurt van Rural Street in Austin, Ind. Scott County, in het zuidoosten van Indiana, ervaren de ergste uitbraak van HIV in de geschiedenis van de staat nadat mensen begonnen met het injecteren van de voorgeschreven pijnstiller Opana., Seth Herald/NurPhoto/Corbis bijschrift verbergen
toggle bijschrift
Seth Herald/NurPhoto/Corbis
vrijwilligers zoeken naar gebruikte naalden in de buurt van Rural Street in Austin, Ind. Scott County, in het zuidoosten van Indiana, ervaren de ergste uitbraak van HIV in de geschiedenis van de staat nadat mensen begonnen met het injecteren van de voorgeschreven pijnstiller Opana.
Seth Herald/NurPhoto/Corbis
Het Antwoord heeft zowel betrekking op de volksgezondheid als op zakelijke overwegingen.
Endo Pharmaceuticals bracht Opana uit in 2006., Oraal ingenomen, Opana is ongeveer twee keer zo krachtig als OxyContin, en het bedrijf zegt dat het is “geïndiceerd voor de behandeling van pijn ernstig genoeg om dagelijkse, rond-de-klok, langdurige behandeling opioïden vereisen.”
kort daarna begonnen gemeenschappen in het hele land misbruik van Opana en zelfs sterfgevallen door overdosering te melden.
Endo zei dat deze bezorgdheid over de volksgezondheid en misbruik de belangrijkste drijfveren waren om de drug te herformuleren. Opana was ook een belangrijke geldschieter voor het bedrijf.,in 2011, bijvoorbeeld, genereerde Opana 384 miljoen dollar aan netto-omzet voor Endo, goed voor 14 procent van de totale omzet van het bedrijf dat jaar.
maar het bedrijf werd ook geconfronteerd met de dreiging van generieke concurrentie.daarom ontwikkelde Endo een strategie die haar concurrenten zou blokkeren en het marktaandeel van Opana zou behouden.
het bedrijf herformuleerde het geneesmiddel, dit keer met kenmerken die bedoeld waren om misbruik te voorkomen, een stap die mogelijk endo kon beschermen op een moment dat het geconfronteerd werd met het verlies van octrooibescherming.,de FDA keurde endo ‘ s geherformuleerde Opana goed, en in 2012 begon het bedrijf de oude versies van Opana te vervangen in de schappen van de apotheek.
in augustus van dat jaar nam Endo een volgende stap. Het bedrijf diende een petitie in bij de FDA, met het argument dat het de oude, verpletterende versie van Opana uit de markt had verwijderd “om redenen van veiligheid of effectiviteit.”Het heeft het Agentschap ook gevraagd om” de goedkeuring te weigeren “en” de goedkeuring op te schorten en in te trekken ” van generieke, niet-kruisvrije versies van Opana.,
indien de FDA met endo zou instemmen, zou het Agentschap de generieke concurrentie van het bedrijf effectief elimineren.”We zien dit keer op keer in de farmaceutische industrie”, zegt Dr.Anna Lembke, universitair docent psychiatrie aan het Stanford University Medical Center. “Ze komen met een aantal nieuwe fancy formulering van in principe dezelfde oude drug … en dan hebben ze een nieuw medicijn waar ze veel geld voor kunnen vragen.”
in 2010 bijvoorbeeld herformuleerde Purdue Pharma zijn populaire opioïde pijnstiller OxyContin om het geneesmiddel crush-resistent te maken., De FDA stelde later vast dat de geherformuleerde versie van OxyContin beduidend veiliger was en dat “de voordelen van originele OxyContin niet langer opwegen tegen zijn risico’ s.”
het geneesmiddel blokkeerde vervolgens generieke, niet-kruisresistente versies van OxyContin. Dr. Andrew Kolodny, uitvoerend directeur van artsen voor verantwoord voorschrijven van opioïden en een prominente criticus van de geneesmiddelenindustrie, zegt dat dit soort beslissingen “miljarden waard is voor een farmaceutisch bedrijf.”
Business Concerns Versus Public Health
de financiële motieven van Endo voor het herformuleren van Opana werden gesuggereerd in gerechtelijke dossiers.,
een geherformuleerde oxycontinpil (links) geeft zijn werkzame bestanddeel na verloop van tijd vrij, maar een toegevoegd polymeer maakt het moeilijk om te pletten, te smelten of voor te bereiden voor injectie. Bij verhitting vormt het polymeer een viskeuze gel die het actieve ingrediënt bindt. Wetenschappelijke bron Verberg bijschrift
toggle bijschrift
wetenschappelijke bron
een geherformuleerde oxycontinpil (links) geeft zijn werkzame bestanddeel na verloop van tijd vrij, maar een toegevoegd polymeer maakt het moeilijk om te pletten, smelten of voor te bereiden voor injectie., Bij verhitting vormt het polymeer een viskeuze gel die het actieve ingrediënt bindt.in 2012, terwijl Endo ‘ s petitie in afwachting was van de beslissing van de FDA, diende het bedrijf een rechtszaak aan voor het District of Columbia om het Agentschap te dwingen de herziening te versnellen.
De advocaten van endo voorspelden een “piek van misbruik en misbruik” als generieke en niet-kruisbestendig — versies van Opana op de markt kwamen.
maar de onderneming erkende ook haar zakelijke belangen.
in een ondertekende verklaring, Julie H., McHugh, toen de chief operating officer bij Endo, zei dat als een generieke versie van Opana op de markt, “annualized netto-omzet zal dalen met een bedrag tot $135 miljoen.”
het verkoopverlies, aldus McHugh, ” kan leiden tot de beëindiging van maximaal 150 werknemers en aannemers in dienst van endo.”
de FDA zei dat winst – niet de volksgezondheid-waren achter Endo ‘ s ongeduld.”Endo’ s echte belang in versnelde FDA overweging komt voort uit zakelijke overwegingen in plaats van de bescherming van de volksgezondheid,” advocaten voor het agentschap vermeld in een juridische aanvraag.,
FDA vindt herformulering van Opana niet significant veiliger
op 10 mei 2013 nam de FDA haar besluit en concludeerde dat herformulering van Opana misbruik niet effectief afschrikte. De beslissing opende de deur voor de generieke concurrenten van Opana, en die dag daalde de prijs van aandelen in het bedrijf met meer dan 5 procent.
Opana was nog steeds veilig en effectief wanneer op de juiste wijze voorgeschreven, zei de FDA.
maar het agentschap zei, ” studiegegevens tonen aan dat de geherformuleerde versie van de extended-release functies kunnen worden aangetast wanneer onderworpen aan … snijden, slijpen of kauwen.,”De FDA stelde ook vast dat” geherformuleerde Opana ER gemakkelijk kan worden bereid voor injectie.”
significant waarschuwde het Agentschap dat voorlopige gegevens over hoe het geneesmiddel werd misbruikt suggereren “de verontrustende mogelijkheid dat een hoger percentage geherformuleerd Opana ER misbruik via injectie plaatsvindt dan het geval was met de oorspronkelijke formulering.”
onbedoelde gevolgen
tegen de tijd dat de FDA concludeerde dat geherformuleerde Opana misbruik niet effectief afschrikte, waren er al waarschuwingssignalen verschenen.,
in oktober 2012 vaardigde het CDC een gezondheidsalarm uit, waarin stond dat een “cluster van ten minste 12 patiënten” in Tennessee trombotische trombocytopenische purpura, een zeldzame bloedstollingsstoornis, had opgelopen na het injecteren van geherformuleerde Opana. (Het aantal patiënten steeg later tot 15.)
in een conference call met beleggers op Februari. 28, 2013, endo ambtenaren werden gevraagd naar de meldingen van injectie misbruik. “We hebben de Opana crush-resistente formulering ontworpen om crush-resistent te zijn, om vooral de nasale wortel van misbruik te voorkomen,” zei Ivan P., Gergel, die op dat moment dienst deed als endo ‘ s chief scientific officer. Gergel zei niet of intraveneus misbruik werd overwogen bij de ontwikkeling van de herformulering van de drug.
” Het is duidelijk dat we naar deze gegevens kijken,” zei Gergel verder, “maar het is in een zeer, zeer verschillend gebied van het land.”
latere analyses van gegevens over drugsgebruik lijken Gergel ‘ s bewering tegen te spreken en ondersteunen de bezorgdheid van de FDA over injectiemisbruik.
Eén studie uit 2014, coauteur van een medisch directeur van Endo, is gebaseerd op gegevens die zijn verzameld in centra voor behandeling van geneesmiddelen in de VS., Algemeen misbruik van Opana was gedaald na herformulering, vonden de auteurs. Maar injectie was de favoriete manier geworden om het medicijn te misbruiken.
volgens de studie injecteerde 64 procent van de mensen die geherformuleerde Opana misbruikten, de drug tussen oktober 2012 en maart 2014. Ter vergelijking: 36 procent van de mensen die de niet-kruisresistente versies van Opana misbruikten, deed dat door middel van injectie.
“met de herformulering lijkt snuiven veel, veel lager te zijn, terwijl injectie de meest geprefereerde route lijkt te zijn”, vertelde Theresa Cassidy, de hoofdauteur van het onderzoek, NPR in een telefonisch interview., Toch waarschuwt Cassidy, een vicepresident van analytics bij een bedrijf genaamd Inflexxion, dat het niet mogelijk is om een causaal verband te trekken tussen de herformulering en injectiemisbruik op basis van deze gegevens.
(Inflexxion wordt betaald door farmaceutische bedrijven, waaronder Endo, om onderzoek te doen naar drugsmisbruik patronen, maar zegt dat het onafhankelijk blijft.)
in een afzonderlijke studie werd ook gekeken naar gegevens over misbruik voor en na de herformulering van Opana. Hoewel de steekproefgrootte klein was, vond de studie “een trend naar verhogingen van IV gebruik na de herformulering.,”
Endo ‘ s Response
NPR vroeg endo om een interview in verband met misbruik van Opana en het besluit van het bedrijf om het geneesmiddel te herformuleren.
“patiëntveiligheid is een topprioriteit voor Endo en we zetten ons in om patiënten te voorzien van goedgekeurde producten die veilig en effectief zijn bij gebruik zoals voorgeschreven,” zei het bedrijf in een reactieverklaring. “We zijn toegewijd aan het verstrekken van hoogwaardige medicijnen voor de behandeling van patiënten gediagnosticeerd met chronische pijn, evenals aan het aanpakken van opioïden misbruik en misbruik.,”
terwijl hij een interview weigerde, stuurde Endo NPR om contact op te nemen met het Center for Lawful Access and Abuse Deterrence, een non-profit organisatie die pleit voor de ontwikkeling van geneesmiddelen op recept met misbruik afschrikkende technologie. “Ik denk dat je een probleem hebt waarbij het product niet in staat is om alle vormen van misbruik af te schrikken”, zegt Mike Barnes, de executive director van CLAAD. “Maar voor zover het mogelijk is om inhalatie te voorkomen, bijvoorbeeld het snuiven, heeft dat een voordeel.,”
CLAAD krijgt steun van grote farmaceutische bedrijven, waaronder Endo, maar de organisatie zegt dat haar beleidsvormingsproces onafhankelijk is.
herevaluatie van misbruik-afschrikkende technologie
de FDA noemt de ontwikkeling van misbruik-afschrikkende geneesmiddelen een “hoge prioriteit voor de volksgezondheid.”In reactie op dit verhaal, agentschap woordvoerster Sarah Peddicord vertelt NPR in een e-mail,” de FDA is zeer bezorgd over mogelijke onbedoelde gevolgen van misbruik-afschrikkende opioïden (en zogenaamd misbruik-afschrikkende opioïden) en het is iets waar we actief naar kijken.,”
De Food and Drug Administration heeft drugmakers aangemoedigd maatregelen te nemen om misbruik van opioïdengeneesmiddelen tegen te gaan. Maar het Agentschap is het er niet mee eens dat alle veranderingen effectief zijn. Andrew Harnik/AP hide caption
toggle caption
Andrew Harnik/AP
De Food and Drug Administration heeft drugmakers aangemoedigd stappen te ondernemen om misbruik van opioïde geneesmiddelen tegen te gaan. Maar het Agentschap is het er niet mee eens dat alle veranderingen effectief zijn.,Andrew Harnik/AP
Peddicord herhaalde het besluit van de FDA om misbruik-afschrikkende etikettering voor Opana niet goed te keuren, en zegt dat het de vijf geneesmiddelen die het Agentschap heeft goedgekeurd als misbruik-afschrikmiddel blijft controleren.
” de FDA eist van alle sponsors van opioïden met goedgekeurde abuse-afschrikkende labels dat ze lange termijn epidemiologische studies uitvoeren om hun effectiviteit te beoordelen bij het verminderen van misbruik in de echte wereld,” zegt Peddicord. “Misbruik-afschrikmiddel betekent niet misbruik-proof.,”
het idee van afschrikking kan artsen en patiënten een vals gevoel van veiligheid geven, aangezien het onderliggende opioïd net zo verslavend is, waarschuwen sommige deskundigen.”de twee belangrijkste dingen die we kunnen doen om de opioïdepidemie aan te pakken, zijn minder opioïden voorschrijven en patiënten met opioïdeverslaving in behandeling krijgen”, zegt Dr.Caleb Alexander, co-directeur van het Johns Hopkins Center for Drug Safety and Effectiveness. “En er is geen bewijs dat misbruik afschrikkende formuleringen gaan fundamenteel veranderen de vorm van de opioïdepidemie.,”
Endo blijft zoeken naar misbruik-afschrikkende Status voor Opana
ondanks de goed gepubliceerde verslagen van misbruik in Indiana en Tennessee, endo blijft aandringen op FDA-etikettering die geherformuleerde Opana ER zou noemen “misbruik-afschrikkende,” vanwege het schijnbare effect op misbruik door snuiven.
in een call met beleggers op Febr. 29, 2016, President en CEO Rajiv De Silva zei dat, Voor het grootste deel, “als we succesvol zijn in het krijgen van die relabeling, het zal zeker dienen om te helpen verwijderen van alle generieke geneesmiddelen uit de markt.,”
Endo ‘ s push voor relabeling kan worden geconfronteerd met extra controle als gevolg van lopende juridische onderzoeken. In februari, de New York procureur-generaal zei Endo betrokken bij “bedrieglijk en onwettig gedrag” in de marketing van Opana en legde een $200.000 boete op het bedrijf.in de verklaring van de onderneming aan NPR stond: “de schikking omvat geen enkele overeenkomst of bevestiging door Endo dat haar marketingpraktijken ongeschikt waren.op donderdag kondigde de Federal Trade Commission ook een rechtszaak aan die werd aangespannen in de VS., District Court for the Eastern District Of Pennsylvania tegen Endo dat het bedrijf antitrustwetten heeft overtreden en de toegang tot generieke versies van Opana illegaal heeft geblokkeerd. Endo zegt in een verklaring, “Wij geloven dat de zaak van de FTC is zonder verdienste en Endo is van plan om zich krachtig te verdedigen in het geschil.”
Back in Austin, Ind. lokale, staats-en federale wetshandhaving hebben moeite om Opana uit te schakelen van de illegale drugsmarkt van de stad.
Een recente drugsinval hielp de hoeveelheid Opana die op straat beschikbaar was, te verminderen.,
maar drugsgebruikers beschrijven Opana nog steeds als de meest wenselijke drug die er bestaat.
een enkele Opana pil, zeggen ze, kost nu ongeveer $200, een stijging van ongeveer $140 toen we begonnen met het rapporteren van dit verhaal.
bijwerkingen Public Media health reporter Jake Harper en Kelly McEvers van NPR droegen bij aan dit verhaal.