ijzer heeft een brede waaier van rollen in normale cellulaire functie, en het dient als een cofactor voor intracellulaire processen. Bij hoge concentraties is ijzer echter potentieel giftig. Het lichaam heeft geen middelen om actief overtollig ijzer uit te scheiden. Een geavanceerd systeem voor ijzer homeostase zorgt normaal gesproken voor een optimale balans tussen voldoende ijzeropname en ijzerverlies via de voeding.,
ijzer uit de voeding dat wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal wordt gebonden aan de eiwittransferrine en wordt tussen cellen getransporteerd. Het lever-afgeleide peptide hormoon hepcidin reguleert systemische ijzerhomeostase, terwijl de intracellular ijzerhomeostase wordt geregeld door het ijzer-regulerende eiwit/ijzer-responsieve elementsysteem. Deze twee regelgevingssystemen zijn goed op elkaar afgestemd. De gebalanceerde ijzeren homeostase kan echter gemakkelijk worden verstoord., Ijzertekort kan het gevolg zijn van onvoldoende ijzeropname via de voeding, of van abnormale ijzerabsorptie, verlies, metabolisme of lichaamsdistributie, als gevolg van ziekte. Ijzertekort kan absoluut zijn (ijzervoorraden zijn leeg) of functioneel (ijzervoorraden hebben afgezonderd ijzer).
ijzertekort komt vaak voor in ontwikkelingslanden als gevolg van slechte voeding en parasitaire infecties. Andere risicogroepen zijn die bij wie een snelle groei of uitbreiding van de erytropoëse plaatsvindt, zoals jonge kinderen en adolescenten en ouderen, en de metabole vraag hoog is in het tweede en derde semester van de zwangerschap., Tal van aandoeningen van de ziekte kan ook leiden tot ijzertekort, met inbegrip van ziektetoestanden gekenmerkt door chronische inflammatoire toestanden. Chronische ontsteking kan leiden tot verhoogde niveaus van hepcidin, die zowel ijzeropname uit de darm als uitvoer van opgeslagen ijzer uit macrofagen en hepatocyten remt, resulterend in beperkte beschikbaarheid van ijzer voor cellulaire functies. Acuut of chronisch bloedverlies kan ook het beperkte vermogen van het lichaam overweldigen om de ijzerabsorptie te verhogen in een poging om te compenseren.,erytropoëse is de grootste behoefte aan ijzer: ongeveer 70% van ijzer in het volwassen menselijk lichaam wordt gevonden in het erythropoïdcompartiment; in Heem in hemoglobine in rode bloedcellen. Ijzertekort is de belangrijkste oorzaak van bloedarmoede. Bloedarmoede is het meest gemakkelijk erkende effect van ijzertekort, maar het is duidelijk geworden dat ijzertekort in de afwezigheid van bloedarmoede heeft ook ongunstige gevolgen. Dit artikel vat de belangrijkste implicaties van ijzertekort samen, voorbij erytropoëse.,
mitochondriale functie
//biosynthese / / / mitochondriën zijn verantwoordelijk voor de biosynthese van heem-en ijzerzwavelclusters. Dit zijn essentiële componenten van proteã nen, en vereist voor vele enzymatische functies. Vanwege het belang van deze biosynthese gaat het grootste deel van het beschikbare ijzer naar mitochondriën. Verminderde productie van heme of ijzer zwavel clusters kan verschillende downstream gevolgen hebben.
/ / energiemetabolisme / / / energiemetabolisme en biosynthese van essentiële verbindingen zijn in kritieke mate afhankelijk van ijzer., Ijzer is essentieel voor zowel heme-bevattende als ijzer-bevattende niet-heme enzymen, waaronder NADH dehydrogenase. Het ijzer is daardoor essentieel voor generatie van adenosinetrifosfaat (ATP) van adenosinedifosfaat (ADP).
/ / klinische effecten / / / verminderde cellulaire oxidatieve capaciteit en andere effecten op de mitochondriën kunnen de vermoeidheid verklaren die werd waargenomen bij niet-anemische personen met ijzerdeficiëntie. Inderdaad, ijzer therapie kan vermoeidheid verbeteren bij mensen met lage ferritine niveaus, maar normale hemoglobineconcentraties.,
effecten van ijzerdeficiëntie op de myocardiale functie
het myocardium is bijzonder kwetsbaar voor effecten van ijzerdeficiëntie, vanwege zijn hoge energiebehoefte. Bij patiënten met stabiel chronisch hartfalen (CHF) vertoonden patiënten met een ijzertekort maar voldoende hemoglobinewaarden een lagere inspanningscapaciteit dan patiënten die ijzervol waren. Toediening van intraveneus (IV) ijzer is beschreven om de ernst en de symptomen van de ziekte in ijzer-deficiënte CHF patiënten, met of zonder bloedarmoede te verbeteren., Waargenomen verbeteringen omvatten verbeterde functionele klasse, inspanningsintolerantie, nierfunctie, vermoeidheid en kwaliteit van leven.
cytochroom P450 enzymen (CYP)
ijzer is aanwezig als heme in de CYP-superfamilie van enzymen en is essentieel voor de oxidatie van substraten. De mensen hebben ongeveer 50 verschillende cy450 enzymen, waarvan die in mitochondria endogene samenstellingen samenstellen en metaboliseren, terwijl die in het endoplasmatische reticulum meestal exogene samenstellingen zoals medicijn metaboliseren., Ijzer is essentieel voor de CYP450-functie, maar klinische gegevens over het effect van ijzerdeficiëntie op de CYP450-activiteit ontbreken.
DNA-replicatie, – herstel en-celcyclus
verschillende belangrijke eiwitten die betrokken zijn bij DNA-replicatie en-herstel vereisen ook ijzer, bijvoorbeeld DNA-polymerasen, primasen, helicases en ribonucleotide-reductasen (Rnr ‘ s) gebruiken ijzer-zwavelclusters als cofactoren om actieve eiwitten te vormen. Naast zijn rol in de replicatie van DNA, is ijzer belangrijk voor de normale vooruitgang en de groei van de celcyclus., De synthese van diverse factoren betrokken bij de regelgeving van de celcyclus kan worden geremd als de ijzerleveringen laag zijn, met de arrestatie van de celcyclus als potentieel gevolg. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de rol van ijzer in de controle van de celcyclus moeten nog worden opgehelderd.
het immuunsysteem
een effectieve immuunrespons vereist ook ijzer. De Immune cellen hebben ijzer als cofactor in de productie van enzymen nodig die factoren afscheiden die intracellular ziekteverwekkers kunnen uitroeien., Transferrinereceptoren (CD71) die de ijzeropname bemiddelen, komen tot expressie op de oppervlakken van T-cellen, onrijpe prolifererende thymocyten en B-cellen, wat hun functie beïnvloedt. De humorale of antilichaam-producerende reactie lijkt minder beïnvloed door ijzertekort, maar T-cel immuniteit wordt in het bijzonder beïnvloed. De effecten daarvan op het infectierisico zijn echter minder duidelijk, mede omdat het moeilijk is de immunologische effecten te onderscheiden van effecten van gelijktijdige ondervoeding en andere micronutriëntendeficiënties.,
hersenontwikkeling en neuronaal functioneren
preklinische gegevens suggereren dat ijzer een rol speelt bij neurotransmissie en hersenontwikkeling en-rijping. Bovendien is aangetoond dat ijzertekort myelinisatie bij muizen beïnvloedt. In mensen, hebben de studies de neurobehavioral gevolgen van ijzertherapie beoordeeld, waarvan de meesten in die met ijzerdeficiëntie bloedarmoede, eerder dan met ijzerdeficiëntie alleen werden uitgevoerd. Deze studies hebben lagere motorische vaardigheden, langzamere neurale geleiding, en verminderde hersenen en gedragsontwikkeling gemeld., De cognitieve impact van ijzerdeficiëntie op zich is minder duidelijk; een recente meta-analyse vond geen significante impact van ijzerdeficiëntie bij niet-bloedarmoede individuen op het opleidingsniveau bij kinderen, of in de mentale en psychomotorische ontwikkeling bij zuigelingen en een andere meta-analyse vond geen verbetering van cognitieve resultaten bij jongere kinderen die ijzertherapie kregen., Andere studies meldden echter verhoogde aandacht en concentratie, ongeacht de ijzerstatus bij aanvang, bij degenen die orale ijzertherapie kregen, of een bescheiden effect op cognitie, IQ en psychomotorische vaardigheden bij bloedarmoede door ijzertekort.
een goed gedocumenteerd effect van ijzertekort op de neuronale functie is zijn bijdrage aan het restless leg syndrome (RLS). De ernst van de symptomen bij RLS is omgekeerd gerelateerd aan serumferritinespiegels, en ijzerrepletietherapie Lost vaak de aandoening op.,
schildklierperoxidase
schildklierperoxidase bevat heme en Is een enzym dat essentieel is voor de synthese en secretie van schildklierhormonen. In ontwikkelingslanden verbeterde de toevoeging van ijzer aan jodiumsupplementen de verbetering van de schildklierfunctie en het volume in vergelijking met jodium alleen. In westerse landen is dit niet getest, dus is het onduidelijk of deze waarnemingen van toepassing zijn op goed gevoede individuen of op mensen met voldoende jodiumniveaus.,
andere mogelijke effecten van ijzertekort
enkele minder geavanceerde hypothesen zijn ontwikkeld over de effecten van ijzertekort, waaronder de rol van ijzer in de functie van ijzerbindend glycoproteïne lactoferrine in cutane wondgenezing. Chronisch ijzertekort kan bijdragen aan de ontwikkeling van botcomplicaties, mogelijk via de vitamine D activerende rol van ijzer. Zowel pathologische ijzeraccumulatie als ijzertekort kunnen oxidatieve stress verhogen, hoewel het grootste deel van het bewijs is verzameld in de context van bloedarmoede.,
klinische implicaties
//diagnose / / / om een absoluut ijzerdeficiëntie op te sporen, wordt serumferritine beschouwd als de meest gevoelige en specifieke test. Een afkapwaarde van 30 ng / mL lijkt geschikt voor de algemene bevolking, maar er bestaat geen algemeen aanvaarde afkapwaarde voor mensen met ijzertekort zonder bloedarmoede. Wanneer de ijzerbeschikbaarheid onvoldoende kan zijn, kan functionele ijzerdeficiëntie worden geïdentificeerd door het meten van transferrinesaturatie (TSAT) en ferritine., Een lagere drempelwaarde van 100 µg/L voor serumferritine en/of een drempelwaarde voor TSAT van 20% wordt geschikt geacht bij chronische inflammatoire aandoeningen, maar de cut-offwaarden variëren tussen de richtlijnen.
/ / behandeling / / / ijzertekort bij afwezigheid van bloedarmoede verdient interventie, zelfs als er oplosbare directe oorzaken zijn. Totdat ijzersuppletie is bereikt, moet een geschikte behandeling worden gestart. Oraal ijzer wordt vaak gegeven, hoewel de intestinale absorptie van ijzer laag is. De absorptie kan verbeterd worden door lagere doses te gebruiken en een tweemaal daagse dosering te vermijden., Bij functionele ijzerdeficiëntie wordt de absorptie bijzonder geremd; oraal ijzer heeft dus een lage effectiviteit. GI bijwerkingen en een metallic smaak compromis therapietrouw.
IV ijzer kan ijzerrepletie efficiënter en sneller opleveren, vooral bij mensen met ontstekingsaandoeningen. GI-opname wordt omzeild en GI-bijwerkingen worden vermeden. Bijwerkingen met I. V. ijzer zijn over het algemeen gering, onregelmatig en van korte duur. Het risico op overgevoeligheidsreacties vormt de grootste zorg, die ernstig of mogelijk fataal kan zijn., Bovendien is onlangs een bezorgdheid geuit over het risico van voorbijgaande hypofosfatemie, die meer blijvende effecten kunnen veroorzaken die tot botcomplicaties leiden.
ijzerdeficiëntie kan dus een breed scala aan cellulaire processen beïnvloeden. Het zou een voorwaarde in zijn eigen recht, eerder dan een teller voor bloedarmoede moeten worden beschouwd, aangezien het met talrijke symptomen wordt geassocieerd die niet met bloedarmoede zijn verwant. Behandeling van ijzertekort kan progressie tot bloedarmoede door ijzertekort voorkomen., De standaardzorg voor patiënten met een risico op ijzertekort dient het opsporen en op de juiste manier behandelen van ijzertekort te omvatten.
vind dit artikel online op Curr Med Res Opin